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Combinazione di sorafenib e omacetaxina mepesuccinato nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria portatrice di FLT3-ITD

26 marzo 2020 aggiornato da: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Uno studio di fase II a braccio singolo in aperto che valuta la combinazione di sorafenib e omacetaxina mepesuccinato nella LMA di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria portatrice di FLT3-ITD

Lo studio mira a verificare se la combinazione di sorafenib e omacetaxina mepesuccinato (OM, noto anche come omoarringtonina) determina una remissione completa composita duratura (CRc) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria (R/R) FLT3-ITD (tirosina chinasi 3 simile a Fms - duplicazione tandem interna).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il tipo di LMA oggetto di studio in questo studio clinico è noto come AML tirosin-chinasi 3 (FLT3) simile a FMS-duplicazione tandem interna (ITD) positiva. Questo tipo di LMA ha un'alterazione (o mutazione) nei geni, che può essere associata ad un alto rischio di recidiva dopo chemioterapia convenzionale e quindi a un esito clinico estremamente sfavorevole.

Gli inibitori FLT3 incluso sorafenib sono efficaci nell'indurre la remissione. Tuttavia, i loro effetti sono solo transitori. C'è un bisogno clinico insoddisfatto di migliorare la loro efficacia, quindi l'applicazione clinica.

Questo è uno studio in aperto a braccio singolo di Fase II. Verrà reclutato un totale di 40 pazienti idonei con consenso, inclusi 20 pazienti con nuova diagnosi e 20 con R / R FLT3-ITD AML.

Per i pazienti di nuova diagnosi, il midollo osseo diagnostico (BM) e/o il sangue periferico (PB) saranno valutati mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) basato su pannello mieloide che comprende 54 geni mieloidi così come la loro risposta in vitro a sorafenib e omacetaxina mepesuccinato (OM) basato su una piattaforma interna creata nel nostro laboratorio. Verrà valutato anche il carico allelico di FLT3-ITD.

Per i pazienti R/R, lo stato FLT3-ITD e il carico allelico saranno confermati prima del trattamento. Entrambi i gruppi di pazienti riceveranno sorafenib 400 mg due volte al giorno continuativamente e OM 1,5 mg/m2 al giorno per 7 giorni ogni 28 giorni fino alla progressione o al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Successivamente, i pazienti verranno seguiti e verranno raccolte informazioni sullo stato della malattia e sulla sopravvivenza. L'esame BM verrà eseguito il giorno 28 per documentare la risposta morfologica e il carico allelico FLT3-ITD.

Alla progressione della leucemia, verranno raccolti campioni di BM e/o PB e verrà esaminata la loro risposta in vitro a sorafenib e OM. Sarà anche sequenziato il dominio tirosin-chinasico (TKD) di FLT3 e sarà valutato il carico allelico di FLT3-ITD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
  2. Età ≥18 anni
  3. AML primaria documentata o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS), come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
  4. Alla diagnosi o in recidiva morfologica dopo una remissione iniziale o refrattaria dopo chemioterapia di induzione, con o senza HSCT
  5. Documentazione di FLT3-ITD nel midollo osseo o nel sangue con carico allelico ≥ 20% come determinato dal laboratorio del centro di studio
  6. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
  7. Creatinina sierica ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare >25 mL/min, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.
  8. Potassio, magnesio e calcio sierici (corretti per l'albumina) entro i limiti normali istituzionali. I soggetti con elettroliti al di fuori dell'intervallo normale saranno idonei se questi valori vengono corretti dopo aver ripetuto il test dopo qualsiasi integrazione necessaria.
  9. Bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN.
  10. Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (LMA sottotipo M3)
  2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore FLT3
  3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da epatite B o C.
  4. Rifiuto della trasfusione di emoderivati.
  5. In un uomo il cui partner sessuale è una donna in età fertile, riluttanza o incapacità dell'uomo o della donna di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  6. In una donna eterosessuale attiva in età fertile, riluttanza o incapacità di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  7. Gravidanza
  8. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: sorafenib e omacetaxina mepesuccinato

La dose iniziale di sorafenib sarà di 400 mg due volte al giorno. Sorafenib deve essere assunto in modo continuativo per tutto il periodo di trattamento a meno che non vi sia evidenza di risposta alla prima valutazione al giorno 28 o progressione della malattia in qualsiasi momento durante il trattamento.

L'OM verrà somministrato a 1,5 mg/m2/die (dose massima 3 mg) per 7 giorni (in concomitanza con sorafenib) in un ciclo di 28 giorni.

Sorafenib e OM continueranno fino alla progressione della leucemia o all'HSCT allogenico. Successivamente, i pazienti verranno seguiti e verranno raccolte informazioni sullo stato della malattia e sulla sopravvivenza.
Droga: Sorafenib
Sorafenib un inibitore della chinasi indicato per il trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile; Carcinoma a cellule renali avanzato
Altri nomi:
  • NEXAVAR
Droga: Iniezione di Omacetaxine Mepesuccinate
Omacetaxine Mepesuccinate è una sostanza farmaceutica indicata per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC)
Altri nomi:
  • homoharringtonine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa
Lasso di tempo: fino a 16 settimane
Nessun aumento di blasti nel MO o PB (<5% delle cellule nucleate totali), con conta assoluta dei neutrofili ≥ 1x109/L e conta piastrinica ≥ 100 x109/L
fino a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Hong Kong

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AML008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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