Bioekvivalensstudie av kombinationstabletter av saxagliptin/dapagliflozin/metformin XR (extended-release) och dapagliflozin/metformin XR i förhållande till enskilda komponenter hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
  3. Kvinnligt ämne måste antingen:

3.1. Vara i icke-fertil ålder:

• Måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin) vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före första IMP-administrering.
• Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering. 3.2. Eller, om i fertil ålder:
• Måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin) vid screening och inom 24 timmar före första IMP-administrering.
• Får inte vara ammande (amma).
• Om du är heterosexuellt aktiv, gå med på att konsekvent använda en mycket effektiv preventivmetod för att undvika graviditet, från minst 4 veckor före dosering och under hela studien och i upp till 90 dagar efter den sista dosen av IMP. 4. Sexuellt aktiva fertila manliga försökspersoner måste använda effektiv preventivmedel under hela studien och 90 dagar efter den sista dosen av IMP om deras partner är kvinnor i fertil ålder. 5. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 och väger minst 50 kg och högst 100 kg.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kommer inte att delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt PI:s åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
  2. Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter första IMP-doseringen) gastrointestinala sjukdomar som kan påverka läkemedlets absorption och påverka PK för studieläkemedlen. Dessutom alla gastrointestinala operationer (t.ex. partiell gastrektomi, pyloroplastik) inklusive kolecystektomi som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
  3. Alla större operationer, som fastställts av utredaren, inom 4 veckor efter första IMP-doseringen.
  4. Donation av > 400 ml blod inom 8 veckor eller donation av plasma (förutom vid screeningbesöket) inom 4 veckor efter första IMP-doseringen.
  5. Blodtransfusion inom 4 veckor efter första IMP-doseringen.
  6. Oförmåga att tolerera oral medicinering.
  7. Oförmåga att tolerera venpunktion eller otillräcklig venös åtkomst enligt bedömningen av utredaren.
  8. Nyligen (inom 6 månader efter första IMP-doseringen) drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
  9. Försökspersoner som dricker mer än 3 koppar kaffe eller andra koffeinhaltiga produkter om dagen, eller 5 koppar te om dagen.
  10. Användning av tobaksinnehållande eller nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader före första incheckning (dag -1, behandling Period 1), eller ett positivt nikotintest (d.v.s. kotinin) vid screening och/eller incheckning.
  11. Historik av diabetes mellitus.
  12. Historik av hjärtsvikt.
  13. Historik med kronisk eller återkommande urinvägsinfektion (definierad som 3 händelser per år)
  14. Nyligen genomförd vulvovaginal mykotisk infektion (inom 2 månader före första IMP-doseringen).
  15. Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.
  16. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter screening.
  17. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
  18. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats i denna studie eller en tidigare fas 1-studie, är inte uteslutna.
  19. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, bedömd av PI eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som saxagliptin, dapagliflozin och metformin.
  20. Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening eller vid första antagning till studiecentret eller positiv screening för alkohol vid första intagning på studiecentret
  21. Användning av saxagliptin, dapagliflozin och/eller metformin inom 3 månader före den första administreringen av IMP.
  22. Användning av alla receptbelagda läkemedel eller OTC-syrakontroller inom 4 veckor före den första administreringen av IMP förutom medicin som godkänts av den medicinska monitorn.
  23. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
  24. Användning av ordinerad eller icke-förskriven medicin inklusive smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetamol), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Obs: Hormonell ersättningsterapi är inte tillåten.
  25. Involvering av någon AstraZeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
  26. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.