Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie sorafenibu i mepesbursztynianu omacetaksyny w nowo zdiagnozowanej lub nawrotowej/opornej AML z FLT3-ITD

26 marca 2020 zaktualizowane przez: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Jednoramienne badanie otwarte fazy II oceniające połączenie sorafenibu i mepesbursztynianu omacetaksyny u pacjentów z nowo zdiagnozowaną lub nawrotową/oporną na leczenie AML z FLT3-ITD

Badanie ma na celu sprawdzenie, czy połączenie sorafenibu i mepebursztynianu omacetaksyny (OM, znanej również jako homoharringtonina) skutkuje trwałą złożoną całkowitą remisją (CRc) u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawrotową/oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową (AML) przenoszącą FLT3-ITD (Fms-podobna kinaza tyrozynowa 3 - wewnętrzna duplikacja tandemowa).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rodzaj AML badany w tym badaniu klinicznym jest znany jako AML podobna do FMS-kinaza tyrozynowa 3 (FLT3)-dodatnia wewnętrzna duplikacja tandemowa (ITD). Ten typ AML ma zmianę (lub mutację) w genach, co może wiązać się z wysokim ryzykiem nawrotu po konwencjonalnej chemioterapii, a tym samym z wyjątkowo złymi wynikami klinicznymi.

Inhibitory FLT3, w tym sorafenib, skutecznie indukują remisję. Jednak ich efekty są tylko przejściowe. Istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna zwiększenia ich skuteczności, stąd zastosowanie kliniczne.

Jest to jednoramienne badanie otwarte fazy II. Zrekrutowanych zostanie łącznie 40 kwalifikujących się pacjentów za zgodą, w tym 20 pacjentów z nowo zdiagnozowaną i 20 z R/R FLT3-ITD AML.

W przypadku nowo zdiagnozowanych pacjentów diagnostyczny szpik kostny (BM) i/lub krew obwodowa (PB) zostaną ocenione za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w oparciu o panel mieloidalny, który obejmuje 54 geny mieloidalne, jak również ich odpowiedź in vitro na sorafenib i mepesbursztynian omacetaksyny (OM) w oparciu o wewnętrzną platformę, która powstała w naszym laboratorium. Ocenione zostanie również obciążenie alleliczne FLT3-ITD.

W przypadku pacjentów R/R status FLT3-ITD i obciążenie alleliczne zostaną potwierdzone przed leczeniem. Obie grupy pacjentów będą otrzymywać sorafenib w dawce 400 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły i OM w dawce 1,5 mg/m2 na dobę przez 7 dni co 28 dni, aż do wystąpienia progresji lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Następnie pacjenci będą obserwowani i zbierane będą informacje o stanie choroby i przeżyciu. Badanie BM zostanie przeprowadzone w dniu 28 w celu udokumentowania odpowiedzi morfologicznej i obciążenia allelicznego FLT3-ITD.

W przypadku progresji białaczki zostaną pobrane próbki BM i/lub PB i zbadana zostanie ich odpowiedź in vitro na sorafenib i OM. Domena kinazy tyrozynowej (TKD) FLT3 również zostanie zsekwencjonowana i ocenione zostanie obciążenie alleliczne FLT3-ITD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Udokumentowana pierwotna AML lub AML wtórna do zespołu mielodysplastycznego (MDS), zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia
  4. W chwili rozpoznania lub w przypadku nawrotu morfologicznego po początkowej remisji lub oporności na chemioterapię indukcyjną, z HSCT lub bez
  5. Dokumentacja FLT3-ITD w BM lub krwi z obciążeniem allelicznym ≥ 20%, zgodnie z ustaleniami laboratorium ośrodka badawczego
  6. Wynik wydajności ECOG 0-2
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego >25 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  8. Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce. Osoby z elektrolitami poza normalnym zakresem będą kwalifikować się, jeśli wartości te zostaną skorygowane podczas ponownego badania po wszelkiej niezbędnej suplementacji.
  9. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
  10. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (AML podtyp M3)
  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem FLT3
  3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  4. Odmowa transfuzji produktów krwiopochodnych.
  5. U mężczyzny, którego partnerką seksualną jest kobieta w wieku rozrodczym, niechęć lub niezdolność mężczyzny lub kobiety do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  6. U heteroseksualnej aktywnej kobiety w wieku rozrodczym niechęć lub niemożność stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  7. Ciąża
  8. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 45 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: sorafenib i mepesbursztynian omacetaksyny

Dawka początkowa sorafenibu będzie wynosić 400 mg dwa razy na dobę. Sorafenib należy przyjmować w sposób ciągły przez cały okres leczenia, chyba że podczas pierwszej oceny w 28. dniu nie ma dowodów na odpowiedź lub progresja choroby w dowolnym momencie leczenia.

OM będzie podawany w dawce 1,5 mg/m2/dobę (maksymalna dawka 3 mg) przez 7 dni (równocześnie z sorafenibem) w cyklu 28-dniowym.

Sorafenib i OM będą kontynuowane do progresji białaczki lub allogenicznego HSCT. Następnie pacjenci będą obserwowani i zbierane będą informacje o stanie choroby i przeżyciu.
Lek: Sorafenib
Sorafenib, inhibitor kinazy wskazany do leczenia nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego; Zaawansowany rak nerki
Inne nazwy:
  • NEXAVAR
Lek: Wstrzyknięcie mepebursztynianu omacetaksyny
Omacetaxine Mepesuccinate jest farmaceutyczną substancją leczniczą wskazaną w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML)
Inne nazwy:
  • homoharringtonina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja
Ramy czasowe: do 16 tygodni
Brak wzrostu liczby blastów w BM lub PB (<5% wszystkich komórek jądrzastych), z bezwzględną liczbą neutrofili ≥ 1x109/l i liczbą płytek krwi ≥ 100x109/l
do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

31 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AML008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AML

Badania kliniczne na Sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj