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Kombination von Sorafenib und Omacetaxin-Mepesuccinat bei neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer AML mit FLT3-ITD

26. März 2020 aktualisiert von: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Eine einarmige offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Kombination von Sorafenib und Omacetaxin-Mepesuccinat bei neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer AML mit FLT3-ITD

Ziel der Studie ist es zu testen, ob die Kombination von Sorafenib und Omacetaxin-Mepesuccinat (OM, auch bekannt als Homoharringtonin) zu einer dauerhaften zusammengesetzten vollständigen Remission (CRc) bei Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML) führt FLT3-ITD (Fms-ähnliche Tyrosinkinase 3 – Interne Tandemduplikation).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Art der AML, die in dieser klinischen Studie untersucht wird, ist als FMS-like Tyrosinkinase 3 (FLT3)-internal tandem duplication (ITD) positive AML bekannt. Diese Art von AML weist eine Veränderung (oder Mutation) in Genen auf, die mit einem hohen Rückfallrisiko nach konventioneller Chemotherapie und daher einem extrem schlechten klinischen Ergebnis verbunden sein kann.

FLT3-Inhibitoren, einschließlich Sorafenib, sind wirksam bei der Induktion einer Remission. Ihre Wirkung ist jedoch nur vorübergehend. Es besteht ein unerfüllter klinischer Bedarf, um ihre Wirksamkeit zu verbessern, daher die klinische Anwendung.

Dies ist eine einarmige, offene Phase-II-Studie. Insgesamt werden 40 geeignete Patienten mit Einwilligung rekrutiert, darunter 20 Patienten mit neu diagnostizierter und 20 mit R/R FLT3-ITD AML.

Bei neu diagnostizierten Patienten wird diagnostisches Knochenmark (BM) und/oder peripheres Blut (PB) durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) basierend auf einem myeloiden Panel, das 54 myeloide Gene umfasst, sowie deren In-vitro-Reaktion auf Sorafenib und Omacetaxin-Mepesuccinat bewertet (OM) basierend auf einer hauseigenen Plattform, die in unserem Labor etabliert wurde. Die allelische Belastung durch FLT3-ITD wird ebenfalls bewertet.

Bei R/R-Patienten werden der FLT3-ITD-Status und die allelische Belastung vor der Behandlung bestätigt. Beide Patientengruppen erhalten Sorafenib 400 mg zweimal täglich kontinuierlich und OM 1,5 mg/m2 täglich für 7 Tage alle 28 Tage bis zur Progression oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Danach werden die Patienten nachbeobachtet und Informationen über den Krankheitsstatus und das Überleben gesammelt. Am Tag 28 wird eine BM-Untersuchung durchgeführt, um die morphologische Reaktion und die allelische FLT3-ITD-Belastung zu dokumentieren.

Bei Fortschreiten der Leukämie werden BM- und/oder PB-Proben entnommen und ihre In-vitro-Antwort auf Sorafenib und OM untersucht. Die Tyrosinkinase-Domäne (TKD) von FLT3 wird ebenfalls sequenziert und die FLT3-ITD-Allellast wird bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten schriftlichen Einverständniserklärung.
  2. Alter ≥18 Jahre
  3. Dokumentierte primäre AML oder AML sekundär zum myelodysplastischen Syndrom (MDS), wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation definiert
  4. Bei Diagnose oder morphologischem Rezidiv nach initialer Remission oder refraktär nach Induktionschemotherapie, mit oder ohne HSCT
  5. Dokumentation von FLT3-ITD in BM oder Blut mit Allellast von ≥ 20 %, wie vom Labor des Studienzentrums bestimmt
  6. ECOG-Leistungsbewertung 0-2
  7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate > 25 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.
  8. Serumkalium, -magnesium und -kalzium (korrigiert für Albumin) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Probanden mit Elektrolyten außerhalb des normalen Bereichs kommen in Frage, wenn diese Werte bei einem erneuten Test nach einer erforderlichen Ergänzung korrigiert werden.
  9. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  10. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (AML Subtyp M3)
  2. Vorbehandlung mit FLT3-Inhibitoren
  3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
  4. Verweigerung der Transfusion von Blutprodukten.
  5. Bei einem Mann, dessen Sexualpartner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit des Mannes oder der Frau, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  6. Bei einer heterosexuell aktiven Frau im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage ist, während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  7. Schwangerschaft
  8. Weibliche Probanden müssen zustimmen, beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 45 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sorafenib und Omacetaxin Mepesuccinat

Die Anfangsdosis von Sorafenib beträgt 400 mg zweimal täglich. Sorafenib sollte kontinuierlich während des gesamten Behandlungszeitraums eingenommen werden, es sei denn, es gibt keinen Hinweis auf ein Ansprechen bei der ersten Beurteilung an Tag 28 oder auf eine fortschreitende Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung.

OM wird mit 1,5 mg/m2/Tag (maximale Dosis 3 mg) für 7 Tage (gleichzeitig mit Sorafenib) in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.

Sorafenib und OM werden bis zum Fortschreiten der Leukämie oder bis zur allogenen HSZT fortgesetzt. Danach werden die Patienten nachbeobachtet und Informationen über den Krankheitsstatus und das Überleben gesammelt.
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib, ein Kinase-Inhibitor, der zur Behandlung von nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom indiziert ist; Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom
Andere Namen:
  • NEXAVAR
Arzneimittel: Omacetaxin-Mepesuccinat-Injektion
Omacetaxine Mepesuccinate ist ein pharmazeutischer Wirkstoff, der zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML) indiziert ist.
Andere Namen:
  • Homoharringtonin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission
Zeitfenster: bis zu 16 Wochen
Kein Anstieg der Blasten in BM oder PB (<5 % aller kernhaltigen Zellen), mit absoluter Neutrophilenzahl ≥ 1 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
bis zu 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AML008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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