索拉非尼和 Omacetaxine Mepesuccinate 在新诊断或复发/难治性 AML 携带 FLT3-ITD 中的组合
一项 II 期单臂开放标记研究评估索拉非尼和奥马他辛美培琥珀酸酯联合治疗新诊断或复发/难治性 AML 携带 FLT3-ITD
研究概览
详细说明
在该临床试验中研究的 AML 类型被称为 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)-内部串联重复 (ITD) 阳性 AML。 这种类型的 AML 具有基因改变（或突变），这可能与常规化疗后复发的高风险相关，因此临床结果极差。
包括索拉非尼在内的 FLT3 抑制剂可有效诱导缓解。 然而，它们的影响只是暂时的。 有一个未满足的临床需要来提高它们的有效性，因此临床应用。
这是一项 II 期单臂开放标记研究。 总共将招募 40 名符合条件且同意的患者，包括 20 名新诊断患者和 20 名 R/R FLT3-ITD AML 患者。
对于新诊断的患者，诊断性骨髓 (BM) 和/或外周血 (PB) 将通过下一代测序 (NGS) 进行评估，该测序基于包含 54 个骨髓基因的骨髓组及其对索拉非尼和奥马他辛美培琥珀酸盐的体外反应(OM) 基于我们实验室建立的内部平台。 还将评估 FLT3-ITD 等位基因负荷。
对于 R/R 患者，FLT3-ITD 状态和等位基因负荷将在治疗前得到确认。 两组患者将接受索拉非尼 400 mg 每天两次连续和 OM 1.5 mg/m2 每天一次，每 28 天一次，持续 7 天，直至疾病进展或异基因造血干细胞移植 (HSCT)。 此后，将对患者进行随访，并收集有关疾病状况和存活率的信息。 BM 检查将在第 28 天进行，以记录形态学反应和 FLT3-ITD 等位基因负荷。
在白血病进展时，将收集 BM 和/或 PB 样本并检查它们对索拉非尼和 OM 的体外反应。 还将对 FLT3 的酪氨酸激酶结构域 (TKD) 进行测序，并评估 FLT3-ITD 等位基因负荷。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。
- 年龄≥18岁
- 根据世界卫生组织标准定义的有记录的原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML
- 初次缓解后诊断或形态学复发或诱导化疗后难治，伴或不伴 HSCT
- BM 或血液中 FLT3-ITD 的记录，其等位基因负荷≥ 20%（由研究地点实验室确定）
- ECOG 表现评分 0-2
- 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或肾小球滤过率>25 mL/min，用Cockcroft-Gault公式计算。
- 血清钾、镁和钙（针对白蛋白校正）在机构正常范围内。 如果在任何必要的补充后重新测试时纠正这些值，则电解质超出正常范围的受试者将符合资格。
- 血清总胆红素≤1.5×ULN。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5×ULN。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（AML M3 亚型）
- 先前使用任何 FLT3 抑制剂治疗
- 已知感染人类免疫缺陷病毒，或活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 拒绝输血。
- 在性伴侣是有生育能力的女性的男性中，该男性或女性在整个研究治疗期间和研究治疗完成后至少 3 个月内不愿或不能使用可接受的避孕方法
- 在具有生育潜力、不愿或不能在整个研究治疗期间和研究治疗完成后至少 3 个月内使用可接受的避孕方法的异性恋活跃女性中
- 怀孕
- 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 45 天内不进行母乳喂养。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：索拉非尼和 Omacetaxine Mepesuccinate
索拉非尼的起始剂量为 400 毫克，每天两次。 索拉非尼应在整个治疗期间持续服用，除非在第 28 天的第一次评估中没有证据表明有反应或在治疗期间的任何时间都没有疾病进展。 OM 将在 28 天周期中以 1.5 mg/m2/天（最大剂量 3 mg）给药 7 天（与索拉非尼同时使用）。 索拉非尼和 OM 将一直持续到白血病进展或同种异体 HSCT。 此后，将对患者进行随访，并收集有关疾病状况和存活率的信息。 |
索拉非尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗不可切除的肝细胞癌；晚期肾细胞癌
其他名称：
Omacetaxine Mepesuccinate 是一种用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的药物原料药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解
大体时间：长达 16 周
|
BM 或 PB 中原始细胞没有增加（<5% 的总有核细胞），绝对中性粒细胞计数 ≥ 1x109/L 和血小板计数 ≥ 100 x109/L
|
长达 16 周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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