Effekten af ​​liposomal bupivacain med forlænget frigivelse til post-partum smertebehandling efter obstetrisk flænge

Alle gravide kvindelige forsøgspersoner over 18 år, der er kvalificerede til at føde vaginalt på WRMMC, vil blive screenet for potentiel rekruttering i vores langtidsvirkende liposomale bupivacain (Exparel®) postpartum smertemedicinske forsøg forud for indlæggelse for aktiv fødsel eller induktion af fødsel. Ved besøget på 36 eller 38 uger vil alle gravide patienter modtage et informationsark, der beskriver undersøgelsesdeltagelsen, og de vil blive bedt om at overveje at deltage i undersøgelsen. På indlæggelsestidspunktet vil patienterne blive spurgt, om de fik udleveret undersøgelsesinformationsarket, og om de gerne vil give samtykke til at deltage i undersøgelsen. Diskussion af undersøgelsen vil finde sted, efter at formularen til leveringssamtykke for obstetriske tjenester er blevet underskrevet, og når drøftelse af postpartum smertebehandling behandles. De forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne for undersøgelsen, vil blive randomiseret til enten den almindelige bupivacain-gruppe eller exparel-gruppen efter vaginal fødsel og identifikation af en anden, tredje eller fjerde grads laceration.

Potentielle forsøgspersoner vil blive informeret om, at formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​to forskellige formuleringer af bupivacain, 0,25 % almindelig bupivacain og liposomal bupivacain (Exparel®) på postpartum smerter efter reparation af en anden, tredje eller fjerde grads laceration vedvarende under vaginal fødsel. Denne medicin er FDA (Food and Drug Administration) godkendt og bliver i øjeblikket brugt på vores hospital af andre kirurgiske sub-specialiteter som en del af en multimodal tilgang til postoperativ smertekontrol.

Hvis en potentiel forsøgsperson vælger at deltage, vil hun blive randomiseret til en af ​​to grupper, enten en 0,25 % bupivacaininjektion på i alt 20 ml eller en injektion på i alt 20 ml langaktiv liposomal bupivacain, som vil blive injiceret i forsøgspersonens perineum (den væv mellem åbningen af ​​anus og skeden) ved afslutningen af ​​sagen på fødestuen. Uanset beslutningen om at deltage i undersøgelsen eller hvilken behandlingsgruppeopgave, vil alle forsøgspersoner have samme muligheder for fødselssmertemedicin. Der er ingen pengebetaling for at deltage i undersøgelsen, og forsøgspersoner kan vælge at forlade undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen uden konsekvenser. De vil stadig modtage den samme høje standard af pleje fra vores service.

Studiet er designet som et enkelt blindt, randomiseret studie. Det betyder, at forsøgspersonen ikke ved, hvilken gruppe et emne er tildelt, før undersøgelsen er afsluttet. Forsøgspersoner kan vælge at få deres tildelte undersøgelsesarm offentliggjort på dette tidspunkt. Randomisering vil ske ved hjælp af et computergenereret randomiseringsprogram udført i Investigational Pharmacy af Dr. Moussavian. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage undersøgelsesmedicinen eller bupivacain.

Det primære mål med undersøgelsen er at vurdere, hvor effektiv undersøgelsesmedicinen er til at give tilstrækkelig smertekontrol efter reparation af en anden, tredje eller fjerde grads flænge; derfor vil forsøgspersonernes post-partum smerter blive vurderet med forskellige intervaller efter reparationen. På dag et efter fødslen vil forsøgspersonerne blive stillet spørgsmål vedrørende deres smerteniveau i vaginalområdet i henhold til en 11-punkts visuel smerteskala. Forsøgspersonerne vil også blive spurgt om deres afføring og eventuelle relaterede smerter, igen ved at bruge den samme visuelle smerteskala. Forsøgspersonerne vil også blive spurgt om, hvilken indvirkning smerten har på 4 livskvalitetsmål ved hjælp af en 11-punkts visuel smerteskala. Forsøgspersoner vil også blive ringet op eller kontaktet via e-mail via Relay Health på dag tre efter operationen og på dag syv efter operationen for at vurdere smerte på disse dage. En del af undersøgelsens mål er at vurdere, om undersøgelsesmedicinen giver smertekontrol i længere tid end den akutte (24 timers) periode. Forsøgspersonerne vil få en visuel smerteskala at gå hjem med, så de kan henvise til den under deres postoperative telefon- eller e-mailopfølgninger. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at samle deres flasker med smertestillende medicin for at tælle de resterende piller ud i hver flaske. Dette vil give os mulighed for at bestemme mængden af ​​oral smertestillende medicin, der er brugt siden udskrivelsen fra hospitalet.

