Effekten av liposomalt bupivakain med forlenget frigivelse for postpartum smertebehandling etter fødselssår

Alle gravide kvinnelige forsøkspersoner over 18 år som er kvalifisert til å føde vaginalt ved WRMMC vil bli screenet for potensiell rekruttering i vår langtidsvirkende liposomale bupivakain (Exparel®) postpartum smertemedisinstudie før innleggelse for aktiv fødsel eller induksjon av fødsel. Ved besøket på 36 eller 38 uker vil alle gravide pasienter motta et informasjonsark som beskriver studiedeltakelsen, og de vil bli bedt om å vurdere å delta i studien. Ved innleggelse vil pasientene bli spurt om de har fått utlevert studieinformasjonsarket og om de ønsker å samtykke til studiedeltakelse. Diskusjon av studien vil finne sted etter at skjemaet for leveringssamtykke for obstetriske tjenester er signert og når diskusjon om postpartum smertebehandling tas opp. De forsøkspersonene som oppfyller inklusjonskriteriene for studien vil bli randomisert til enten vanlig bupivakain-gruppen eller exparel-gruppen etter vaginal fødsel og identifisering av en andre, tredje eller fjerde grads rift.

Potensielle forsøkspersoner vil bli informert om at formålet med studien er å evaluere effekten av to forskjellige formuleringer av bupivakain, 0,25 % vanlig bupivakain og liposomal bupivakain (Exparel®) på postpartumsmerter etter reparasjon av en andre, tredje eller fjerde grads laceration vedvarende under vaginal fødsel. Denne medisinen er godkjent av FDA (Food and Drug Administration) og brukes for tiden på sykehuset vårt av andre kirurgiske subspesialiteter som en del av en multimodal tilnærming til postoperativ smertekontroll.

Hvis en potensiell forsøksperson velger å delta, vil hun bli randomisert til en av to grupper, enten en 0,25 % bupivakaininjeksjon på totalt 20 ml eller en injeksjon på totalt 20 ml langaktivt liposomalt bupivakain som vil bli injisert i forsøkspersonens perineum (den vev mellom åpningen av anus og skjeden) ved ferdigstillelse av saken på fødestuen. Uavhengig av beslutningen om å delta i studien eller hvilken behandlingsgruppeoppgave, vil alle forsøkspersoner ha de samme mulighetene for fødselssmertemedisiner. Det er ingen pengebetaling for å bli med i studiet og forsøkspersoner kan velge å forlate studiet når som helst i løpet av studiet uten konsekvens. De vil fortsatt motta den samme høye standarden på omsorg fra tjenesten vår.

Studien er designet som en enkelt blind, randomisert studie. Dette betyr at forsøkspersonen ikke vil vite hvilken gruppe et emne er tildelt før studien er fullført. Forsøkspersoner kan velge å få sin tildelte studiearm offentliggjort på dette tidspunktet. Randomisering vil skje ved hjelp av et datagenerert randomiseringsprogram utført i Investigational Pharmacy av Dr. Moussavian. Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til enten å motta studiemedisinen eller bupivakain.

Det primære målet med studien er å vurdere hvor effektiv studiemedisinen er for å gi tilstrekkelig smertekontroll etter reparasjon av en andre, tredje eller fjerde grads sår; derfor vil forsøkspersonenes postpartumsmerte bli vurdert med ulike intervaller etter reparasjonen. På dag én etter fødselen vil forsøkspersonene bli stilt spørsmål angående smertenivået i skjedeområdet i henhold til en 11-punkts visuell smerteskala. Forsøkspersonene vil også bli spurt om deres avføring og eventuelle tilhørende smerter, igjen, ved å bruke samme visuelle smerteskala. Forsøkspersonene vil også bli spurt om virkningen smerten har på 4 livskvalitetsmål ved bruk av en 11-punkts visuell smerteskala. Forsøkspersonene vil også bli oppringt eller kontaktet via e-post via Relay Health på dag tre etter operasjonen og på dag syv etter operasjonen for å vurdere smerte på disse dagene. En del av studiens mål er å vurdere om studiemedisinen gir smertekontroll lenger enn den akutte (24 timers) perioden. Forsøkspersonene vil få en visuell smerteskala å gå hjem med, slik at de kan referere til den under postoperativ telefon- eller e-postoppfølging. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å samle sine smertestillende flasker for å telle ut de gjenværende pillene i hver flaske. Dette vil tillate oss å bestemme mengden oral smertestillende medisin som er brukt siden utskrivning fra sykehuset.

Studiedeltakere vil gjennomgå studiesamtykkeskjemaet i detalj med en leverandør, også en assosiert etterforsker i studien. Forsøkspersonen vil få en kopi av det signerte samtykket, og en kopi vil forbli arkivert i pasientens sykehusjournal. Databladet med ikke-identifiserbart emnenummer vil være den eneste identifiserende informasjonen på arket. Personens demografiske data (gravida/paritet, alder, BMI, tidligere sykehistorie, allergier, nåværende medisiner, historie med betydelig narkotika- eller alkoholavhengighet) vil bli kommentert på dette dataarket sammen med postpartum smertestillende medisiner hun mottar. Databladene vil oppbevares i et låst skap i beboerbiblioteket på Arbeids- og utleveringsenheten, i et rom som er låst på hele døgnet. En hovedliste over fagenes fulle navn og sponsorens fire siste av personnummeret vil bli oppbevart på samme sted for å referere til forsøkspersonens identifikasjonskode. Datoene for påmelding vil også bli angitt på masterlisten. Datoer for oppfølging av telefonsamtaler/e-postsvar vil også bli samlet inn. Forsøkspersonene vil bli forsikret om at hennes deltakelse i studien vil være fullstendig konfidensiell, og identifiseringsinformasjonen hennes vil være dobbeltlåst når den ikke blir gjennomgått.

Etter gjennomgang av studien og innhenting av samtykkeskjema vil smerteskalaen på den visuelle analoge smerteskalaen gjennomgås med forsøkspersonen. Forsøkspersonene må være villige til å snakke med et medlem av studieteamet på dag 1, 3 og 7 etter fødsel angående postoperative smerter, medisiner og avføring. Fullføring av dag én-data vil skje på sykehuset, før sykehusutskrivning. Observanden vil bli bedt om å angi om de foretrekker kontakt via telefon eller e-post, ved å bruke Relay Health Network for dag tre og sju. Maksimalt tre forsøk vil bli gjort for å kontakte emnet på den angitte oppfølgingsdatoen, mellom klokken 0800 og 2000. Ved avslutningen av opptaksprosessen vil forsøkspersonen bli forsikret om at dersom de ønsker å bli fjernet fra studiet når som helst, vil det ikke være noen endring i deres vanlige omsorg etter fødsel.

Ved fullføring av reparasjonen av vaginale sår, vil den samtykkende legen legge inn riktig informasjon på dataarket, inkludert foreskrevne medisiner og mengder. En randomiseringskonvolutt vil bli åpnet, og pasienten tildeles enten bupivakain-gruppen eller Exparel-gruppen. Den passende studiemedisinen vil bli hentet fra studiekjøleskapet på beboerbiblioteket og brakt til fødestuen. Dr. Moussavian vil randomisere hvert individ til enten Exparel- eller bupivakain-gruppen, via forhåndsforseglede ugjennomsiktige konvolutter, og blinde tre 10 ml sprøyter som inneholder totalt 20 ml enten normalt saltvann eller liposomalt bupivakain (økninger på 9 ml, 9 ml og 2 ml). Sprøytehylser vil være dekket med solide hvite etiketter for å maskere sprøytens innhold. Hun vil også skrive ut en etikett som skal følge med sprøyten til operasjonssalen på operasjonsdagen som sier:

"Denne personen er registrert i studieprotokoll #_______ og skal ikke motta ytterligere bupivakain postoperativt i 96 timer. "

Denne etiketten vil etter randomisering settes på et armbånd og bæres under hele sykehusoppholdet. Det vil sikre at de forsøkspersonene som får liposomalt bupivakain ikke vil motta ekstra bupivakain, men vil fortsatt opprettholde blinding av alle involverte i protokollen.

