Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van sorafenib en omacetaxine mepesuccinaat bij nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire AML met FLT3-ITD

26 maart 2020 bijgewerkt door: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Een fase II open-label onderzoek met één arm ter evaluatie van de combinatie van sorafenib en omacetaxine mepesuccinaat bij nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire AML met FLT3-ITD

De studie heeft tot doel te testen of de combinatie van sorafenib en omacetaxine mepesuccinaat (OM, ook bekend als homoharringtonine) resulteert in duurzame samengestelde complete remissie (CRc) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) die drager zijn van FLT3-ITD (Fms-achtige tyrosinekinase 3 - interne tandemduplicatie).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het type AML dat in deze klinische studie wordt bestudeerd, staat bekend als FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-interne tandemduplicatie (ITD) positieve AML. Dit type AML heeft een wijziging (of mutatie) in genen, wat gepaard kan gaan met een hoog risico op terugval na conventionele chemotherapie en dus met een extreem slecht klinisch resultaat.

FLT3-remmers, waaronder sorafenib, zijn effectief in het induceren van remissie. Hun effecten zijn echter slechts van voorbijgaande aard. Er is een onvervulde behoefte in de kliniek om hun effectiviteit te verbeteren, vandaar klinische toepassing.

Dit is een fase II open-label studie met één arm. In totaal zullen 40 in aanmerking komende patiënten met toestemming worden aangeworven, waaronder 20 patiënten met nieuw gediagnosticeerde en 20 met R/R FLT3-ITD AML.

Voor nieuw gediagnosticeerde patiënten zal diagnostisch beenmerg (BM) en/of perifeer bloed (PB) worden geëvalueerd door middel van next generation sequencing (NGS) op basis van een myeloïde panel dat 54 myeloïde genen omvat, evenals hun in vitro respons op sorafenib en omacetaxine mepesuccinaat (OM) op basis van een in-house platform dat in ons laboratorium is opgezet. FLT3-ITD allelische belasting zal ook worden geëvalueerd.

Voor R/R-patiënten zullen de FLT3-ITD-status en allelische belasting vóór de behandeling worden bevestigd. Beide groepen patiënten zullen tweemaal daags sorafenib 400 mg continu en OM 1,5 mg/m2 dagelijks gedurende 7 dagen elke 28 dagen krijgen tot progressie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Daarna zullen patiënten worden opgevolgd en zal informatie over ziektestatus en overleving worden verzameld. BM-onderzoek zal worden uitgevoerd op dag 28 om de morfologische respons en FLT3-ITD allelische belasting te documenteren.

Bij progressie van leukemie zullen BM- en/of PB-monsters worden verzameld en hun in vitro respons op sorafenib en OM worden onderzocht. Het tyrosinekinasedomein (TKD) van FLT3 zal ook worden gesequenced en de allelbelasting van FLT3-ITD zal worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB).
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Gedocumenteerde primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie
  4. Bij diagnose of bij morfologische terugval na initiële remissie of refractair na inductiechemotherapie, met of zonder HSCT
  5. Documentatie van FLT3-ITD in BM of bloed met allelische belasting van ≥ 20% zoals bepaald door het laboratorium van de onderzoekslocatie
  6. ECOG-prestatiescore 0-2
  7. Serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid >25 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
  8. Serumkalium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor albumine) binnen de normale institutionele grenzen. Onderwerpen met elektrolyten buiten het normale bereik komen in aanmerking als deze waarden worden gecorrigeerd bij hertesten na eventuele noodzakelijke suppletie.
  9. Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN.
  10. Serumaspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie (AML-subtype M3)
  2. Voorafgaande behandeling met eventuele FLT3-remmers
  3. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of C-infectie.
  4. Weigering van transfusie van bloedproducten.
  5. Bij een man wiens seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden, onwil of onvermogen van de man of vrouw om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  6. Bij een heteroseksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd, onwil of onvermogen om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  7. Zwangerschap
  8. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 45 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: sorafenib en Omacetaxine Mepesuccinaat

De startdosering van sorafenib is 400 mg tweemaal daags. Sorafenib moet tijdens de behandelingsperiode continu worden ingenomen, tenzij er geen bewijs is van respons bij de eerste beoordeling op dag 28 of progressieve ziekte op enig moment tijdens de behandeling.

OM wordt gegeven in een dosis van 1,5 mg/m2/dag (maximale dosis 3 mg) gedurende 7 dagen (gelijktijdig met sorafenib) in een cyclus van 28 dagen.

Sorafenib en OM worden voortgezet tot progressie van leukemie of allogene HSCT. Daarna zullen patiënten worden opgevolgd en zal informatie over ziektestatus en overleving worden verzameld.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib, een kinaseremmer die geïndiceerd is voor de behandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom; Gevorderd niercelcarcinoom
Andere namen:
  • NEXAVAR
Geneesmiddel: Omacetaxine Mepesuccinate-injectie
Omacetaxine Mepesuccinate is een farmaceutisch geneesmiddel dat geïndiceerd is voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML)
Andere namen:
  • homoharringtonine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete remissie
Tijdsspanne: tot 16 weken
Geen toename van blasten in BM of PB (<5% van het totale aantal cellen met kern), met absoluut aantal neutrofielen ≥ 1x109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/l
tot 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AML008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AML

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren