Bioækvivalensundersøgelse af kombinationstabletter af saxagliptin/dapagliflozin/metformin XR (forlænget frigivelse) og dapagliflozin/metformin XR i forhold til individuelle komponenter hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• For optagelse i undersøgelsen skal emner opfylde følgende kriterier:

  1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
  3. Kvindefag skal enten:

3.1. Være i ikke-fertil alder:

• Skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før første IMP-administration.
• Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering. 3.2. Eller, hvis i den fødedygtige alder:
• Skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) ved screening og inden for 24 timer før første IMP-administration.
• Må ikke være ammende (ammende).
• Hvis det er heteroseksuelt aktivt, accepterer du konsekvent at bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet, fra mindst 4 uger før dosering og gennem hele undersøgelsen og i op til 90 dage efter den sidste dosis IMP. 4. Seksuelt aktive, fertile mandlige forsøgspersoner skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsen og 90 dage efter den sidste dosis IMP, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder. 5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner vil ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI's mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
  2. Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter første IMP-dosering) gastrointestinal sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen og påvirke PK af undersøgelseslægemidlerne. Derudover enhver gastrointestinal kirurgi (f.eks. delvis gastrektomi, pyloroplastik) inklusive kolecystektomi, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
  3. Enhver større operation, som bestemt af investigator, inden for 4 uger efter første IMP-dosering.
  4. Donation af > 400 ml blod inden for 8 uger eller donation af plasma (undtagen ved screeningsbesøget) inden for 4 uger efter første IMP-dosering.
  5. Blodtransfusion inden for 4 uger efter første IMP-dosering.
  6. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
  7. Manglende evne til at tolerere venepunktur eller utilstrækkelig venøs adgang som bestemt af investigator.
  8. Nyligt (inden for 6 måneder efter første IMP-dosering) stof- eller alkoholmisbrug som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
  9. Forsøgspersoner, der drikker mere end 3 kopper kaffe eller andre koffeinholdige produkter om dagen, eller 5 kopper te om dagen.
  10. Brug af tobaksholdige eller nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før første check-in (dag -1, behandling Periode 1), eller en positiv nikotintest (dvs. kotinin) ved screening og/eller check-in.
  11. Historie om diabetes mellitus.
  12. Historie om hjertesvigt.
  13. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende urinvejsinfektion (defineret som 3 forekomster om året)
  14. Nylig vulvovaginal mykotisk infektion (inden for 2 måneder før første IMP-dosering).
  15. Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
  16. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter screening.
  17. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
  18. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase 1-studie, er ikke udelukket.
  19. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til saxagliptin, dapagliflozin og metformin.
  20. Positiv screening for misbrugsstoffer eller kotinin ved screening eller ved første indlæggelse på studiecentret eller positiv screening for alkohol ved første indlæggelse på studiecentret
  21. Anvendelse af saxagliptin, dapagliflozin og/eller metformin inden for 3 måneder før den første administration af IMP.
  22. Brug af receptpligtig medicin eller OTC-syrekontrol inden for 4 uger før den første administration af IMP undtagen medicin godkendt af den medicinske monitor.
  23. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
  24. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive smertestillende midler (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har lang halveringstid. Bemærk: Hormonal erstatningsterapi er ikke tilladt.
  25. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
  26. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.