RZL-012 在超重和肥胖志愿者中的安全性、有效性和产热诱导评估
2019年8月8日 更新者：Raziel Therapeutics Ltd.
一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增 2a 期临床试验，用于评估 RZL-012 在超重和肥胖志愿者中的安全性、有效性和产热诱导
肥胖是食物摄入超过身体能量消耗的直接结果。
因此，通过在目标解剖部位激活产热来诱导增加的能量消耗可以抵消肥胖。
该试验旨在研究一种新型化合物 RZL-012 通过激活皮下脂肪的产热作用来治疗肥胖症。
研究概览
详细说明
肥胖是食物摄入超过身体能量消耗的直接结果。
因此，对抗肥胖的可行方法是通过消耗能量的活动，例如体育锻炼。
不幸的是，我们的现代社会正朝着另一个方向发展，在工作和家中花费更多时间在固定位置。
诱导增加能量消耗的另一种策略是通过激活利用脂肪产生热量的产热细胞。RZL-012 是一种新型分子，能够在有利的解剖部位重新生成产热组织。
结果，肥胖者体内积累的多余脂肪会转化为热量。
这是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的 2a 期临床试验，用于评估 RZL-012 在超重和肥胖志愿者中的安全性、有效性和产热诱导。
该试验旨在研究 RZL-012 通过在皮下脂肪中诱导产热病灶治疗肥胖症的能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
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West Bend、Wisconsin、美国、53095
- Spaulding Clinical
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 成年男性受试者，20-60岁。
- 受试者被认为超重和肥胖，27.5 < BMI ≤ 34.9。
- 腰臀比 (WHR) ≥ 0.9 定义的显着皮下腹部脂肪。
- 根据病史，最近 3 个月体重稳定的受试者。
- 根据受试者的声明，没有以下进食障碍之一：神经性厌食症、神经性贪食症。
- 根据病史、体格检查、心电图 (ECG) 和特别强调代谢参数（空腹血糖浓度 < 100 毫克，正常血压）的实验室评估，通常被认为是健康的。
- 受试者在用 RZL 012 治疗后 4 周内愿意避免性行为或同意使用双重屏障避孕装置（例如，避孕套和杀精子剂）。
- 受试者必须能够遵守访问时间表和协议要求，并且可以完成研究。
- 受试者必须签署知情同意书，表明他们了解该研究的调查性质。
排除标准：
- 受试者体重低于 75 公斤。
- 在过去 3 个月内体重减轻/增加超过其当前体重 5% 的受试者。
- 不能耐受皮下注射。
- 患有不受控制的心脏、肝脏、肾脏或神经/精神疾病的受试者，如果研究者认为受试者处于重大风险之中，则不符合资格。
- 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的受试者不符合资格。
- 具有原发性或继发性免疫缺陷病史、自身免疫性疾病或服用皮质类固醇等免疫抑制药物的受试者不符合条件。
- 作为医学审查、体格检查的结果，PI（或医学上合格的被提名人）认为受试者不适合研究。
- 定期用药。
- 积极的药物和酒精测试。
- 已知对注射剂成分的敏感性。
- 治疗区域先前有伤口、纹身或感染。
- 腹部毛发过度生长。
- 幽闭恐惧症或 MRI 不兼容的设备或植入物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RZL-012
RZL-012单次注射、多次皮下注射8-36个部位（每个部位0.1mL）：
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受试者接受单次注射。
在 8-36 个部位（每个部位 0.1 毫升）将 RZL-012 多次注射到腹部皮下脂肪中。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
单次注射，多次皮下注射安慰剂至 8-36 个部位（每个部位 0.1mL）
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受试者接受单次注射。
在 8-36 个部位（每个部位 0.1 毫升）将安慰剂多次注射到腹部皮下脂肪中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：治疗相关不良事件 [AE] 的发生率
大体时间：0-168天
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AE 将通过安全参数的显着临床变化（例如
生命体征、心电图、临床实验室评估）不良事件的发生率将按身体系统、严重性、严重程度以及与队列研究药物的关系进行分类。
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0-168天
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功效：注射部位显着产热。
大体时间：28-168天
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产热是通过热成像测量的，是一种非侵入式、非辐射红外热像仪，可被动测量身体表面发射的红外辐射。 通过访视治疗的站点之间的温度差异（治疗 - 未治疗）以及这些差异从基线（net-delta）的变化（按队列和总体）。 显着产热定义为 net-delta ≥ 1。 结果测量数据表表示表现出高于 1 摄氏度的增加的受试者数量。 |
28-168天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 28 天起产热效应的持续时间。
大体时间：28-168天
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具有产热效应（net-delta ≥ 1）的活性组受试者的产热效应持续时间（按访视和队列）。
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28-168天
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MRI 测量的局部脂肪量减少。脂肪的局部减少将通过腹部的定期 MRI 扫描来测量。
大体时间：28-168天
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皮下脂肪量 (SFM) 比率（治疗部位/对照部位）按就诊、治疗和队列平均在 MRI 切片上，以及治疗组之间比较的 SFM 比率相对于基线的变化（相对于基线比率的百分比）。
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28-168天
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空腹血糖相对于基线的变化。
大体时间：56天
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就诊、治疗和队列中空腹血糖相对于基线的变化。
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56天
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基线血脂谱的变化。
大体时间：56天
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按就诊、治疗和队列划分的血脂谱相对于基线的变化。
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56天
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药代动力学：建立 RZL-012 的药代动力学特征。
大体时间：1-2天
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队列的平均 Cmax 值。
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1-2天
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体重变化
大体时间：56天
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按就诊、治疗和队列划分的体重相对于基线的变化。
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56天
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腰臀比的变化 [WHR]
大体时间：56天
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按就诊、治疗和队列划分的 WHR 相对于基线的变化。
WHR 是通过测量腰围和臀围来计算的。
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56天
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解释生热效应的组织学变化。
大体时间：56天
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将从注射侧进行腹部皮下脂肪组织活检。 将评估 2 名注射 120 mg RZL-012 的受试者和一名注射安慰剂的受试者的组织学结果。 |
56天
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炎症标志物和细胞因子相对于基线的变化。炎症标志物和细胞因子的检测将通过采血进行。
大体时间：28天
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按就诊、治疗和队列划分的炎症标志物和细胞因子相对于基线的变化。 炎症标志物和细胞因子的测试将通过血液采样进行。 |
28天
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药代动力学：建立 RZL-012 的药代动力学特征。
大体时间：0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、30小时
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队列的平均 Tmax 值。
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0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、30小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月25日
初级完成 (实际的)
2018年12月28日
研究完成 (实际的)
2018年12月28日
研究注册日期
首次提交
2017年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月30日
首次发布 (实际的)
2017年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月8日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
RZL-012的临床试验
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