Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Association de sorafénib et d'omacétaxine mépésuccinate dans la LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire porteuse de FLT3-ITD

26 mars 2020 mis à jour par: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Une étude ouverte de phase II à un seul bras évaluant l'association du sorafenib et du mépesuccinate d'omacetaxine dans la LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire porteuse de FLT3-ITD

L'étude vise à tester si l'association de sorafenib et de mépesuccinate d'omacétaxine (OM, également connu sous le nom d'homoharringtonine) entraîne une rémission complète composite durable (CRc) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire (R/R) portant FLT3-ITD (Fms-Like Tyrosine Kinase 3 - Duplication Tandem Interne).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le type d'AML étudié dans cet essai clinique est connu sous le nom d'AML positive à la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS-duplication en tandem interne (ITD). Ce type d'AML présente une altération (ou une mutation) des gènes, qui peut être associée à un risque élevé de rechute après une chimiothérapie conventionnelle et donc à un résultat clinique extrêmement médiocre.

Les inhibiteurs de FLT3, dont le sorafénib, sont efficaces pour induire une rémission. Cependant, leurs effets ne sont que passagers. Il existe un besoin clinique non satisfait d'améliorer leur efficacité, d'où leur application clinique.

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras. Un total de 40 patients éligibles avec consentement seront recrutés, dont 20 patients nouvellement diagnostiqués et 20 avec R/R FLT3-ITD AML.

Pour les patients nouvellement diagnostiqués, la moelle osseuse (BM) et/ou le sang périphérique (PB) diagnostiques seront évalués par séquençage de nouvelle génération (NGS) basé sur un panel myéloïde qui comprend 54 gènes myéloïdes ainsi que leur réponse in vitro au sorafenib et au mépesuccinate d'omacétaxine (OM) basé sur une plate-forme interne qui a été établie dans notre laboratoire. La charge allélique FLT3-ITD sera également évaluée.

Pour les patients R/R, le statut FLT3-ITD et la charge allélique seront confirmés avant le traitement. Les deux groupes de patients recevront du sorafénib 400 mg deux fois par jour en continu et OM 1,5 mg/m2 par jour pendant 7 jours tous les 28 jours jusqu'à progression ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Par la suite, les patients seront suivis et des informations sur l'état de la maladie et la survie seront recueillies. L'examen BM sera effectué le jour 28 pour documenter la réponse morphologique et la charge allélique FLT3-ITD.

Au fur et à mesure de la progression de la leucémie, des échantillons de BM et/ou de PB seront prélevés et leur réponse in vitro au sorafénib et à l'OM sera examinée. Le domaine tyrosine kinase (TKD) de FLT3 sera également séquencé et la charge allélique FLT3-ITD sera évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
  2. Âge ≥18 ans
  3. LAM primaire documentée ou LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD), tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé
  4. Au diagnostic ou en rechute morphologique après une rémission initiale ou réfractaire après chimiothérapie d'induction, avec ou sans GCSH
  5. Documentation de FLT3-ITD dans le BM ou le sang avec une charge allélique ≥ 20 %, tel que déterminé par le laboratoire du site d'étude
  6. Score de performance ECOG 0-2
  7. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de filtration glomérulaire > 25 mL/min, tel que calculé avec la formule de Cockcroft-Gault.
  8. Potassium, magnésium et calcium sériques (corrigés pour l'albumine) dans les limites normales de l'établissement. Les sujets dont les électrolytes se situent en dehors de la plage normale seront éligibles si ces valeurs sont corrigées lors du nouveau test après toute supplémentation nécessaire.
  9. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN.
  10. Aspartate transaminase sérique (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM sous-type M3)
  2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de FLT3
  3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B ou C.
  4. Refus de transfusion de produits sanguins.
  5. Chez un homme dont la partenaire sexuelle est une femme en âge de procréer, refus ou incapacité de l'homme ou de la femme d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude
  6. Chez une femme hétérosexuelle active en âge de procréer, refus ou incapacité d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude
  7. Grossesse
  8. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter lors de la sélection et tout au long de la période d'étude, et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: sorafenib et Omacetaxine Mepesuccinate

La dose initiale de sorafenib sera de 400 mg deux fois par jour. Le sorafénib doit être pris en continu tout au long de la période de traitement à moins qu'il n'y ait aucun signe de réponse lors de la première évaluation au jour 28 ou de progression de la maladie à tout moment pendant le traitement.

OM sera administré à raison de 1,5 mg/m2/jour (dose maximale de 3 mg) pendant 7 jours (en même temps que le sorafénib) dans un cycle de 28 jours.

Le sorafénib et l'OM seront poursuivis jusqu'à progression de la leucémie ou GCSH allogénique. Par la suite, les patients seront suivis et des informations sur l'état de la maladie et la survie seront recueillies.
Médicament: Sorafénib
Sorafenib un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable ; Carcinome à cellules rénales avancé
Autres noms:
  • NEXAVAR
Médicament: Injection de mépésuccinate d'omacétaxine
Omacetaxine Mepesuccinate est une substance médicamenteuse pharmaceutique indiquée pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Autres noms:
  • homoharringtonine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète
Délai: jusqu'à 16 semaines
Pas d'augmentation des blastes dans BM ou PB (< 5 % du nombre total de cellules nucléées), avec un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/L et un nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L
jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2017

Première publication (RÉEL)

31 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AML008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LAM

Essais cliniques sur Sorafénib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Qatar

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner