Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Sorafenib og Omacetaxine Mepesuccinate ved nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær AML som bærer FLT3-ITD

26. mars 2020 oppdatert av: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

En fase II en-arm åpen studie som evaluerer kombinasjon av sorafenib og omacetaxine mepesuccinat i nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær AML som bærer FLT3-ITD

Studien tar sikte på å teste om kombinasjon av sorafenib og omacetaxine mepesuccinat (OM, også kjent som homoharringtonin) resulterer i varig kompositt fullstendig remisjon (CRc) hos pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær (R/R) akutt myeloisk leukemi (AML) som bærer FLT3-ITD (Fms-Like Tyrosine Kinase 3 - Intern Tandem Duplication).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Typen AML som studeres i denne kliniske studien er kjent som FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-intern tandem duplisering (ITD) positiv AML. Denne typen AML har en endring (eller mutasjon) i gener, som kan assosieres med høy risiko for tilbakefall etter konvensjonell kjemoterapi og dermed et ekstremt dårlig klinisk resultat.

FLT3-hemmere inkludert sorafenib er effektive for å indusere remisjon. Imidlertid er effektene deres bare forbigående. Det er et udekket klinikkbehov for å forbedre deres effektivitet, derav klinisk anvendelse.

Dette er en fase II enarms åpen studie. Totalt 40 kvalifiserte pasienter med samtykke vil bli rekruttert, inkludert 20 pasienter med nydiagnostisert og 20 med R/R FLT3-ITD AML.

For nylig diagnostiserte pasienter vil diagnostisk benmarg (BM) og/eller perifert blod (PB) bli evaluert ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS) basert på myeloide panel som omfatter 54 myeloide gener samt deres in vitro respons på sorafenib og omacetaxine mepesuccinate (OM) basert på en egen plattform som ble etablert i vårt laboratorium. FLT3-ITD allelbyrde vil også bli evaluert.

For R/R-pasienter vil FLT3-ITD-status og allelbyrde bekreftes før behandling. Begge pasientgruppene vil få sorafenib 400 mg to ganger daglig kontinuerlig og OM 1,5 mg/m2 daglig i 7 dager hver 28. dag frem til progresjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Deretter vil pasienter følges opp og informasjon om sykdomsstatus og overlevelse vil bli samlet inn. BM-undersøkelse vil bli utført på dag 28 for å dokumentere morfologisk respons og FLT3-ITD allelbyrde.

Ved progresjon av leukemi vil BM- og/eller PB-prøver bli samlet inn og deres in vitro-respons på sorafenib og OM undersøkt. Tyrosinkinasedomenet (TKD) til FLT3 vil også bli sekvensert og FLT3-ITD allelbyrde vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av skriftlig informert samtykke godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  2. Alder ≥18 år
  3. Dokumentert primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS), som definert av Verdens helseorganisasjons kriterier
  4. Ved diagnose eller i morfologisk tilbakefall etter initial remisjon eller refraktær etter induksjonskjemoterapi, med eller uten HSCT
  5. Dokumentasjon av FLT3-ITD i BM eller blod med allelbelastning på ≥ 20 % som bestemt av laboratoriet på studiestedet
  6. ECOG ytelsesscore 0-2
  7. Serumkreatinin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN), eller glomerulær filtrasjonshastighet >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.
  8. Serumkalium, magnesium og kalsium (korrigert for albumin) innenfor institusjonelle normale grenser. Personer med elektrolytter utenfor normalområdet vil være kvalifisert hvis disse verdiene blir korrigert ved retesting etter nødvendig tilskudd.
  9. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN.
  10. Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML subtype M3)
  2. Tidligere behandling med eventuelle FLT3-hemmere
  3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  4. Avslag på transfusjon av blodprodukt.
  5. Hos en mann hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder, manglende vilje eller manglende evne hos mannen eller kvinnen til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  6. Hos en heteroseksuelt aktiv kvinne i fertil alder, manglende vilje eller manglende evne til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  7. Svangerskap
  8. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 45 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: sorafenib og omacetaxine mepesuccinate

Startdosen av sorafenib vil være 400 mg to ganger daglig. Sorafenib bør tas kontinuerlig gjennom hele behandlingsperioden med mindre det ikke er tegn på respons ved første vurdering på dag 28 eller progressiv sykdom på noe tidspunkt under behandlingen.

OM vil bli gitt med 1,5 mg/m2/dag (maksimal dose 3 mg) i 7 dager (samtidig med sorafenib) i 28-dagers syklus.

Sorafenib og OM vil fortsette inntil leukemiprogresjon eller allogen HSCT. Deretter vil pasienter følges opp og informasjon om sykdomsstatus og overlevelse vil bli samlet inn.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib en kinasehemmer indisert for behandling av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom; Avansert nyrecellekarsinom
Andre navn:
  • NEXAVAR
Legemiddel: Omacetaxine Mepesuccinate injeksjon
Omacetaxine Mepesuccinate er et farmasøytisk legemiddel som er indisert for behandling av kronisk myeloid leukemi (KML)
Andre navn:
  • homoharringtonin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon
Tidsramme: opptil 16 uker
Ingen økning i blaster i BM eller PB (<5 % av totale kjerneholdige celler), med absolutt nøytrofiltall ≥ 1x109/L og blodplateantall ≥ 100 x109/L
opptil 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AML008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AML

Kliniske studier på Sorafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere