Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Sorafenib och Omacetaxine Mepesuccinate vid nydiagnostiserade eller återfallande/refraktär AML som bär FLT3-ITD

26 mars 2020 uppdaterad av: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

En Fas II enarmad öppen studie som utvärderar kombination av Sorafenib och Omacetaxine Mepesuccinate vid nyligen diagnostiserad eller återfallande/refraktär AML som bär FLT3-ITD

Studien syftar till att testa om kombinationen av sorafenib och omacetaxin mepesuccinat (OM, även känd som homoharringtonin) resulterar i varaktig sammansatt fullständig remission (CRc) hos patienter med nydiagnostiserade eller återfallande/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML) som bär på FLT3-ITD (Fms-liknande tyrosinkinas 3 - intern tandemduplicering).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den typ av AML som studeras i denna kliniska prövning är känd som FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-intern tandem duplicering (ITD) positiv AML. Denna typ av AML har en förändring (eller mutation) i gener, vilket kan förknippas med hög risk för återfall efter konventionell kemoterapi och därmed ett extremt dåligt kliniskt resultat.

FLT3-hämmare inklusive sorafenib är effektiva för att inducera remission. Deras effekter är dock bara övergående. Det finns ett otillfredsställt klinikbehov att förbättra deras effektivitet, därav klinisk tillämpning.

Detta är en öppen fas II-studie med en arm. Totalt 40 berättigade patienter med samtycke kommer att rekryteras, inklusive 20 patienter med nydiagnostiserade och 20 med R/R FLT3-ITD AML.

För nydiagnostiserade patienter kommer diagnostisk benmärg (BM) och/eller perifert blod (PB) att utvärderas genom nästa generations sekvensering (NGS) baserad på myeloidpanel som omfattar 54 myeloidgener samt deras in vitro-svar på sorafenib och omacetaxinmepesuccinat (OM) baserat på en egen plattform som etablerades i vårt laboratorium. FLT3-ITD allelisk börda kommer också att utvärderas.

För R/R-patienter kommer FLT3-ITD-status och allelbörda att bekräftas före behandling. Båda grupperna av patienter kommer att få sorafenib 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt och OM 1,5 mg/m2 dagligen i 7 dagar var 28:e dag fram till progression eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Därefter kommer patienter att följas upp och information om sjukdomsstatus och överlevnad samlas in. BM-undersökning kommer att utföras på dag 28 för att dokumentera morfologisk respons och FLT3-ITD allelisk börda.

Vid progression av leukemi kommer BM- och/eller PB-prover att samlas in och deras in vitro-svar på sorafenib och OM undersökas. Tyrosinkinasdomänen (TKD) av FLT3 kommer också att sekvenseras och FLT3-ITD-allelbelastningen kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke godkänt av Institutional Review Board (IRB).
  2. Ålder ≥18 år
  3. Dokumenterad primär AML eller AML sekundär till myelodysplastiskt syndrom (MDS), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier
  4. Vid diagnos eller i morfologiskt återfall efter en initial remission eller refraktär efter induktionskemoterapi, med eller utan HSCT
  5. Dokumentation av FLT3-ITD i BM eller blod med allelisk börda på ≥ 20 % enligt undersökningsplatsens laboratorium
  6. ECOG prestationsresultat 0-2
  7. Serumkreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN), eller glomerulär filtrationshastighet >25 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
  8. Serumkalium, magnesium och kalcium (korrigerat för albumin) inom institutionella normala gränser. Försökspersoner med elektrolyter utanför det normala intervallet kommer att vara berättigade om dessa värden korrigeras vid omtestning efter eventuellt nödvändigt tillskott.
  9. Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN.
  10. Serumaspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5×ULN.

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (AML subtyp M3)
  2. Tidigare behandling med någon FLT3-hämmare
  3. Känd infektion med humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
  4. Avslag på transfusion av blodprodukt.
  5. Hos en man vars sexpartner är en kvinna i fertil ålder, ovilja eller oförmåga hos mannen eller kvinnan att använda en acceptabel preventivmetod under hela studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
  6. Hos en heterosexuellt aktiv kvinna i fertil ålder, ovilja eller oförmåga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studiebehandlingsperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
  7. Graviditet
  8. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma vid screening och under hela studieperioden och under 45 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: sorafenib och Omacetaxine Mepesuccinate

Startdosen av sorafenib kommer att vara 400 mg två gånger dagligen. Sorafenib ska tas kontinuerligt under hela behandlingsperioden såvida det inte finns några tecken på svar vid första bedömningen på dag 28 eller progressiv sjukdom vid något tillfälle under behandlingen.

OM kommer att ges med 1,5 mg/m2/dag (maximal dos 3 mg) i 7 dagar (samtidigt med sorafenib) i en 28-dagarscykel.

Sorafenib och OM kommer att fortsätta tills leukemiprogression eller allogen HSCT. Därefter kommer patienter att följas upp och information om sjukdomsstatus och överlevnad samlas in.
Läkemedel: Sorafenib
Sorafenib, en kinashämmare indicerad för behandling av icke-resekterbart hepatocellulärt karcinom; Avancerat njurcellscancer
Andra namn:
  • NEXAVAR
Läkemedel: Omacetaxine Mepesuccinate Injection
Omacetaxine Mepesuccinate är en läkemedelssubstans som är indicerad för behandling av kronisk myeloid leukemi (KML)
Andra namn:
  • homoharringtonin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission
Tidsram: upp till 16 veckor
Ingen ökning av blaster i BM eller PB (<5 % av totala kärnförsedda celler), med absolut antal neutrofiler ≥ 1x109/L och trombocytantal ≥ 100 x109/L
upp till 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 juli 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2017

Första postat (FAKTISK)

31 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AML008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AML

Kliniska prövningar på Sorafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera