Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet, effekt og termogenese-induksjon av RZL-012 hos overvektige og overvektige frivillige

8. august 2019 oppdatert av: Raziel Therapeutics Ltd.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseeskalering fase 2a klinisk studie for evaluering av sikkerhet, effekt og termogenese-induksjon av RZL-012 hos overvektige og overvektige frivillige

Fedme er et direkte resultat av matinntak utover kroppens energiforbruk. Dermed kan induksjon av økt energiforbruk via aktivering av termogenese på målrettede anatomiske steder motvirke fedme. Denne studien tar sikte på å studere RZL-012, en ny forbindelse, i behandling av fedme ved å aktivere termogenese i subkutant fett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er et direkte resultat av matinntak utover kroppens energiforbruk. Derfor er en gjennomførbar tilnærming for å bekjempe fedme via energikrevende aktiviteter, for eksempel fysisk trening. Dessverre beveger vårt moderne samfunn seg i den andre retningen, og tilbringer mer tid i immobiliserte stillinger, på jobb og hjemme. En alternativ strategi for induksjon av økt energiforbruk er via aktivering av termogene celler som bruker fett til å produsere varme. RZL-012 er et nytt molekyl som muliggjør de-novo generering av termogent vev på gunstige anatomiske steder. Som et resultat vil det ekstra fettet som samles hos overvektige personer omdannes til varme. Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseøkningsfase 2a klinisk studie for evaluering av sikkerhet, effekt og termogenese-induksjon av RZL-012 hos overvektige og overvektige frivillige. Denne studien tar sikte på å studere evnen til RZL-012 i behandling av fedme via induksjon av termogene foci i subkutant fett.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Forente stater, 53095
        • Spaulding Clinical

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne mannlige forsøkspersoner, 20-60 år.
  2. Personen regnes som overvektig og overvektig, med 27,5 < BMI ≤ 34,9.
  3. Betydelig subkutant abdominal fett som definert av midje til hofte ratio (WHR) ≥ 0,9.
  4. Personer med stabil vekt de siste 3 månedene etter sykehistorie.
  5. Ikke én av følgende spiseforstyrrelser etter forsøkspersons erklæring: anorexia nervosa, bulimia nervosa.
  6. Generelt ansett som frisk i henhold til sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorievurdering med spesiell vekt på metabolske parametere (fastende glukosekonsentrasjon < 100 mg, normalt blodtrykk).
  7. Forsøkspersonen er villig til å avstå fra seksuell aktivitet eller godtar å bruke en dobbelbarriere prevensjonsanordning (f.eks. kondom og sæddrepende middel) i 4 uker etter behandling med RZL 012.
  8. Forsøkspersonene må være i stand til å overholde besøksplanen og protokollkravene og være tilgjengelige for å fullføre studien.
  9. Forsøkspersonene må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens karakter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som veier mindre enn 75 kg.
  2. Forsøkspersoner som har redusert/økt mer enn 5 % av sin nåværende kroppsvekt de siste 3 månedene.
  3. Kan ikke tolerere subkutan injeksjon.
  4. Personer med ukontrollerte hjerte-, lever-, nyre- eller nevrologiske/psykiatriske lidelser, som etter etterforskerens oppfatning setter personen i betydelig risiko, er ikke kvalifisert.
  5. Personer som tester positivt for enten hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert.
  6. Personer med en klinisk historie med primær eller sekundær immunsvikt, autoimmun sykdom eller personer som tar immunsuppressive legemidler som kortikosteroider er ikke kvalifisert.
  7. Som et resultat av medisinsk gjennomgang, fysisk undersøkelse, anser PI (eller medisinsk kvalifisert nominert) emnet som uegnet for studiet.
  8. Regelmessig bruk av medisiner.
  9. Positive rus- og alkoholtester.
  10. Kjent følsomhet overfor komponenter i injeksjonsformuleringen.
  11. Tidligere sår, tatovering eller infeksjon i det behandlede området.
  12. Overdreven vekst av hår i mageregionen.
  13. Klaustrofobi eller MR-inkompatibel enhet eller implantat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: RZL-012

En engangsinjeksjon, flere subkutane injeksjoner av RZL-012 administrert på 8-36 steder (0,1 ml per sted):

