A szaxagliptin/dapagliflozin/metformin XR (kiterjesztett felszabadulású) és a dapagliflozin/metformin XR kombinált tablettáinak bioekvivalenciájának vizsgálata az egyes komponensekhez viszonyítva egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálatba való felvételhez:

  1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  2. Egészséges, 18 és 55 év közötti férfi és/vagy női alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
  3. A női alanynak vagy:

3.1. Legyen nem fogamzóképes:

• Negatív szérum terhességi tesztet (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) kell a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az első IMP beadása előtt 24 órán belül.
• A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása. 3.2. Vagy ha fogamzóképes korú:
• Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) a szűréskor és az első IMP beadás előtt 24 órán belül.
• Nem szabad szoptatni (szoptatni).
• Ha heteroszexuálisan aktív, vállaljon egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert következetesen a terhesség elkerülése érdekében, legalább 4 héttel az adagolás előtt és a vizsgálat során, valamint az utolsó IMP adag után 90 napig. 4. A szexuálisan aktív, termékeny férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, és 90 nappal az utolsó IMP adag után, ha partnereik fogamzóképes korú nők. 5. Testtömegindexe (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
  2. Jelenlegi vagy közelmúltban (az első IMP adagolást követő 3 hónapon belül) gasztrointesztinális betegség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását és befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek PK-ját. Ezenkívül bármilyen gyomor-bélrendszeri műtét (például részleges gyomoreltávolítás, pyloroplasztika), beleértve a kolecisztektómiát is, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
  3. Bármilyen nagyobb műtét, amelyet a vizsgáló határoz meg, az első IMP adagolást követő 4 héten belül.
  4. > 400 ml vér adományozása 8 héten belül vagy plazmaadás (kivéve a szűrővizsgálat alkalmával) az első IMP adagolást követő 4 héten belül.
  5. Vérátömlesztés az első IMP adagolást követő 4 héten belül.
  6. Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
  7. Képtelenség elviselni a vénapunkciót vagy a nem megfelelő vénás hozzáférést, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
  8. Legutóbbi (az első IMP-adagolást követő 6 hónapon belüli) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik kiadásában (DSM-IV), a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumaiban meghatározottak szerint.
  9. Azok az alanyok, akik naponta több mint 3 csésze kávét vagy más koffeintartalmú terméket, vagy napi 5 csésze teát isznak.
  10. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, a pipát, a szivart, a rágódohányt, a nikotintapaszokat, a nikotinos pasztillákat vagy a nikotinos gumit) az első bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül (-1. nap, kezelés) 1. időszak), vagy pozitív nikotin-teszt (vagyis kotinin) a szűréskor és/vagy a bejelentkezéskor.
  11. Cukorbetegség története.
  12. A szívelégtelenség története.
  13. Krónikus vagy visszatérő húgyúti fertőzés a kórelőzményében (évente 3 alkalommal)
  14. Legutóbbi vulvovaginális gombás fertőzés (az első IMP adagolást megelőző 2 hónapon belül).
  15. Bármilyen egyéb megalapozott orvosi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amelyet a vizsgáló határoz meg.
  16. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a szűrést követő 4 héten belül.
  17. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre és a humán immunhiány vírus (HIV) antitestére.
  18. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után egy hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. Megjegyzés: nem zárják ki azokat az alanyokat, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem randomizáltak ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis 1 vizsgálatban.
  19. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység az anamnézisben, a PI alapján, vagy a kórtörténetben szereplő túlérzékenység a szaxagliptinhez, dapagliflozinhoz és metforminhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
  20. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra a szűréskor vagy a tanulmányi központba való első belépéskor, vagy pozitív alkoholszűrő a tanulmányi központba való első belépéskor
  21. A szaxagliptin, dapagliflozin és/vagy metformin alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 hónapon belül.
  22. Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy OTC savszabályozó használata az IMP első beadását megelőző 4 héten belül, kivéve az orvosi monitor által jóváhagyott gyógyszereket.
  23. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.
  24. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), a gyógynövényeket, a megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az IMP első beadását megelőző 2 hétben, vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. Megjegyzés: A hormonpótló terápia nem megengedett.
  25. Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
  26. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.