Efeito do VSL#3 na densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa (ProBoneVSL)
Efeito do VSL#3 na Densidade Mineral Óssea em Mulheres na Pós-Menopausa: um Estudo Piloto Randomizado, Controlado por Placebo
A osteoporose tem um impacto devastador na qualidade de vida das mulheres na pós-menopausa e é uma causa significativa de incapacidade e morbidade. Muitos medicamentos são aprovados para a prevenção e tratamento da osteoporose, mas estão associados a altos custos e efeitos colaterais. Alguns dados de estudos com animais sugerem que a suplementação com probióticos pode tratar e prevenir a osteoporose com segurança. O probiótico VSL#3 está disponível comercialmente, é seguro para consumo humano e tem sido amplamente utilizado em ensaios clínicos em humanos e tem efeitos conhecidos de promoção da saúde em crianças e adultos.
O estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo do VSL#3 será conduzido por 12 meses em 40 mulheres na pós-menopausa para determinar se o VSL#3 melhora a densidade mineral óssea e os marcadores ósseos relacionados. As visitas de estudo incluirão todos ou alguns dos seguintes procedimentos: exame médico, coleta de urina, medição de altura e peso, coleta de sangue para avaliar biomarcadores ósseos, varredura DEXA (absorciometria de raios-X de dupla energia) para medir a densidade óssea e a saúde questionários.
Este é um dos primeiros ensaios clínicos propostos para investigar os efeitos dos probióticos no osso em humanos. Se bem-sucedida, esta proposta fornecerá a primeira evidência de que a suplementação nutricional com o probiótico VSL#3 é uma estratégia segura e eficaz para prevenir a perda óssea pós-menopausa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoporose tem um impacto devastador na qualidade de vida das mulheres na pós-menopausa e é uma causa significativa de incapacidade e morbidade. Muitos medicamentos são aprovados para a prevenção e tratamento da osteoporose, mas estão associados a altos custos e efeitos colaterais. Alguns dados de estudos com animais sugerem que a suplementação com probióticos pode tratar e prevenir a osteoporose com segurança. O probiótico VSL#3 está disponível comercialmente, é seguro para consumo humano e tem sido amplamente utilizado em ensaios clínicos em humanos e tem efeitos conhecidos de promoção da saúde em crianças e adultos.
O estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de VSL#3 será conduzido em uma população de mulheres pós-menopáusicas ambulatoriais, saudáveis, durante 12 meses. Mulheres na pós-menopausa tratadas com VSL#3 e controle serão pareadas por idade (± 3 anos). As visitas do estudo incluirão todos ou alguns dos seguintes procedimentos: exame médico, coleta de urina, medição de altura e peso, coleta de sangue para avaliar biomarcadores ósseos, exame de absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para medir a densidade óssea e saúde questionários.
O endpoint primário é a mudança na densidade mineral óssea (BMD) na coluna lombar L1-4 ao longo de um ano de estudo. Alterações na DMO no colo do fêmur e na área total do quadril serão desfechos secundários. Todos os dados de BMD também serão usados como uma ferramenta para o cálculo e projeto de potência de estudos futuros. Pontos finais adicionais incluirão alterações nos marcadores de renovação óssea e citocinas inflamatórias/osteoclastogênicas. Medições dos índices de remodelação óssea e níveis de citocinas fornecerão informações mecanísticas muito necessárias. Os dados permitirão estabelecer se o VSL#3 previne a perda óssea e/ou aumenta a massa óssea regulando a reabsorção óssea, formação ou ambos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital Clinical Research Network, Emory Clinic, Emory St. Joseph's Hospital, Emory University Hospital (non-CRN)
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
- Faixa etária 50-65 anos
- Estado da menopausa (definido por >1 ano desde o último período menstrual ou nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa)
- Ambulatorial
- O índice de massa corporal (IMC) deve ser ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 na triagem
- A densidade mineral óssea (BMD), expressa como T-scores, deve ser > - 2,5 na coluna lombar (L1-L4), no colo do fêmur e no quadril total, conforme medido por DEXA
- Compromisso de não usar nenhum produto que possa influenciar o resultado do estudo
- Capacidade de entender e cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- estado pré-menopausa
- História de >1 fratura óssea atraumática anterior após os 50 anos
- Presença de osteoporose estabelecida (T-score ≤ - 2,5, na coluna lombar, colo do fêmur ou quadril total, conforme medido pela triagem DEXA)
- Histórico de distúrbios imunológicos ou relacionados aos ossos, incluindo: infecção por HIV, diabetes mellitus tipo I, transplante de medula óssea ou órgão; Doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn); mieloma múltiplo; osteomalácia; osteossarcoma; Doença de Paget; artrite reumatóide; lúpus eritematoso sistêmico; distúrbios da paratireóide
- Diabetes mellitus tipo II não controlado (HgbA1c ≥ 7% nos últimos 12 meses)
- História de cirurgia bariátrica ou outras formas de má absorção (incluindo doença celíaca documentada ou diarreia crônica)
- Abuso de álcool
- Doença renal crônica clinicamente significativa (estágio ≥ 2, com nível de creatinina sérica total > 2,5 mg/dL e taxa de filtração glomerular calculada (TFG) < 60 mL/min pela Modificação da Dieta na Doença Renal (equação MDRD)
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva aguda nos últimos 12 meses
- Quaisquer malignidades, exceto carcinoma de células escamosas localizadas na pele, diagnosticadas nos últimos 5 anos, ou qualquer história de câncer metastático
- Histórico de uso de suplementos orais contendo bactérias probióticas (mais de uma vez por semana) dentro de quatro semanas antes da linha de base
- Uso atual (nas últimas 8 semanas) de qualquer medicamento com influências conhecidas no sistema imunológico ou esquelético (p. terapia de modulação imune, glicocorticóides sistêmicos, hormônios esteróides sistêmicos
- Uso de bisfosfonatos orais ou injetáveis por mais de 1 ano nos últimos 5 anos
- Uso atual ou anterior (dentro de 1 ano) de Denosumabe, Teriparatida, Raloxifeno, terapia de reposição hormonal (TRH), calcitonina ou qualquer outro agente antirreabsortivo diferente dos bisfosfonatos usados na prevenção e tratamento da osteoporose
- Uso de antibióticos nos últimos dois meses ou uso frequente de antibióticos (>2 ciclos nos últimos 12 meses) por qualquer causa
- Fumar ou usar produtos que contenham nicotina nos últimos seis meses
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do VSL#3 ou ao medicamento placebo do estudo
- concentração sérica ou plasmática de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] < 12 ng/mL
- doença tireoidiana não controlada (nível anormal de hormônio estimulante da tireoide (TSH) no sangue nos últimos 12 meses e/ou alteração da dose da terapia de reposição da tireoide nos últimos 12 meses)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: VSL#3
VSL#3 dois sachês ativos [contendo 450x109 unidades formadoras de colônias (CFU)/sachê], tomados diariamente em uma única administração.
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8 cepas de bactérias vivas: Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. paracasei, L. bulgaricus e Streptococcus thermophilus.
900 bilhões de CFU por via oral diariamente em uma única administração.
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Comparador de Placebo: Ao controle
Placebo, sem probióticos suplementares.
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Duas saquetas de placebo tomadas por via oral diariamente em uma única administração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Densidade Mineral Óssea (BMD) da Coluna Lombar (Segmento L1-L4) medida por Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia (DEXA)
Prazo: Linha de base e visita de 12 meses.
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Todas as varreduras DEXA serão realizadas no mesmo dispositivo usando uma máquina GE Lunar iDEXA.
Os participantes serão solicitados a ficarem imóveis em uma mesa de escaneamento com os braços ao lado do corpo por aproximadamente 10 minutos.
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Linha de base e visita de 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na densidade óssea do quadril não dominante (colo femoral e área total do quadril) medida por DEXA (absorciometria de raios X de dupla energia).
Prazo: Linha de base e visita de 12 meses.
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Todas as varreduras DEXA serão realizadas no mesmo dispositivo usando uma máquina GE Lunar iDEXA.
Os participantes serão solicitados a ficarem imóveis em uma mesa de escaneamento com os braços ao lado do corpo por aproximadamente 10 minutos.
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Linha de base e visita de 12 meses.
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Alteração nas concentrações séricas de colágeno tipo 1 reticulado C-telopeptídeo (CTX) (um marcador de reabsorção óssea).
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Alteração no propeptídeo sérico do tipo I N (PINP) - um marcador de formação óssea - concentrações.
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Alteração nas concentrações séricas do ativador do receptor livre do fator nuclear Kappa-B ligante (RANKL).
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Alteração nas concentrações séricas de osteoprotegrina (OPG).
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Alteração no Fator de Necrose Tumoral Sérica (TNF)
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Alteração nas concentrações séricas de interleucina-17 (IL-17).
Prazo: Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Até aproximadamente 50 mL de sangue em jejum serão coletados em cada visita de uma veia periférica.
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Linha de base, visitas de 6 meses, 12 meses
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Número de sachês de medicamento do estudo não utilizados.
Prazo: A cada duas semanas durante o estudo de 12 meses
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Isso será determinado por contatos (telefone duas vezes por mês ou em visitas ao centro de pesquisa) do coordenador do estudo com cada sujeito e respostas a três áreas de perguntas padronizadas: 1) "Você está tendo alguma dificuldade, problema ou novos sintomas com a medicação do estudo?" 2) Se sim, "Qual foi o problema?" e 3) "Você perdeu alguma das doses do medicamento do estudo e, em caso afirmativo, quantas no período de 2 semanas anteriores?"
Anotações apropriadas com base nas respostas do sujeito serão documentadas no formulário de relatório de caso (CRF). Os participantes serão instruídos na entrada do estudo e lembrados por meio de contatos seriais para devolver todos os seus sachês de medicamentos usados e não utilizados em cada visita ao centro de pesquisa.
Os sachês de medicamentos do estudo não utilizados e usados serão computados e registrados no CRF pelo coordenador do estudo em série para todo o estudo.
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A cada duas semanas durante o estudo de 12 meses
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Classificação de sintomas gastrointestinais
Prazo: A cada duas semanas durante o estudo de 12 meses
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A tolerância ao medicamento do estudo será avaliada pela obtenção de medidas seriadas da Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS).
Estes serão obtidos com entrevistas pessoais na linha de base e visitas do mês 6 e 12 e por contato telefônico com todos os sujeitos pelo coordenador do estudo a cada 2 semanas.
Os dados serão analisados dentro dos 5 domínios de sintomas que descrevem sintomas relacionados a refluxo gástrico, dor abdominal, indigestão, diarreia e constipação. O GSRS tem uma escala do tipo Likert graduada de sete pontos, onde 1 representa ausência de sintomas incômodos e 7 representa muito incômodo sintomas.
Uma pontuação total do GSRS, a soma de todos os 5 domínios, também será avaliada.
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A cada duas semanas durante o estudo de 12 meses
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Taxa de retenção do estudo.
Prazo: Até 12 meses
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O número de participantes que completam todas as visitas do estudo, telefonemas e mantêm a adesão ao medicamento.
A retenção será documentada por meio de critérios convencionais de Padrões Consolidados de Relatos de Ensaios (CONSORT) e documentação de visitas de estudo perdidas, comunicações telefônicas perdidas e conformidade com a administração do medicamento do estudo.
Todos os dados serão mantidos nos CRFs.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Pacifici, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00095798
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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