VSL#3 对绝经后妇女骨密度的影响 (ProBoneVSL)
VSL#3 对绝经后妇女骨矿物质密度的影响：一项随机、安慰剂对照试验
骨质疏松症对绝经后妇女的生活质量具有破坏性影响，是导致残疾和发病的重要原因。 许多药物被批准用于预防和治疗骨质疏松症，但成本高且副作用大。 一些动物研究数据表明，补充益生菌可以安全地治疗和预防骨质疏松症。 益生菌VSL#3已上市销售，人类食用安全，已广泛用于人体临床试验，已知对儿童和成人均有促进健康的作用。
VSL#3 的双盲、随机、安慰剂对照试验将在 40 名绝经后妇女中进行，为期 12 个月，以确定 VSL#3 是否能改善骨矿物质密度和相关骨标志物。 研究访问将包括以下所有或部分程序：体格检查、尿液收集、身高和体重测量、抽血以评估骨生物标志物、DEXA（双能 X 射线吸收测定法）扫描以测量骨密度和健康状况问卷。
这是首批旨在研究益生菌对人体骨骼影响的临床试验之一。 如果成功，该提案将提供第一个证据，证明使用益生菌 VSL#3 进行营养补充是一种安全有效的预防绝经后骨质流失的策略。
研究概览
详细说明
骨质疏松症对绝经后妇女的生活质量具有破坏性影响，是导致残疾和发病的重要原因。 许多药物被批准用于预防和治疗骨质疏松症，但成本高且副作用大。 一些动物研究数据表明，补充益生菌可以安全地治疗和预防骨质疏松症。 益生菌VSL#3已上市销售，人类食用安全，已广泛用于人体临床试验，已知对儿童和成人均有促进健康的作用。
VSL#3 的双盲、随机、安慰剂对照试验将在门诊、其他方面健康的绝经后妇女人群中进行，为期 12 个月。 对照和 VSL#3 治疗的绝经后妇女将按年龄（± 3 岁）匹配。 研究访问将包括以下所有或部分程序：体格检查、尿液收集、身高和体重测量、抽血以评估骨生物标志物、双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描以测量骨密度和健康状况问卷。
主要终点是一年研究期间 L1-4 腰椎骨密度 (BMD) 的变化。 股骨颈和全髋区域 BMD 的变化将是次要终点。 所有 BMD 数据也将用作未来研究功率计算和设计的工具。 其他终点将包括骨转换标志物和炎症/破骨细胞因子的变化。 骨转换指数和细胞因子水平的测量将提供急需的机制信息。这些数据将允许确定 VSL#3 是否通过调节骨吸收、形成或两者来防止骨质流失和/或增加骨量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network, Emory Clinic, Emory St. Joseph's Hospital, Emory University Hospital (non-CRN)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意
- 年龄范围 50-65 岁
- 绝经状态（定义为距上次月经 >1 年或绝经后卵泡刺激素 (FSH) 水平）
- 门诊
- 筛选时体重指数 (BMI) 必须 ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2
- 以 T 分数表示的骨密度 (BMD) 在腰椎 (L1-L4)、股骨颈和全髋中必须 > - 2.5，由 DEXA 测量
- 承诺不使用任何可能影响研究结果的产品
- 理解并遵守研究要求的能力
排除标准：
- 绝经前状态
- 50 岁以后有 >1 次非创伤性骨折病史
- 存在确定的骨质疏松症（通过筛查 DEXA 测量的腰椎、股骨颈或全髋的 T 分数≤ - 2.5）
- 免疫或骨相关疾病史，包括：HIV 感染、I 型糖尿病、骨髓或器官移植；炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）；多发性骨髓瘤;骨软化症;骨肉瘤;佩吉特病；类风湿关节炎;系统性红斑狼疮;甲状旁腺疾病
- 不受控制的 II 型糖尿病（过去 12 个月内 HgbA1c ≥ 7%）
- 减肥手术史或其他形式的吸收不良（包括有记录的乳糜泻或慢性腹泻）
- 滥用酒精
- 具有临床意义的慢性肾脏疾病（≥ 2 期，总血清肌酐水平 > 2.5 mg/dL 且通过肾脏疾病饮食改良法（MDRD 方程）计算的肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min
- 在过去 12 个月内有临床意义的心血管疾病（心肌梗塞、脑血管意外或急性充血性心力衰竭）
- 过去 5 年内诊断出的任何恶性肿瘤（局限性皮肤鳞状细胞癌除外），或任何转移癌病史
- 基线前 4 周内使用含有益生菌的口服补充剂产品的历史（每周超过一次）
- 目前（在过去 8 周内）使用过任何已知会影响免疫或骨骼系统的药物（例如 免疫调节疗法，全身性糖皮质激素，全身性类固醇激素
- 在过去 5 年内使用口服或注射用双膦酸盐超过 1 年
- 当前或过去（1 年内）使用地诺单抗、特立帕肽、雷洛昔芬、激素替代疗法 (HRT)、降钙素或除双膦酸盐以外的任何其他抗骨吸收剂用于预防和治疗骨质疏松症
- 在过去两个月内使用抗生素或因任何原因频繁使用抗生素（在过去 12 个月内超过 2 个疗程）
- 在过去六个月内吸烟或使用含尼古丁的产品
- 已知对 VSL#3 或安慰剂研究药物中的任何成分过敏
- 血清或血浆 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 浓度 < 12 ng/mL
- 不受控制的甲状腺疾病（过去 12 个月内血液促甲状腺激素 (TSH) 水平异常和/或过去 12 个月内改变甲状腺替代疗法的剂量）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VSL#3
VSL#3 两个活性小袋 [包含 450x109 菌落形成单位 (CFU)/小袋]，每天一次服用。
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8 株活菌：短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌。
单次给药每天口服 9000 亿个 CFU。
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安慰剂比较：控制
安慰剂，不补充益生菌。
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每天一次口服两包安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量的腰椎（L1-L4 节段）骨矿物质密度 (BMD) 的变化
大体时间：基线和 12 个月的访问。
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所有 DEXA 扫描都将使用 GE Lunar iDEXA 机器在同一设备上执行。
参与者将被要求在扫描台上静止不动，双臂放在身体两侧约 10 分钟。
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基线和 12 个月的访问。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 DEXA（双能 X 射线吸收测定法）测量的非优势髋关节（股骨颈和全髋关节面积）的骨密度变化。