På opptaksdagen for levering vil et medlem av forskerteamet samtykke interesserte for studiedeltakelse. Eventuelle spørsmål i siste liten kan besvares, og forsøkspersonen vil bli informert om at de kan trekke seg fra studien når som helst.

På fødestuen vil fødeteamet identifisere riften og utføre en reparasjon ved bruk av standardteknikk. Bruk av 1 % lidokain med epinefrin kan brukes som et oppblåst middel for å hjelpe til med smertelindring under reparasjonen så lenge det går minst 20 minutter før injeksjon av studiemedisinen eller bupivakain. Når en sår er identifisert, vil et forskerteam forlate rommet og få en randomiseringskonvolutt fra det låste kjøleskapet med studiemedisin på beboernes kontor. Konvolutten vil bli åpnet; identifisere hvilken behandlingsarm pasienten vil bli tildelt. Teammedlemmet vil komme tilbake til rommet og be fødselssykepleieren om å forlate rommet og trekke opp studiemedisinen i 20 ml blindsprøyte. Når alle kirurgiske prosedyrer er fullført, vil sykepleieren på sirkulasjonsrommet verifisere pasientens navn og fødselsdato og overlevere den 20 ml blindede sprøyten til leverandøren, som fester en injeksjonsnål til sprøyten. Kirurgen vil identifisere de bilaterale perineale områdene som skal injiseres, ca. 1-2 cm under skjedeåpningen og 1-2 cm på hver side av midtlinjen. 9 mL av sprøyteløsningen injiseres på hvert bilateralt sted og deretter 2 mL ved kanten av skjedeåpningen (se figur 1 nedenfor). Injeksjonen av oppløsningen vil skje ved fullføring av kirurgisk tilfelle. Etter administrering av injeksjonen vil teamet gjenoppta normal behandling etter prosedyren. Operatørkirurgen vil bekrefte at studieprotokollens identifikasjonsklistremerke er plassert i forsøkspersonens papirdiagram.

Etter fødselen vil pasienten komme seg på føderommet i henhold til WRNNMMC-protokollen og overføres til enten postpartumenheten i henhold til rutinemessige postoperative kriterier. Postpartum smertekontroll vil bli administrert av det obstetriske teamet. Ytterligere injeksjoner av smertestillende medisiner vil ikke bli gitt i perinealområdet utenfor operasjonssalen.

På dag én etter fødselen vil et medlem av det obstetriske teamet besøke forsøkspersonen for å oppnå en smerte- og livskvalitetsvurdering (0-10) basert på den visuelle analoge smerte- og livskvalitetsskalaen. Dette vil bli dokumentert som dag én-data. Ved utskrivelse vil pleieinstrukser etter fødselen bli gjennomgått, og pasienten vil bli påminnet om å forvente hennes oppfølgende telefonsamtale eller e-post via Relay Health på dag tre og sju.

Under postpartum oppfølging på dag 3 og dag 7, vil forsøkspersonene bli bedt om å få ut sin visuelle analoge smerteskala og vurdere smertene i magen og smertene i skjeden på en skala fra 0-10. Pasienten vil også bli spurt om de har hatt avføring og om det var smertefullt eller ikke, basert på samme smerteskala 0-10. Forsøkspersonene vil bli sendt hjem med en kopi av smerteskalaen sammen med papirene fra sykehuset etter operasjonen. Ved postpartum telefon- eller e-postkontakter vil forsøkspersonene bli bedt om å telle de gjenværende smertestillende piller, og disse tallene vil bli dokumentert i datainnsamlingsarket.

Alle datablader vil bli samlet inn ved gjennomføring av hver fødselsdag og plassert i det låste skapet. Medlemmer av obstetrisk team vil ha tilgang til ark for å registrere data etter hvert som de samles inn. Databladene vil bli makulert og kastet i en HIPAA-kompatibel beholder i henhold til WRMMC-protokollen ved fullføring av studien. Alle samtykker og HIPAA-godkjenninger opprettholdes i seks år etter at studien er avsluttet. Hovedetterforskeren, Dr. Christopher Strauchon, vil være tilgjengelig for debrifing av ethvert emne etter at studien er fullført hvis forsøkspersonen ønsker det.