Комбинация сорафениба и омацетаксина мепесукцината при впервые диагностированном или рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ с FLT3-ITD
Одногрупповое открытое исследование фазы II по оценке комбинации сорафениба и омацетаксина мепесукцината при впервые диагностированном или рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ, несущем FLT3-ITD
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип ОМЛ, изучаемый в этом клиническом испытании, известен как FMS-подобный тирозинкиназа 3 (FLT3)-внутренняя тандемная дупликация (ITD) положительный ОМЛ. Этот тип ОМЛ имеет изменение (или мутацию) в генах, что может быть связано с высоким риском рецидива после традиционной химиотерапии и, следовательно, с крайне плохим клиническим исходом.
Ингибиторы FLT3, включая сорафениб, эффективны для индукции ремиссии. Однако их эффекты носят временный характер. Существует неудовлетворенная клиническая потребность в повышении их эффективности и, следовательно, в клиническом применении.
Это одногрупповое открытое исследование фазы II. Всего будет набрано 40 подходящих пациентов с согласия, в том числе 20 пациентов с впервые диагностированным и 20 с R / R FLT3-ITD AML.
Для вновь диагностированных пациентов диагностический костный мозг (BM) и/или периферическая кровь (PB) будут оцениваться с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) на основе миелоидной панели, которая включает 54 миелоидных гена, а также их ответ in vitro на сорафениб и омацетаксин мепесукцинат. (OM) на базе собственной платформы, созданной в нашей лаборатории. Также будет оцениваться аллельная нагрузка FLT3-ITD.
Для пациентов с R / R статус FLT3-ITD и аллельная нагрузка будут подтверждены до лечения. Обе группы пациентов будут получать сорафениб в дозе 400 мг два раза в день непрерывно и ОМ в дозе 1,5 мг/м2 в день в течение 7 дней каждые 28 дней до прогрессирования или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). После этого за пациентами будут наблюдать и собирать информацию о статусе заболевания и выживаемости. Исследование BM будет выполнено на 28-й день для документирования морфологического ответа и аллельной нагрузки FLT3-ITD.
При прогрессировании лейкемии будут взяты образцы BM и/или PB и исследована их реакция in vitro на сорафениб и OM. Домен тирозинкиназы (TKD) FLT3 также будет секвенирован, и будет оценена аллельная нагрузка FLT3-ITD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- The University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB).
- Возраст ≥18 лет
- Документально подтвержденный первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), согласно критериям Всемирной организации здравоохранения.
- При постановке диагноза или при морфологическом рецидиве после начальной ремиссии или рефрактерности после индукционной химиотерапии, с ТГСК или без нее
- Документация FLT3-ITD в костном мозге или крови с аллельным бременем ≥ 20%, как определено лабораторией исследовательского центра.
- Оценка эффективности ECOG 0-2
- Креатинин сыворотки ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации >25 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.
- Калий, магний и кальций сыворотки (с поправкой на альбумин) в пределах установленной нормы. Субъекты с электролитами за пределами нормального диапазона будут иметь право на участие, если эти значения будут скорректированы при повторном тестировании после любых необходимых добавок.
- Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН.
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН.
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ подтип М3)
- Предшествующее лечение любыми ингибиторами FLT3
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита В или С.
- Отказ от переливания препаратов крови.
- У мужчины, сексуальным партнером которого является женщина детородного возраста, нежелание или неспособность мужчины или женщины использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- У гетеросексуально активной женщины детородного возраста - нежелание или неспособность использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Беременность
- Субъекты женского пола должны согласиться не кормить грудью во время скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 45 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: сорафениб и омацетаксин мепесукцинат
Начальная доза сорафениба составляет 400 мг два раза в сутки. Сорафениб следует принимать непрерывно в течение всего периода лечения, за исключением случаев отсутствия ответа при первой оценке на 28-й день или прогрессирования заболевания в любой момент лечения. ОМ будет назначаться в дозе 1,5 мг/м2/сут (максимальная доза 3 мг) в течение 7 дней (одновременно с сорафенибом) в 28-дневном цикле. Лечение сорафенибом и ОМ будет продолжено до прогрессирования лейкемии или аллогенной ТГСК. После этого за пациентами будут наблюдать и собирать информацию о статусе заболевания и выживаемости. |
Сорафениб, ингибитор киназы, показан для лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы; Прогрессирующая почечно-клеточная карцинома
Другие имена:
Омацетаксин мепесукцинат — фармацевтическое лекарственное вещество, показанное для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия
Временное ограничение: до 16 недель
|
Отсутствие увеличения количества бластов в BM или PB (<5% от общего числа ядерных клеток), с абсолютным числом нейтрофилов ≥ 1x109/л и количеством тромбоцитов ≥ 100x109/л
|
до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AML008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ПОД
-
Fox Chase Cancer CenterNovartis PharmaceuticalsПрекращеноСпорадические ангиомиолипомы (AML)Соединенные Штаты
-
Niguarda HospitalРекрутингОсновной связывающий фактор Острый миелоидный лейкоз (CBF-AML)Италия
-
Assiut UniversityНеизвестныйОбнаружение слитого гена PCM1-JAK2 с помощью FISH в двух типах t-MDS/AML и связь между слитым геном PCM1-JAK2 и кумулятивной дозой, интенсивностью дозы
-
David IberriПрекращеноОстрый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с многолинейной дисплазией после миелодиспластического синдрома у взрослых | ОМЛ (взрослый) с аномалиями 11q23 (MLL) | AML (взрослый) с Del (5q) | ОМЛ (для взрослых) с инв. (16) (стр. 13; вопрос 22) | ОМЛ (взрослый) С t (16;16) (p13; q22) | ОМЛ (взрослый) С t... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor ProgramРекрутингАутоиммунные заболевания | Лимфома Ходжкина | Гематологические злокачественные новообразования | Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) | Неходжкинская лимфома | Тяжелая апластическая анемия | Наследственные нарушения обмена веществ | Наследственные аномалии тромбоцитов | Гистиоцитарные расстройства | Острый... и другие заболеванияСоединенные Штаты