缓释脂质体布比卡因对产科撕裂伤产后疼痛管理的疗效

所有 18 岁以上有资格在 WRNMMC 进行阴道分娩的怀孕女性受试者都将在我们的长效脂质体布比卡因 (Exparel®) 产后止痛药试验中进行筛选，以便在入院进行主动分娩或引产之前进行潜在招募。 在第 36 或 38 周访视时，所有怀孕患者都会收到一份描述参与研究的信息表，并要求她们考虑参与该研究。 在入院时，将询问患者是否已向他们提供研究信息表以及他们是否愿意同意参与研究。 在签署产科服务分娩同意书后以及讨论产后疼痛管理时，将对研究进行讨论。 那些符合研究纳入标准的受试者将在阴道分娩并确定二度、三度或四度裂伤后随机分配到普通布比卡因组或 exparel 组。

潜在的研究对象将被告知，该研究的目的是评估两种不同布比卡因制剂、0.25% 普通布比卡因和脂质体布比卡因 (Exparel®) 对二度、三度或四度裂伤修复后产后疼痛的疗效在阴道分娩期间持续。 这种药物已获得 FDA（食品和药物管理局）批准，目前我们医院的其他外科专科正在使用这种药物作为术后疼痛控制多模式方法的一部分。

如果潜在受试者选择参加，她将被随机分配到两组中的一组，注射总量为 20 毫升的 0.25% 布比卡因或注射总量为 20 毫升的长效脂质体布比卡因，将注射到受试者的会阴部（肛门开口和阴道之间的组织）在产房完成病例时。 无论决定参与研究或分配哪个治疗组，所有受试者都将有相同的分娩止痛药选择。 加入研究不需要金钱支付，受试者可以在研究期间的任何时候选择离开研究而不会产生任何后果。 他们仍然会从我们的服务中获得同样高标准的护理。

该研究被设计为单盲、随机研究。 这意味着受试者在完成研究之前不会知道受试者被分配到哪个组。 受试者此时可以选择公开其分配的研究组。 随机化将使用由 Moussavian 博士在研究药房执行的计算机生成的随机化程序进行。 受试者将被随机分配接受研究药物或布比卡因。

该研究的主要目标是评估研究药物在修复二度、三度或四度撕裂伤后提供足够疼痛控制的有效性；因此，受试者的产后疼痛将在修复后的不同时间间隔进行评估。 在产后第一天，将根据 11 点视觉疼痛量表向受试者询问有关阴道区域疼痛程度的问题。 还将再次使用相同的视觉疼痛量表询问受试者的排便情况和任何相关的疼痛。 还将使用 11 点视觉疼痛量表询问受试者疼痛对 4 项生活质量指标的影响。 还将在术后第三天和术后第七天通过 Relay Health 通过电子邮件呼叫或联系受试者，以评估那几天的疼痛。 该研究的部分目标是评估研究药物是否能提供比急性期（24 小时）更长的疼痛控制。 受试者将获得一个视觉疼痛量表，可以带回家，这样他们就可以在术后电话或电子邮件跟进时参考它。 此外，受试者将被要求收集他们的止痛药瓶，以数出每个瓶子中剩余的药丸。 这将使我们能够确定出院后口服止痛药的使用量。

研究参与者将与提供者（也是研究的副研究员）一起详细审查研究同意书。 将向受试者提供一份已签署同意书的副本，并且副本将保留在患者的医院记录中。 带有不可识别主题编号的数据表将是该表上唯一的识别信息。 受试者的人口统计数据（妊娠/产次、年龄、BMI、既往病史、过敏、当前药物治疗、严重药物或酒精依赖史）将与她接受的产后止痛药一起注释在此数据表上。 数据表将保存在分娩股常驻图书馆内的上锁柜子中，该柜子全天上锁。 受试者全名和赞助商社会安全号码的最后四位的主列表将保存在同一位置，以参考受试者的识别代码。 注册日期也将在主列表上注明。 后续电话通话日期/电子邮件回复也将被收集。 将向受试者保证，她参与的研究将完全保密，并且她的身份信息在不被审查时将被双重锁定。