  1. 40 mg RZL-012 - administrert på 8 steder
  2. 80 mg RZL-012 - administrert på 16 steder
  3. 120mg RZL-012 - administrert på 24 steder
  4. 180 mg RZL-012 - administrert på 36 steder
Legemiddel: RZL-012
Forsøkspersonen får en engangsinjeksjon. Flere injeksjoner av RZL-012 administreres på 8-36 steder (0,1 ml per sted) i det abdominale subkutane fettet.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En engangsinjeksjon, flere subkutane injeksjoner av placebo administrert på 8-36 steder (0,1 ml per sted)
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersonen får en engangsinjeksjon. Flere injeksjoner av placebo administreres på 8-36 steder (0,1 ml per sted) i det abdominale subkutane fettet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger [AE]
Tidsramme: 0-168 dager
Bivirkninger vil bli vurdert av betydelige kliniske endringer i sikkerhetsparameter (f.eks. Vitale tegn, EKG, kliniske laboratorieevalueringer) Forekomsten av bivirkninger vil være etter kroppssystem, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og relasjon til studiemedisin etter kohort.
0-168 dager
Effekt: En betydelig termogenese på injisert sted.
Tidsramme: 28-168 dager

Termogenese måles ved at termisk avbildning er et ikke-invasivt, ikke-strålende infrarødt termisk kamera som passivt måler den infrarøde strålingen fra kroppsoverflaten.

Forskjell i temperaturer mellom stedene (behandlet - ikke behandlet) ved besøksbehandling sammen med endringen fra baseline (net-delta) i disse forskjellene etter kohort og totalt. Signifikant termogenese er definert som net-delta ≥ 1.

Datatabellen for resultatmål representerer antall forsøkspersoner som viste en økning som er høyere enn 1 celsiusgrad.
28-168 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av den termogene effekten fra dag 28.
Tidsramme: 28-168 dager
Varigheten av den termogene effekten for forsøkspersoner i den aktive armen med termogen effekt (net-delta ≥ 1) etter besøk og kohort.
28-168 dager
Lokal reduksjon i fettmasse målt ved MR. Lokal reduksjon i fett vil bli målt ved periodisk MR-skanning av magen.
Tidsramme: 28-168 dager
Subkutan fettmasse (SFM)-ratio (behandlede steder/kontrollsteder) i gjennomsnitt over MR-skivene etter besøk, behandling og kohort og endringen fra baseline i SFM-ratio (i % fra forholdet ved baseline) sammenlignet mellom behandlingsarmene.
28-168 dager
Endringer i fastende blodsukker fra baseline.
Tidsramme: 56 dager
Endringer fra baseline i fastende blodsukker etter besøk, behandling og kohort.
56 dager
Endringer i blodlipidprofil fra baseline.
Tidsramme: 56 dager
Endringer fra baseline i lipidprofil etter besøk, behandling og kohort.
56 dager
Farmakokinetikk: Etablering av farmakokinetisk profil for RZL-012.
Tidsramme: 1-2 dager
Gjennomsnittlige Cmax-verdier etter kohort.
1-2 dager
Endringer i kroppsvekt
Tidsramme: 56 dager
Endringer fra baseline i kroppsvekt etter besøk, behandling og kohort.
56 dager
Endringer i midje til hofteforhold [WHR]
Tidsramme: 56 dager
Endringer fra baseline i WHR etter besøk, behandling og kohort. WHR beregnes ved mål av midjeomkrets og hofteomkrets.
56 dager
Belysning av de histologiske endringene forklarer den termogene effekten.
Tidsramme: 56 dager

En abdominal subkutan fettvevsbiopsi vil bli tatt fra den injiserte siden.

Histologiske resultater vil bli vurdert for 2 personer som ble injisert med 120 mg RZL-012 og for en person som ble injisert med placebo.
56 dager
Endring fra baseline i inflammatoriske markører og cytokiner. Testing av inflammatoriske markører og cytokiner vil bli utført ved blodprøvetaking.
Tidsramme: 28 dager

Endringer fra baseline i inflammatoriske markører og cytokiner etter besøk, behandling og kohort.

Testing av inflammatoriske markører og cytokiner vil bli utført ved blodprøvetaking.
28 dager
Farmakokinetikk: Etablering av farmakokinetisk profil for RZL-012.
Tidsramme: 0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 timer
Gjennomsnittlige Tmax-verdier etter kohort.
0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Raziel Therapeutics Ltd.

Samarbeidspartnere

Spaulding Clinical Research LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

31. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2019

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RZL-012-P2aUS-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RZL-012

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere