Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Sorafenib og Omacetaxine Mepesuccinate ved nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær AML, der bærer FLT3-ITD

26. marts 2020 opdateret af: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Et fase II enkeltarmet åbent studie, der evaluerer kombinationen af ​​Sorafenib og Omacetaxine Mepesuccinate i nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær AML, der bærer FLT3-ITD

Undersøgelsen har til formål at teste, om kombinationen af ​​sorafenib og omacetaxin mepesuccinat (OM, også kendt som homoharringtonin) resulterer i varig komposit komplet remission (CRc) hos patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) som bærer FLT3-ITD (Fms-lignende tyrosinkinase 3 - intern tandemduplikering).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den type AML, der undersøges i dette kliniske forsøg, er kendt som FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-intern tandem duplikation (ITD) positiv AML. Denne type AML har en ændring (eller mutation) i gener, som kan være forbundet med høj risiko for tilbagefald efter konventionel kemoterapi og dermed et ekstremt dårligt klinisk resultat.

FLT3-hæmmere inklusive sorafenib er effektive til at inducere remission. Deres virkninger er dog kun forbigående. Der er et udækket klinikbehov for at øge deres effektivitet, derfor klinisk anvendelse.

Dette er et fase II enkeltarmet åbent studie. I alt 40 kvalificerede patienter med samtykke vil blive rekrutteret, herunder 20 patienter med nydiagnosticeret og 20 med R/R FLT3-ITD AML.

For nyligt diagnosticerede patienter vil diagnostisk knoglemarv (BM) og/eller perifert blod (PB) blive evalueret ved næste generations sekventering (NGS) baseret på myeloid panel, der omfatter 54 myeloid gener samt deres in vitro respons på sorafenib og omacetaxine mepesuccinat (OM) baseret på en intern platform, der blev etableret i vores laboratorium. FLT3-ITD allelbyrde vil også blive evalueret.

For R/R-patienter vil FLT3-ITD-status og allelbyrde blive bekræftet før behandling. Begge grupper af patienter vil modtage sorafenib 400 mg to gange dagligt kontinuerligt og OM 1,5 mg/m2 dagligt i 7 dage hver 28. dag indtil progression eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Herefter vil patienterne blive fulgt op, og der vil blive indsamlet information om sygdomsstatus og overlevelse. BM-undersøgelse vil blive udført på dag 28 for at dokumentere morfologisk respons og FLT3-ITD allelbyrde.

Ved leukæmiprogression vil BM- og/eller PB-prøver blive indsamlet, og deres in vitro-respons på sorafenib og OM undersøges. Tyrosinkinasedomænet (TKD) af FLT3 vil også blive sekventeret, og FLT3-ITD allelbyrden vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
  2. Alder ≥18 år
  3. Dokumenteret primær AML eller AML sekundær til myelodysplastisk syndrom (MDS), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens kriterier
  4. Ved diagnose eller i morfologisk tilbagefald efter en indledende remission eller refraktær efter induktionskemoterapi, med eller uden HSCT
  5. Dokumentation af FLT3-ITD i BM eller blod med allelbelastning på ≥ 20 % som bestemt af laboratoriet på undersøgelsesstedet
  6. ECOG præstationsscore 0-2
  7. Serumkreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), eller glomerulær filtrationshastighed >25 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formlen.
  8. Serumkalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin) inden for institutionelle normale grænser. Forsøgspersoner med elektrolytter uden for det normale område vil være berettigede, hvis disse værdier korrigeres ved gentestning efter eventuelt nødvendigt tilskud.
  9. Total serumbilirubin ≤1,5×ULN.
  10. Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML subtype M3)
  2. Forudgående behandling med eventuelle FLT3-hæmmere
  3. Kendt infektion med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
  4. Afvisning af blodprodukttransfusion.
  5. Hos en mand, hvis seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder, mandens eller kvindens manglende vilje eller manglende evne til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingens afslutning
  6. Hos en heteroseksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, manglende vilje eller manglende evne til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingens afslutning
  7. Graviditet
  8. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 45 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: sorafenib og Omacetaxine Mepesuccinate

Startdosis af sorafenib vil være 400 mg to gange dagligt. Sorafenib bør tages kontinuerligt gennem hele behandlingsperioden, medmindre der ikke er tegn på respons ved første vurdering på dag 28 eller progressiv sygdom på noget tidspunkt under behandlingen.

OM vil blive givet med 1,5 mg/m2/dag (maksimal dosis 3 mg) i 7 dage (sammen med sorafenib) i en 28-dages cyklus.

Sorafenib og OM fortsættes indtil leukæmiprogression eller allogen HSCT. Herefter vil patienterne blive fulgt op, og der vil blive indsamlet information om sygdomsstatus og overlevelse.
Medicin: Sorafenib
Sorafenib en kinasehæmmer indiceret til behandling af ikke-operabelt hepatocellulært karcinom; Avanceret nyrecellekarcinom
Andre navne:
  • NEXAVAR
Medicin: Omacetaxine Mepesuccinate Injection
Omacetaxine Mepesuccinate er et farmaceutisk stof, der er indiceret til behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML)
Andre navne:
  • homoharringtonin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission
Tidsramme: op til 16 uger
Ingen stigning i blaster i BM eller PB (<5 % af det samlede antal kerneholdige celler), med absolut neutrofiltal ≥ 1x109/L og blodpladetal ≥ 100 x109/L
op til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

31. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AML008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner