Studio di bioequivalenza della combinazione di compresse di saxagliptin/dapagliflozin/metformina XR (a rilascio prolungato) e di dapagliflozin/metformina XR rispetto ai singoli componenti in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
  3. Il soggetto di sesso femminile deve:

3.1. Essere potenzialmente non fertile:

• Deve avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima della prima somministrazione di IMP.
• Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube. 3.2. Oppure, se in età fertile:
• Deve avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) allo screening ed entro 24 ore prima della prima somministrazione di IMP.
• Non deve allattare (allattamento al seno).
• Se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare la gravidanza, da almeno 4 settimane prima della somministrazione e durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP. 4. I soggetti maschi fertili sessualmente attivi devono utilizzare un controllo delle nascite efficace per l'intero studio e 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP se i loro partner sono donne in età fertile. 5. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non entreranno nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

  1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo il PI, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
  2. - Malattia gastrointestinale in corso o recente (entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP) che può influire sull'assorbimento del farmaco e sulla PK dei farmaci in studio. Inoltre, qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale (ad esempio gastrectomia parziale, piloroplastica) inclusa la colecistectomia che può influire sull'assorbimento del farmaco.
  3. Qualsiasi intervento chirurgico importante, come determinato dallo sperimentatore, entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
  4. Donazione di > 400 ml di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma (eccetto durante la visita di screening) entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
  5. Trasfusione di sangue entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
  6. Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
  7. Incapacità di tollerare la puntura venosa o accesso venoso inadeguato come determinato dallo sperimentatore.
  8. Abuso di droghe o alcol recente (entro 6 mesi dalla prima somministrazione di IMP) come definito nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
  9. Soggetti che bevono più di 3 tazze di caffè o altri prodotti contenenti caffeina al giorno o 5 tazze di tè al giorno.
  10. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti il ​​primo check-in (Giorno -1, Trattamento Periodo 1), o un test positivo per la nicotina (cioè cotinina) allo Screening e/o al check-in.
  11. Storia del diabete mellito.
  12. Storia di insufficienza cardiaca.
  13. Storia di infezione del tratto urinario cronica o ricorrente (definita come 3 occorrenze all'anno)
  14. Infezione micotica vulvovaginale recente (entro 2 mesi prima della prima somministrazione di IMP).
  15. Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'investigatore.
  16. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening.
  17. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  18. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase 1, non sono esclusi.
  19. Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio del PI o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a saxagliptin, dapagliflozin e metformina.
  20. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo Screening o al primo ricovero presso il centro studi o screening positivo per alcol al primo ricovero presso il centro studi
  21. Uso di saxagliptin, dapagliflozin e/o metformina nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione di IMP.
  22. Uso di farmaci da prescrizione o controllori dell'acido da banco entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP, ad eccezione dei farmaci autorizzati dal monitor medico.
  23. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
  24. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Nota: la terapia ormonale sostitutiva non è consentita.
  25. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
  26. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.