在审查研究并获得同意书后，将与受试者一起审查视觉模拟疼痛量表上的疼痛量表。 受试者必须愿意在分娩后第一天、第三天和第七天与研究小组的成员谈论他们的术后疼痛、药物和排便情况。 第一天的数据将在出院前在医院完成。 受试者将被要求表明他们更喜欢通过电话还是电子邮件联系，在第三天和第七天使用 Relay Health Network。 在 0800 到 2000 之间的指定跟进日期，将最多尝试联系对象 3 次。 在入院过程结束时，受试者将放心，如果他们希望在任何时候退出研究，他们惯常的产后护理不会有任何变化。

阴道裂伤修复完成后，同意的医生将在数据表上输入适当的信息，包括处方药和数量。 将打开随机化信封，将患者分配到布比卡因组或 Exparel 组。 适当的研究药物将从常驻图书馆的研究冰箱中获取并带到产房。 Moussavian 博士将通过预密封的不透明信封将每个受试者随机分配到 Exparel 或布比卡因组，并盲测三个 10mL 注射器，其中总共装有 20mL 生理盐水或脂质体布比卡因（增量为 9mL、9mL 和 2mL）。 注射器筒将覆盖有纯白色标签以掩盖注射器内容物。 她还将在手术当天打印出一个标签，随注射器一起送到手术室，说明：

“该受试者参加了研究方案#_______，并且在术后 96 小时内不再接受额外的布比卡因。 “

该标签将在随机分组后贴在腕带上，并在整个住院期间佩戴。 它将确保那些接受脂质体布比卡因的受试者不会接受额外的布比卡因，但仍将对所有参与该方案的人保持盲法。

在入院分娩当天，研究小组的一名成员将同意感兴趣的受试者参与研究。 可以回答任何最后一分钟的问题，并且将告知受试者他们可以随时退出研究。

在产房，分娩团队将使用标准技术识别撕裂伤并进行修复。 1% 利多卡因与肾上腺素的使用可用作膨胀介质，以在修复期间帮助缓解疼痛，只要在注射研究药物或布比卡因之前至少经过 20 分钟即可。 一旦确定有撕裂伤，一名研究小组成员将离开房间，并从住院医生办公室上锁的研究药物冰箱中取出一个随机分组信封。 信封将被打开；确定患者将被分配到哪个治疗组。 团队成员将回到房间并告诉接生护士离开房间并将研究药物吸入 20 毫升盲注射器中。 一旦完成所有手术程序，循环室护士将核实受试者的姓名和出生日期，并将 20mL 盲注射器交给分娩提供者，分娩提供者将在注射器上连接注射针头。 外科医生将确定要注射的双侧会阴区域，大约在阴道口下方 1-2 厘米和中线两侧 1-2 厘米处。 将 9 mL 注射器溶液注入每个双侧位置，然后在阴道口边缘注入 2 mL（见下图 1）。 溶液的注射将在手术病例完成时进行。 注射后，团队将恢复正常的术后护理。 手术外科医生将验证研究方案识别标签是否已放置在受试者的纸质图表中。

分娩后，受试者将根据 WRNMMC 协议在产房恢复，并根据常规术后标准转移到产后病房。 产后疼痛控制将由产科团队管理。 手术室外的会阴区域不会再注射止痛药。

在产后第一天，产科团队的一名成员将拜访受试者，以便根据视觉模拟疼痛和生活质量量表获得疼痛和生活质量等级 (0-10)。 这将记录为第一天的数据。 出院后，将审查产后护理说明，并在第三天和第七天通过 Relay Health 提醒受试者期待她的后续电话或电子邮件。

在第 3 天和第 7 天的产后随访期间，受试者将被要求拿出他们的视觉模拟疼痛量表，并以 0-10 的等级对腹部疼痛和阴道疼痛进行评分。 根据相同的疼痛等级 0-10，还将询问受试者是否进行过排便以及是否疼痛。 受试者将带着疼痛量表的复印件和医院的术后出院文件一起回家。 在产后电话或电子邮件联系中，受试者将被要求计算他们剩余的止痛药，这些数字将记录在数据收集表中。

所有数据表将在每个产后日结束时收集并放在上锁的柜子里。 产科团队成员将有权访问表格以记录收集的数据。 数据表将在研究完成时按照 WRNMMC 协议切碎并放入符合 HIPAA 标准的容器中。 所有同意和 HIPAA 授权将在研究结束后保留​​六年。 如果受试者愿意，首席研究员 Christopher Strauchon 博士将在研究完成后对任何受试者进行汇报。