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Combinação de Sorafenibe e Mepessuccinato de Omacetaxina em LMA recém-diagnosticada ou recidivante/refratária portadora de FLT3-ITD

26 de março de 2020 atualizado por: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Um estudo aberto de fase II de braço único avaliando a combinação de sorafenibe e mepessuccinato de omacetaxina em LMA recém-diagnosticada ou recidivante/refratária portadora de FLT3-ITD

O estudo tem como objetivo testar se a combinação de sorafenibe e mepessuccinato de omacetaxina (OM, também conhecido como homoharringtonina) resulta em remissão completa composta durável (CRc) em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada ou recaída/refratária (R/R) portadora FLT3-ITD (Fms-Like Tyrosine Kinase 3 - Duplicação Tandem Interna).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tipo de AML que está sendo estudado neste ensaio clínico é conhecido como AML positivo para tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante à FMS (ITD). Este tipo de LMA apresenta uma alteração (ou mutação) nos genes, que pode estar associada a um elevado risco de recidiva após a quimioterapia convencional e, consequentemente, a uma evolução clínica extremamente desfavorável.

Os inibidores do FLT3, incluindo o sorafenibe, são eficazes na indução da remissão. No entanto, seus efeitos são apenas transitórios. Há uma necessidade clínica não atendida de aumentar sua eficácia e, portanto, sua aplicação clínica.

Este é um estudo aberto de braço único de Fase II. Um total de 40 pacientes elegíveis com consentimento será recrutado, incluindo 20 pacientes com diagnóstico recente e 20 com R/R FLT3-ITD AML.

Para pacientes recém-diagnosticados, o diagnóstico de medula óssea (BM) e/ou sangue periférico (PB) será avaliado por sequenciamento de próxima geração (NGS) com base no painel mieloide que compreende 54 genes mieloides, bem como sua resposta in vitro ao sorafenibe e ao mepessuccinato de omacetaxina (OM) com base em uma plataforma interna que foi estabelecida em nosso laboratório. A carga alélica de FLT3-ITD também será avaliada.

Para pacientes R/R, o status FLT3-ITD e a carga alélica serão confirmados antes do tratamento. Ambos os grupos de pacientes receberão sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia continuamente e OM 1,5 mg/m2 diariamente por 7 dias a cada 28 dias até a progressão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Posteriormente, os pacientes serão acompanhados e informações sobre o estado da doença e sobrevida serão coletadas. O exame de BM será realizado no dia 28 para documentar a resposta morfológica e a carga alélica de FLT3-ITD.

Na progressão da leucemia, amostras de BM e/ou PB serão coletadas e sua resposta in vitro ao sorafenibe e OM examinada. O domínio tirosina quinase (TKD) de FLT3 também será sequenciado e a carga alélica de FLT3-ITD será avaliada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fornecimento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
  2. Idade ≥18 anos
  3. LMA primária documentada ou LMA secundária à síndrome mielodisplásica (SMD), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde
  4. Ao diagnóstico ou em recidiva morfológica após remissão inicial ou refratária após quimioterapia de indução, com ou sem TCTH
  5. Documentação de FLT3-ITD em BM ou sangue com carga alélica de ≥ 20%, conforme determinado pelo laboratório do local do estudo
  6. Pontuação de desempenho ECOG 0-2
  7. Creatinina sérica ≤1,5×limite superior do normal (LSN), ou taxa de filtração glomerular >25 mL/min, calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault.
  8. Potássio, magnésio e cálcio séricos (corrigidos para albumina) dentro dos limites normais institucionais. Indivíduos com eletrólitos fora da faixa normal serão elegíveis se esses valores forem corrigidos no novo teste após qualquer suplementação necessária.
  9. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN.
  10. Aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

Critério de exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda (AML subtipo M3)
  2. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de FLT3
  3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C.
  4. Recusa de transfusão de hemoderivados.
  5. Em um homem cuja parceira sexual é uma mulher com potencial para engravidar, falta de vontade ou incapacidade do homem ou da mulher de usar um método contraceptivo aceitável durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento do estudo
  6. Em uma mulher heterossexualmente ativa com potencial para engravidar, falta de vontade ou incapacidade de usar um método contraceptivo aceitável durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
  7. Gravidez
  8. As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar na triagem e durante todo o período do estudo e por 45 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Sorafenibe e Mepessuccinato de Omacetaxina

A dose inicial de sorafenibe será de 400 mg duas vezes ao dia. O sorafenibe deve ser tomado continuamente durante todo o período de tratamento, a menos que não haja evidência de resposta na primeira avaliação no dia 28 ou doença progressiva em qualquer momento durante o tratamento.

OM será administrado a 1,5 mg/m2/dia (dose máxima de 3 mg) por 7 dias (concomitantemente com sorafenibe) em um ciclo de 28 dias.

Sorafenib e OM serão continuados até a progressão da leucemia ou HSCT alogênico. Posteriormente, os pacientes serão acompanhados e informações sobre o estado da doença e sobrevida serão coletadas.
Medicamento: Sorafenibe
Sorafenib um inibidor da quinase indicado para o tratamento do carcinoma hepatocelular irressecável; Carcinoma de Células Renais Avançado
Outros nomes:
  • NEXAVAR
Medicamento: Injeção de Mepessuccinato de Omacetaxina
Omacetaxine Mepesuccinate é uma substância farmacêutica indicada para o tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC)
Outros nomes:
  • homoharringtonina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão completa
Prazo: até 16 semanas
Sem aumento de blastos em BM ou PB (<5% do total de células nucleadas), com contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
até 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Hong Kong

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2017

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

31 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

30 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AML008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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