Studie bioekvivalence kombinovaných tablet saxagliptinu/dapagliflozinu/metforminu XR (s prodlouženým uvolňováním) a dapagliflozin/metformin XR ve vztahu k jednotlivým složkám u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
  3. Ženský subjekt musí buď:

3.1. Být neplodný:

• Musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před prvním podáním IMP.
• Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací. 3.2. Nebo, pokud jste v plodném věku:
• Musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) při screeningu a do 24 hodin před prvním podáním IMP.
• Nesmí být kojící (kojení).
• Pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s tím, že budete důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, abyste se vyhnuli otěhotnění, alespoň 4 týdny před podáním dávky a v průběhu studie a po dobu až 90 dnů po poslední dávce IMP. 4. Sexuálně aktivní fertilní muži musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 90 dní po poslední dávce IMP, pokud jsou jejich partnerky ženy v plodném věku. 5. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nevstoupí do studie, pokud budou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

  1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
  2. Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od první dávky IMP) gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva a ovlivnit PK studovaných léčiv. Kromě toho jakákoliv gastrointestinální chirurgie (např. částečná gastrektomie, pyloroplastika) včetně cholecystektomie, která může ovlivnit absorpci léčiva.
  3. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, jak určí zkoušející, do 4 týdnů od první dávky IMP.
  4. Darování > 400 ml krve do 8 týdnů nebo darování plazmy (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od první dávky IMP.
  5. Krevní transfuze do 4 týdnů od první dávky IMP.
  6. Neschopnost tolerovat perorální léky.
  7. Neschopnost tolerovat venepunkci nebo neadekvátní žilní vstup, jak určí zkoušející.
  8. Nedávné (do 6 měsíců od první dávky IMP) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV), Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu.
  9. Subjekty, které pijí více než 3 šálky kávy nebo jiných produktů obsahujících kofein denně, nebo 5 šálků čaje denně.
  10. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (včetně, ale bez omezení na cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před prvním přihlášením (den -1, léčba Období 1), nebo pozitivní nikotinový test (tj. kotinin) při screeningu a/nebo kontrole.
  11. Diabetes mellitus v anamnéze.
  12. Srdeční selhání v anamnéze.
  13. Chronická nebo recidivující infekce močových cest v anamnéze (definované jako 3 výskyty za rok)
  14. Nedávná vulvovaginální mykotická infekce (během 2 měsíců před první dávkou IMP).
  15. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
  16. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu.
  17. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  18. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: Subjekty, které v této studii nebo v předchozí studii fáze 1 souhlasily a byly podrobeny screeningu, ale nebyly randomizovány, nejsou vyloučeny.
  19. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako saxagliptin, dapagliflozin a metformin.
  20. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při prvním přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při prvním přijetí do studijního centra
  21. Použití saxagliptinu, dapagliflozinu a/nebo metforminu během 3 měsíců před prvním podáním IMP.
  22. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo OTC regulátorů kyselin během 4 týdnů před prvním podáním IMP s výjimkou léků schválených lékařským monitorem.
  23. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
  24. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas. Poznámka: Hormonální substituční terapie není povolena.
  25. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
  26. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.