Bioäquivalenzstudie von Kombinationstabletten von Saxagliptin / Dapagliflozin / Metformin XR (verlängerte Freisetzung) und Dapagliflozin / Metformin XR im Vergleich zu einzelnen Komponenten bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Für die Aufnahme in das Studium sollten die Fächer folgende Kriterien erfüllen:

  1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
  2. Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
  3. Weibliche Versuchsperson muss entweder:

3.1. Im nicht gebärfähigen Alter sein:

• Muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten IMP-Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur. 3.2. Oder, falls gebärfähig:
• Muss beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten IMP-Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) aufweisen.
• Darf nicht stillen (stillen).
• Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab mindestens 4 Wochen vor der Einnahme und während der gesamten Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. 4. Sexuell aktive, fruchtbare männliche Probanden müssen während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind. 5. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg inklusive.

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden nicht in die Studie aufgenommen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Meinung des PI entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
  2. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten nach der ersten IMP-Dosierung) Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption und die PK der Studienmedikamente beeinflussen kann. Zusätzlich jede Magen-Darm-Operation (z. B. partielle Gastrektomie, Pyloroplastik) einschließlich Cholezystektomie, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
  3. Jeglicher größerer chirurgischer Eingriff, wie vom Prüfarzt festgelegt, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
  4. Spende von > 400 ml Blut innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende (außer beim Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
  5. Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosierung.
  6. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
  7. Unfähigkeit, eine Venenpunktion oder einen unzureichenden venösen Zugang zu tolerieren, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  8. Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten IMP-Dosierung) Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse definiert.
  9. Probanden, die mehr als 3 Tassen Kaffee oder andere koffeinhaltige Produkte am Tag oder 5 Tassen Tee am Tag trinken.
  10. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Check-in (Tag -1, Behandlung Periode 1) oder ein positiver Nikotintest (d. h. Cotinin) beim Screening und/oder Check-in.
  11. Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
  12. Geschichte der Herzinsuffizienz.
  13. Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Harnwegsinfektion (definiert als 3 Vorkommen pro Jahr)
  14. Kürzliche vulvovaginale mykotische Infektion (innerhalb von 2 Monaten vor der ersten IMP-Dosierung).
  15. Jeder andere triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler bestimmt.
  16. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  17. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  18. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, die dieser Studie oder einer früheren Phase-1-Studie zugestimmt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
  19. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Saxagliptin, Dapagliflozin und Metformin.
  20. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder bei Erstaufnahme in das Studienzentrum oder positiver Screen auf Alkohol bei Erstaufnahme in das Studienzentrum
  21. Anwendung von Saxagliptin, Dapagliflozin und/oder Metformin innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung von IMP.
  22. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder OTC-Säurereglern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom medizinischen Monitor genehmigt wurden.
  23. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
  24. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Hinweis: Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt.
  25. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
  26. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.