Undersøgelsesdeltagere vil gennemgå undersøgelsessamtykkeformularen i detaljer med en udbyder, også en Associate Investigator i undersøgelsen. Forsøgspersonen vil få en kopi af det underskrevne samtykke, og en kopi vil forblive i patientens journal. Databladet med ikke-identificerbart emnenummer vil være den eneste identificerende information på arket. Forsøgspersonens demografiske data (gravida/paritet, alder, BMI, tidligere sygehistorie, allergier, nuværende medicin, historie med betydelig stof- eller alkoholafhængighed) vil blive anført på dette datablad sammen med de smertestillende medicin efter fødslen, hun modtager. Databladene vil blive opbevaret i et aflåst skab på beboerbiblioteket på Arbejds- og udbringningsenheden i et lokale aflåst hele døgnet. En masterliste over forsøgspersonernes fulde navne og sponsors sidste fire af cpr-nummeret vil blive opbevaret på samme sted for at henvise til forsøgspersonernes identifikationskode. Datoerne for tilmelding vil også blive noteret på masterlisten. Datoer for opfølgende telefonopkald/e-mail-svar vil også blive indsamlet. Forsøgspersonerne vil blive forsikret om, at hendes deltagelse i undersøgelsen vil være fuldstændig fortrolig, og hendes identifikationsoplysninger vil være dobbeltlåst, når de ikke bliver gennemgået.

Efter gennemgang af undersøgelsen og indhentning af samtykkeerklæring vil smerteskalaen på den visuelle analoge smerteskala blive gennemgået med forsøgspersonen. Forsøgspersonerne skal være villige til at tale med et medlem af undersøgelsesteamet på dag 1, 3 og 7 efter fødslen vedrørende deres postoperative smerter, medicin og afføring. Fuldførelse af dag ét-data vil ske på hospitalet, før hospitalsudskrivning. Forsøgspersonen vil blive bedt om at angive, om de foretrækker kontakt via telefon eller e-mail ved at bruge Relay Health Network for dag tre og syv. Der vil maksimalt blive gjort tre forsøg på at kontakte emnet på deres udpegede opfølgningsdato, mellem klokken 0800 og 2000. Ved afslutningen af ​​optagelsesprocessen vil forsøgspersonen blive forsikret om, at hvis de ønsker at blive fjernet fra studiet på noget tidspunkt, vil der ikke ske nogen ændring i deres sædvanlige behandling efter fødslen.

Ved afslutningen af ​​reparationen af ​​vaginalsåret vil den samtykkende læge indtaste de relevante oplysninger på databladet, herunder de ordinerede medicin og mængder. En randomiseringskuvert vil blive åbnet, hvor patienten tildeles enten bupivacain-gruppen eller Exparel-gruppen. Den passende undersøgelsesmedicin vil blive anskaffet fra undersøgelsens køleskab på beboerbiblioteket og bragt til fødegangen. Dr. Moussavian vil randomisere hvert individ til enten Exparel- eller bupivacain-gruppen via forseglede uigennemsigtige konvolutter og blinde tre 10 ml sprøjter indeholdende i alt 20 ml af enten normalt saltvand eller liposomalt bupivacain (intervaller på 9 ml, 9 ml og 2 ml). Sprøjtebeholdere vil være dækket med solide hvide etiketter for at maskere sprøjtens indhold. Hun vil også udskrive en etiket, der skal ledsage sprøjten til operationsstuen på operationsdagen med angivelse af:

"Dette forsøgsperson er tilmeldt undersøgelsesprotokol #_______ og skal ikke modtage yderligere bupivacain postoperativt i 96 timer. "

Denne etiket vil blive sat på et armbånd, efter randomisering, og vil blive båret under hele hospitalsopholdet. Det vil sikre, at de forsøgspersoner, der modtager liposomal bupivacain, ikke vil modtage yderligere bupivacain, men vil stadig opretholde blinding af alle involverede i protokollen.