大体时间：基线和 12 个月的访问。
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所有 DEXA 扫描都将使用 GE Lunar iDEXA 机器在同一设备上执行。
参与者将被要求在扫描台上静止不动，双臂放在身体两侧约 10 分钟。
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基线和 12 个月的访问。
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血清 1 型胶原蛋白交联 C 端肽 (CTX) 浓度的变化（骨吸收的标志）。
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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血清 I 型前胶原 N 前肽 (PINP) 的变化 - 骨形成的标志 - 浓度。
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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核因子 Kappa-B 配体 (RANKL) 浓度的血清游离受体激活剂的变化。
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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血清骨保护素 (OPG) 浓度的变化。
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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血清肿瘤坏死因子（TNF）的变化
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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血清白细胞介素 17 (IL-17) 浓度的变化。
大体时间：基线、6 个月、12 个月的访问
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每次就诊时将从外周静脉收集多达约 50 mL 的禁食血液。
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基线、6 个月、12 个月的访问
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未使用的研究药物小袋的数量。
大体时间：在研究期间每两周一次 12 个月
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这将由研究协调员与每个受试者的联系方式（每月两次电话或访问研究中心）以及对三个标准化问题领域的回答来确定：1）“您是否对研究药物有任何困难、问题或新症状？” 2) 如果是，“问题是什么？”和 3) “您是否错过了任何研究药物剂量，如果是的话，在之前的 2 周内有多少次？”
基于受试者反应的适当符号将记录在病例报告表 (CRF) 中。受试者将在进入研究时接受指导，并通过一系列联系方式提醒受试者在每次访问研究中心时归还所有使用过和未使用过的药物袋。
研究协调员将在整个研究中连续记录未使用和使用过的研究药物小袋并记录在 CRF 中。
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在研究期间每两周一次 12 个月
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胃肠道症状评分
大体时间：在研究期间每两周一次 12 个月
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研究药物耐受性将通过获得胃肠道症状评定量表 (GSRS) 的连续测量来评估。
这些将通过在基线和第 6 个月和第 12 个月访问时的面对面访谈以及研究协调员每 2 周通过电话联系所有受试者获得。
数据将在描述与胃反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘相关的症状的 5 个症状域内进行分析。GSRS 有一个七分等级的李克特式量表，其中 1 代表没有麻烦的症状，7 代表非常麻烦症状。
还将评估 GSRS 总分，即所有 5 个领域的总和。
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在研究期间每两周一次 12 个月
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研究保留率。
大体时间：长达 12 个月
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完成所有研究访问、电话通话并保持药物依从性的参与者人数。
保留将通过传统的报告试验综合标准 (CONSORT) 标准和错过研究访问、错过电话通信和遵守研究药物管理的文件记录。
所有数据都将保存在 CRF 中。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roberto Pacifici、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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VSL#3的临床试验
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Dayton Children's HospitalNational Institutes of Health (NIH)终止
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University of Maryland, BaltimoreNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)终止
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Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...招聘中
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Bambino Gesù Hospital and Research Institute完全的
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Federico II University未知