過体重および肥満のボランティアにおけるRZL-012の安全性、有効性および熱発生誘導の評価
2019年8月8日 更新者：Raziel Therapeutics Ltd.
太りすぎおよび肥満のボランティアにおけるRZL-012の安全性、有効性および熱発生誘導の評価のための二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増フェーズ2a臨床試験
肥満は、体のエネルギー消費を超える食物摂取の直接的な結果です。
したがって、標的の解剖学的部位での熱発生の活性化によるエネルギー消費の増加の誘導は、肥満を相殺することができます。
この試験は、皮下脂肪の熱発生を活性化することにより肥満を治療する新規化合物であるRZL-012を研究することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
肥満は、体のエネルギー消費を超える食物摂取の直接的な結果です。
したがって、肥満と闘うための実行可能なアプローチは、運動などのエネルギーを消費する活動によるものです。
残念なことに、私たちの現代社会は逆方向に動いており、職場や家庭で、固定された位置でより多くの時間を費やしています.
エネルギー消費の増加を誘導するための代替戦略は、脂肪を利用して熱を生成する熱発生細胞の活性化によるものです。RZL-012 は、好ましい解剖学的部位での熱発生組織の de-novo 生成を可能にする新しい分子です。
その結果、肥満の人に蓄積された余分な脂肪が熱に変わります。
これは、過体重および肥満のボランティアにおけるRZL-012の安全性、有効性、および熱発生誘導を評価するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増第2a相臨床試験です。
この試験は、皮下脂肪の熱発生病巣の誘導を介して肥満を治療するRZL-012の能力を研究することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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West Bend、Wisconsin、アメリカ、53095
- Spaulding Clinical
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 20～60歳の成人男性被験者。
- 被験者は、27.5 < BMI ≤ 34.9 で、過体重および肥満と見なされます。
- -ウエストとヒップの比率（WHR）≧0.9で定義される有意な皮下腹部脂肪。
- -病歴による過去3か月の体重が安定している被験者。
- 被験者の申告により、次の摂食障害のいずれでもない: 神経性無食欲症、神経性過食症。
- 病歴、身体検査、心電図（ECG）、および代謝パラメーター（空腹時血糖値 < 100 mg、正常血圧）に特に重点を置いた検査室評価によると、一般的に健康であると見なされます。
- -被験者は性的活動を控える意思があるか、RZL 012による治療後4週間、二重バリア避妊具（コンドームや殺精子剤など）を使用することに同意します。
- 被験者は、訪問スケジュールとプロトコルの要件を順守でき、研究を完了するために利用できる必要があります。
- 被験者は、研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- -体重が75kg未満の被験者。
- -過去3か月で現在の体重の5％以上の体重が減少/増加した被験者。
- 皮下注射に耐えられない。
- -制御されていない心臓、肝臓、腎臓、または神経/精神障害のある被験者は、治験責任医師の意見では、被験者を重大なリスクにさらし、適格ではありません。
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のいずれかに陽性である被験者は適格ではありません。
- 一次または二次免疫不全、自己免疫疾患の病歴がある被験者、またはコルチコステロイドなどの免疫抑制薬を服用している被験者は不適格です。
- 医療審査、身体検査の結果、PI（または医学的に資格のある被指名者）は、被験者が研究に不適格であると見なします。
- 薬の定期的な使用。
- 陽性の薬物およびアルコール検査。
- 注射製剤の成分に対する既知の感受性。
- 治療部位の以前の傷、刺青、または感染症。
- 腹部の過度の毛髪の成長。
- 閉所恐怖症または MRI と互換性のないデバイスまたはインプラント。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RZL-012
RZL-012 の単回注射、複数回皮下注射で 8 ～ 36 部位に投与 (1 部位あたり 0.1mL):
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対象は単回注射を受ける。
RZL-012 を腹部皮下脂肪内に 8～36 箇所（1 箇所あたり 0.1mL）複数回注射します。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボを単回注射、複数回皮下注射で8～36部位に投与（1部位あたり0.1mL）
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対象は単回注射を受ける。
腹部皮下脂肪にプラセボを 8 ～ 36 箇所（1 箇所あたり 0.1 mL）複数回注射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 治療関連の有害事象 [AE] の発生率
時間枠：0～168日
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有害事象は、安全性パラメーターの重大な臨床的変化によって評価されます (例:
バイタル サイン、心電図、臨床検査評価）AE の発生率は、コホートごとの身体システム、重症度、重症度、および治験薬との関係によって決まります。
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0～168日
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有効性: 注射部位での有意な熱発生。
時間枠：28～168日
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熱発生は、体表面の放射赤外線を受動的に測定する非侵襲的、非放射赤外線サーマルカメラであるサーマルイメージングによって測定されます。 コホートおよび全体によるこれらの差のベースラインからの変化（ネットデルタ）とともに、訪問治療による部位（治療済み - 治療なし）間の温度の差。 有意な熱産生は、ネットデルタ ≥ 1 として定義されます。 結果測定データ テーブルは、摂氏 1 度を超える上昇を示した被験者の数を表します。 |
28～168日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目からのサーモジェニック効果の持続時間。
時間枠：28～168日
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訪問およびコホートごとのサーモジェニック効果（ネットデルタ≧1）を持つアクティブアームの被験者のサーモジェニック効果の持続時間。
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28～168日
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MRIで測定した脂肪量の局所減少。腹部の定期的なMRIスキャンにより、脂肪の局所減少を測定します。
時間枠：28～168日
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皮下脂肪量 (SFM) 比 (治療部位 / 対照部位) は、訪問、治療、およびコホートごとに MRI スライス全体で平均化され、治療アーム間で比較された SFM 比率のベースラインからの変化 (ベースラインでの比率からの %)。
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28～168日
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ベースラインからの空腹時血糖の変化。
時間枠：56日
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訪問、治療、およびコホートごとの空腹時血糖のベースラインからの変化。
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56日
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ベースラインからの血中脂質プロファイルの変化。
時間枠：56日
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訪問、治療、およびコホートごとの脂質プロファイルのベースラインからの変化。
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56日
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薬物動態: RZL-012 の薬物動態プロファイルの確立。
時間枠：1～2日
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コホートごとの平均 Cmax 値。
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1～2日
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体重の変化
時間枠：56日
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訪問、治療、およびコホートごとの体重のベースラインからの変化。
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56日
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ウエストヒップ比の変化[WHR]
時間枠：56日
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訪問、治療、およびコホートごとの WHR のベースラインからの変化。
WHR は、ウエスト周囲径とヒップ周囲径の測定値によって計算されます。
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56日
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サーモジェニック効果を説明する組織学的変化の解明。
時間枠：56日
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腹部皮下脂肪組織生検は、注射された側から採取されます。 組織学の結果は、120 mg RZL-012 を注射した 2 人の被験者と、プラセボを注射した 1 人の被験者について評価されます。 |
56日
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炎症マーカーおよびサイトカインのベースラインからの変化。炎症マーカーおよびサイトカインの検査は、採血によって行われます。
時間枠：28日
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訪問、治療、コホートごとの炎症マーカーとサイトカインのベースラインからの変化。 採血による炎症マーカーやサイトカインの検査を行います。 |
28日
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薬物動態: RZL-012 の薬物動態プロファイルの確立。
時間枠：0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、30時間
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コホートごとの平均 Tmax 値。
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0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、30時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月25日
一次修了 (実際)
2018年12月28日
研究の完了 (実際)
2018年12月28日
試験登録日
最初に提出
2017年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月30日
最初の投稿 (実際)
2017年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月8日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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