På dagen for optagelse til levering vil et medlem af forskerholdet give interesserede forsøgspersoner samtykke til at deltage i studiet. Eventuelle spørgsmål i sidste øjeblik kan besvares, og forsøgspersonen vil blive informeret om, at de til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen.

På fødestuen vil fødeholdet identificere flængen og udføre en reparation ved hjælp af standardteknik. Brugen af ​​1 % lidocain med epinephrin kan bruges som et udspilningsmedie til at hjælpe med smertelindring under reparationen, så længe der går mindst 20 minutter før injektion af undersøgelsesmedicinen eller bupivacain. Når en flænge er blevet identificeret, vil et forskerholdsmedlem forlade rummet og få en randomiseringskuvert fra det aflåste køleskab med undersøgelsesmedicin på beboernes kontor. Konvolutten vil blive åbnet; identificere hvilken behandlingsarm patienten vil blive tildelt. Teammedlemmet vil vende tilbage til rummet og bede fødesygeplejersken om at forlade lokalet og trække undersøgelsesmedicinen op i 20 ml blændet sprøjte. Når alle kirurgiske procedurer er gennemført, vil sygeplejersken i det cirkulerende rum verificere forsøgspersonens navn og fødselsdato og aflevere den 20 ml blændede sprøjte til den fødende udbyder, som sætter en injektionskanyle på sprøjten. Kirurgen vil identificere de bilaterale perineale områder, der skal injiceres, ca. 1-2 cm under vaginaåbningen og 1-2 cm på hver side af midterlinjen. 9 mL af sprøjteopløsningen injiceres på hver bilateral placering og derefter 2 mL ved kanten af ​​skedeåbningen (se figur 1 nedenfor). Injektionen af ​​opløsningen vil finde sted ved afslutningen af ​​det kirurgiske tilfælde. Efter administration af injektionen vil teamet genoptage normal behandling efter proceduren. Den opererende kirurg vil verificere, at undersøgelsesprotokol-identifikationsmærkaten er blevet placeret i forsøgspersonens papirskema.

Efter fødslen vil forsøgspersonen komme sig på fødestuen i henhold til WRMMC-protokol og blive overført til enten postpartum-enheden i henhold til rutinemæssige postoperative kriterier. Postpartum smertekontrol vil blive styret af det obstetriske team. Yderligere injektioner af smertestillende medicin vil ikke blive givet i perinealområdet uden for operationsstuen.

På postpartum dag ét vil et medlem af det obstetriske team besøge forsøgspersonen for at opnå en smerte- og livskvalitetsvurdering (0-10) baseret på den visuelle analoge smerte- og livskvalitetsskala. Dette vil blive dokumenteret som dag ét data. Ved udskrivelse vil postpartum plejeinstruktioner blive gennemgået, og forsøgspersonen vil blive mindet om at forvente hendes opfølgende telefonopkald eller e-mail via Relay Health på dag tre og syv.

Under postpartum opfølgning på dag 3 og dag 7 vil forsøgspersonerne blive bedt om at få deres visuelle analoge smerteskala frem og vurdere smerten i deres underliv og smerten i skeden på en 0-10 skala. Forsøgspersonen vil også blive spurgt, om de har haft afføring, og om det var smertefuldt eller ej, ud fra samme smerteskala 0-10. Forsøgspersonerne vil blive sendt hjem med en kopi af smerteskalaen sammen med hospitalets postoperative udskrivelsespapirer. Ved postpartum telefon eller e-mail kontakter vil forsøgspersoner blive bedt om at tælle deres resterende smertestillende piller, og disse tal vil blive dokumenteret i dataindsamlingsarket.

Alle datablade vil blive indsamlet ved afslutningen af ​​hver fødselsdag og lagt i det aflåste skab. Obstetriske teammedlemmer vil have adgang til ark til at registrere data, efterhånden som de indsamles. Databladene vil blive makuleret og bortskaffet i en HIPAA-kompatibel beholder i henhold til WRMMC-protokol ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Alle samtykker og HIPAA-godkendelser vil blive bibeholdt i seks år efter, at undersøgelsen er afsluttet. Den primære efterforsker, Dr. Christopher Strauchon, vil være tilgængelig for udredning af ethvert emne, efter at undersøgelsen er afsluttet, hvis forsøgspersonen ønsker det.