Bioekvivalensstudie av kombinasjonstabletter av saksagliptin/dapagliflozin/metformin XR (forlenget frigivelse) og dapagliflozin/metformin XR i forhold til individuelle komponenter hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• For inkludering i studien må emnene oppfylle følgende kriterier:

  1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
  3. Kvinnelig emne må enten:

3.1. Være av ikke-fertil potensial:

• Må ha en negativ serumgraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før første IMP-administrasjon.
• Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering. 3.2. Eller, hvis i fertil alder:
• Må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) ved screening og innen 24 timer før første IMP-administrasjon.
• Må ikke være ammende (amming).
• Hvis det er heteroseksuelt aktivt, godta å konsekvent bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet, fra minst 4 uker før dosering og gjennom hele studien og i opptil 90 dager etter siste dose av IMP. 4. Seksuelt aktive, fertile mannlige forsøkspersoner må bruke effektiv prevensjon under hele studien og 90 dager etter siste dose IMP dersom partneren deres er kvinner i fertil alder. 5. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner vil ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter PIs mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
  2. Gjeldende eller nylig (innen 3 måneder etter første IMP-dosering) gastrointestinal sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen og påvirke PK til studiemedikamentene. I tillegg, enhver gastrointestinal kirurgi (f.eks. delvis gastrektomi, pyloroplastikk) inkludert kolecystektomi som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
  3. Enhver større operasjon, som bestemt av etterforskeren, innen 4 uker etter første IMP-dosering.
  4. Donasjon av > 400 ml blod innen 8 uker eller donasjon av plasma (unntatt ved screeningbesøket) innen 4 uker etter første IMP-dosering.
  5. Blodoverføring innen 4 uker etter første IMP-dosering.
  6. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
  7. Manglende evne til å tolerere venepunktur eller utilstrekkelig venøs tilgang som bestemt av utrederen.
  8. Nylig (innen 6 måneder etter første IMP-dosering) narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
  9. Personer som drikker mer enn 3 kopper kaffe eller andre koffeinholdige produkter om dagen, eller 5 kopper te om dagen.
  10. Bruk av tobakksholdige eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før første innsjekking (dag -1, behandling Periode 1), eller en positiv nikotintest (dvs. kotinin) ved screening og/eller innsjekking.
  11. Historie med diabetes mellitus.
  12. Historie om hjertesvikt.
  13. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende urinveisinfeksjon (definert som 3 forekomster per år)
  14. Nylig vulvovaginal mykotisk infeksjon (innen 2 måneder før første IMP-dosering).
  15. Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn som bestemt av etterforskeren.
  16. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
  17. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  18. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase 1-studie, er ikke ekskludert.
  19. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av PI eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse til saksagliptin, dapagliflozin og metformin.
  20. Positiv screening for misbruk av rusmidler eller kotinin ved screening eller ved førstegangsopptak på studiesenteret eller positiv screening for alkohol ved førstegangsopptak på studiesenteret
  21. Bruk av saksagliptin, dapagliflozin og/eller metformin innen 3 måneder før første administrasjon av IMP.
  22. Bruk av reseptbelagte legemidler eller OTC-syrekontrollere innen 4 uker før første administrasjon av IMP, unntatt medisiner godkjent av den medisinske monitoren.
  23. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
  24. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert smertestillende (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid. Merk: Hormonell erstatningsterapi er ikke tillatt.
  25. Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
  26. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.