Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veiligheid, werkzaamheid en thermogenese-inductie van RZL-012 bij vrijwilligers met overgewicht en obesitas

8 augustus 2019 bijgewerkt door: Raziel Therapeutics Ltd.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisescalatie Fase 2a klinische studie voor de evaluatie van veiligheid, werkzaamheid en thermogenese-inductie van RZL-012 bij vrijwilligers met overgewicht en obesitas

Obesitas is een direct gevolg van een voedselinname die hoger is dan het energieverbruik van het lichaam. Aldus kan inductie van verhoogd energieverbruik via de activering van thermogenese op gerichte anatomische plaatsen obesitas tegengaan. Deze proef heeft tot doel RZL-012, een nieuwe verbinding, te bestuderen bij de behandeling van obesitas door thermogenese in onderhuids vet te activeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is een direct gevolg van een voedselinname die hoger is dan het energieverbruik van het lichaam. Daarom is een haalbare aanpak om obesitas te bestrijden energieverslindende activiteiten, zoals lichaamsbeweging. Helaas gaat onze moderne samenleving de andere kant op en brengen we meer tijd door in geïmmobiliseerde posities, op het werk en thuis. Een alternatieve strategie voor de inductie van verhoogd energieverbruik is via de activering van thermogene cellen die vet gebruiken om warmte te produceren. RZL-012 is een nieuw molecuul dat de-novo generatie van thermogeen weefsel op gunstige anatomische plaatsen mogelijk maakt. Als gevolg hiervan zal het extra vet dat zich ophoopt bij zwaarlijvige personen worden omgezet in hitte. Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2a klinische studie met dosisescalatie voor de evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en thermogenese-inductie van RZL-012 bij vrijwilligers met overgewicht en obesitas. Deze proef heeft tot doel het vermogen van RZL-012 te bestuderen bij de behandeling van obesitas via de inductie van thermogene foci in onderhuids vet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Verenigde Staten, 53095
        • Spaulding Clinical

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannelijke proefpersonen, 20-60 jaar oud.
  2. Onderwerp wordt beschouwd als overgewicht en obesitas, met 27,5 < BMI ≤ 34,9.
  3. Aanzienlijk onderhuids buikvet zoals gedefinieerd door taille-heupverhouding (WHR) ≥ 0,9.
  4. Proefpersonen met een stabiel gewicht in de afgelopen 3 maanden volgens medische voorgeschiedenis.
  5. Niet een van de volgende eetstoornissen volgens de verklaring van de proefpersoon: anorexia nervosa, boulimia nervosa.
  6. Over het algemeen als gezond beschouwd op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumevaluatie met speciale nadruk op metabole parameters (nuchtere glucoseconcentratie < 100 mg, normale bloeddruk).
  7. Proefpersoon is bereid af te zien van seksuele activiteit of stemt ermee in om gedurende 4 weken na behandeling met RZL 012 een anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel).
  8. Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten en beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.
  9. Proefpersonen moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die minder dan 75 kg wegen.
  2. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden meer dan 5% van hun huidige lichaamsgewicht zijn afgevallen/aangekomen.
  3. Kan subcutane injectie niet verdragen.
  4. Proefpersonen met ongecontroleerde hart-, lever-, nier- of neurologische/psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker een significant risico voor de proefpersoon inhouden, komen niet in aanmerking.
  5. Proefpersonen die positief testen op het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen niet in aanmerking.
  6. Proefpersonen met een klinische voorgeschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie, auto-immuunziekte of proefpersonen die immunosuppressiva zoals corticosteroïden gebruiken, komen niet in aanmerking.
  7. Als resultaat van een medische beoordeling, lichamelijk onderzoek, beschouwt de PI (of medisch gekwalificeerde genomineerde) de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
  8. Medicatiegebruik op regelmatige basis.
  9. Positieve drugs- en alcoholtesten.
  10. Bekende gevoeligheid voor componenten van de injectieformulering.
  11. Eerdere wond, tatoeage of infectie in het behandelde gebied.
  12. Overmatige haargroei in de buikstreek.
  13. Claustrofobie of MRI-incompatibel apparaat of implantaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RZL-012

Een eenmalige injectie, meerdere subcutane injecties van RZL-012 toegediend op 8-36 plaatsen (0,1 ml per plaats):

  1. 40 mg RZL-012 - toegediend op 8 locaties
  2. 80 mg RZL-012 - toegediend op 16 locaties
  3. 120 mg RZL-012 - toegediend op 24 locaties
  4. 180 mg RZL-012 - toegediend op 36 plaatsen
Geneesmiddel: RZL-012
Proefpersoon krijgt een eenmalige injectie. Meerdere injecties van RZL-012 worden toegediend op 8-36 plaatsen (0,1 ml per plaats) in het onderhuidse buikvet.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Een eenmalige injectie, meerdere subcutane injecties van Placebo toegediend op 8-36 plaatsen (0,1 ml per plaats)
Geneesmiddel: Placebo
Proefpersoon krijgt een eenmalige injectie. Meerdere injecties van de Placebo worden toegediend op 8-36 plaatsen (0,1 ml per plaats) in het onderhuidse buikvet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: de incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen [AE's]
Tijdsspanne: 0-168 dagen
AE's zullen worden beoordeeld aan de hand van significante klinische veranderingen in de veiligheidsparameter (bijv. vitale functies, ECG, klinische laboratoriumevaluaties) De incidentie van bijwerkingen is per lichaamssysteem, ernst, ernst en relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel per cohort.
0-168 dagen
Werkzaamheid: een significante thermogenese op de geïnjecteerde plaats.
Tijdsspanne: 28-168 dagen

Thermogenese wordt gemeten door thermische beeldvorming is een niet-invasieve, niet-uitstralende infrarood thermische camera die passief de uitzendende infraroodstraling van het lichaamsoppervlak meet.

Verschillen in temperaturen tussen de locaties (behandeld - niet behandeld) per bezoekbehandeling, samen met de verandering ten opzichte van baseline (net-delta) in deze verschillen per cohort en algemeen. Significante thermogenese wordt gedefinieerd als netto-delta ≥ 1.

De gegevenstabel met uitkomstmaten vertegenwoordigt het aantal proefpersonen dat een toename liet zien die hoger is dan 1 graad Celsius.
28-168 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het thermogene effect vanaf dag 28.
Tijdsspanne: 28-168 dagen
De duur van het thermogene effect voor proefpersonen in de actieve arm met thermogeen effect (net-delta ≥ 1) per bezoek en cohort.
28-168 dagen
Lokale vermindering van vetmassa zoals gemeten met MRI. Lokale vermindering van vet zal worden gemeten door periodiek MRI-scans van de buik.
Tijdsspanne: 28-168 dagen
Verhouding subcutane vetmassa (SFM) (behandelde plaatsen/controleplaatsen) gemiddeld over de MRI-coupes per bezoek, behandeling en cohort en de verandering ten opzichte van baseline in SFM-ratio (in % van de verhouding bij baseline) vergeleken tussen de behandelingsarmen.
28-168 dagen
Veranderingen in nuchtere bloedglucose vanaf baseline.
Tijdsspanne: 56 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in nuchtere bloedglucose per bezoek, behandeling en cohort.
56 dagen
Veranderingen in bloedlipidenprofiel vanaf baseline.
Tijdsspanne: 56 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in lipidenprofiel per bezoek, behandeling en cohort.
56 dagen
Farmacokinetiek: farmacokinetisch profiel van RZL-012 vaststellen.
Tijdsspanne: 1-2 dagen
Gemiddelde Cmax-waarden per cohort.
1-2 dagen
Veranderingen in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 56 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht per bezoek, behandeling en cohort.
56 dagen
Veranderingen in taille-heupverhouding [WHR]
Tijdsspanne: 56 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in WHR per bezoek, behandeling en cohort. WHR wordt berekend door middelomtrek en heupomtrek te meten.
56 dagen
Opheldering van de histologische veranderingen voor het thermogene effect.
Tijdsspanne: 56 dagen

Er wordt een biopsie van het onderhuidse vetweefsel in de buik genomen van de geïnjecteerde zijde.

Histologische resultaten zullen worden beoordeeld voor 2 proefpersonen die werden geïnjecteerd met 120 mg RZL-012 en voor één proefpersoon die werd geïnjecteerd met placebo.
56 dagen
Verandering van baseline in ontstekingsmarkers en cytokines. Het testen van ontstekingsmarkers en cytokines zal worden uitgevoerd door middel van bloedafname.
Tijdsspanne: 28 dagen

Veranderingen ten opzichte van baseline in ontstekingsmarkers en cytokines per bezoek, behandeling en cohort.

Het testen van ontstekingsmarkers en cytokines zal worden uitgevoerd door middel van bloedafname.
28 dagen
Farmacokinetiek: farmacokinetisch profiel van RZL-012 vaststellen.
Tijdsspanne: 0.5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 uur
Gemiddelde Tmax-waarden per cohort.
0.5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Raziel Therapeutics Ltd.

Medewerkers

Spaulding Clinical Research LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 juli 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RZL-012-P2aUS-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op RZL-012

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren