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Évaluation de l'innocuité, de l'efficacité et de l'induction de la thermogenèse du RZL-012 chez des volontaires en surpoids et obèses

8 août 2019 mis à jour par: Raziel Therapeutics Ltd.

Un essai clinique de phase 2a en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et à dose croissante pour l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité et de l'induction de la thermogenèse du RZL-012 chez des volontaires en surpoids et obèses

L'obésité est le résultat direct d'un apport alimentaire supérieur à la dépense énergétique corporelle. Ainsi, l'induction d'une dépense énergétique accrue via l'activation de la thermogenèse au niveau de sites anatomiques ciblés peut contrebalancer l'obésité. Cet essai vise à étudier le RZL-012, un nouveau composé, dans le traitement de l'obésité en activant la thermogenèse dans la graisse sous-cutanée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est le résultat direct d'un apport alimentaire supérieur à la dépense énergétique corporelle. Par conséquent, une approche réalisable pour lutter contre l'obésité passe par des activités consommatrices d'énergie, telles que l'exercice physique. Malheureusement, notre société moderne évolue dans l'autre sens, passant plus de temps dans des positions immobilisées, au travail et à la maison. Une stratégie alternative pour l'induction d'une dépense énergétique accrue consiste à activer les cellules thermogéniques qui utilisent les graisses pour produire de la chaleur.RZL-012 est une nouvelle molécule qui permet la génération de novo de tissu thermogénique sur des sites anatomiques favorables. En conséquence, le surplus de graisse accumulé chez les personnes obèses sera transformé en chaleur. Il s'agit d'un essai clinique de phase 2a en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et à dose croissante pour l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité et de l'induction de la thermogenèse du RZL-012 chez des volontaires en surpoids et obèses. Cet essai vise à étudier la capacité du RZL-012 à traiter l'obésité via l'induction de foyers thermogéniques dans la graisse sous-cutanée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, États-Unis, 53095
        • Spaulding Clinical

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins adultes, âgés de 20 à 60 ans.
  2. Le sujet est considéré en surpoids et obèse, avec 27,5 < IMC ≤ 34,9.
  3. Graisse abdominale sous-cutanée importante telle que définie par le rapport taille/hanches (WHR) ≥ 0,9.
  4. Sujets ayant un poids stable au cours des 3 derniers mois selon les antécédents médicaux.
  5. Aucun des troubles alimentaires suivants selon la déclaration du sujet : anorexie mentale, boulimie mentale.
  6. Généralement considéré comme sain selon les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et l'évaluation en laboratoire avec un accent particulier sur les paramètres métaboliques (glycémie à jeun < 100 mg, tension artérielle normale).
  7. Le sujet est prêt à s'abstenir de toute activité sexuelle ou accepte d'utiliser un dispositif contraceptif à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) pendant 4 semaines après le traitement avec RZL 012.
  8. Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et être disponibles pour terminer l'étude.
  9. Les sujets doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets pesant moins de 75 kg.
  2. Sujets qui ont perdu/pris du poids de plus de 5 % de leur poids corporel actuel au cours des 3 derniers mois.
  3. Incapable de tolérer l'injection sous-cutanée.
  4. Les sujets présentant des troubles cardiaques, hépatiques, rénaux ou neurologiques/psychiatriques non contrôlés qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le sujet à un risque significatif, ne sont pas éligibles.
  5. Les sujets dont le test est positif au virus de l'hépatite B (VHB), au virus de l'hépatite C (VHC) ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles.
  6. Les sujets ayant des antécédents cliniques d'immunodéficience primaire ou secondaire, de maladie auto-immune ou les sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes ne sont pas éligibles.
  7. À la suite d'un examen médical, d'un examen physique, le PI (ou le candidat médicalement qualifié) considère le sujet inapte à l'étude.
  8. Utilisation régulière de médicaments.
  9. Tests de dépistage de drogue et d'alcool positifs.
  10. Sensibilité connue aux composants de la formulation injectable.
  11. Blessure, tatouage ou infection antérieurs dans la zone traitée.
  12. Croissance excessive des poils dans la région de l'abdomen.
  13. Dispositif ou implant incompatible avec la claustrophobie ou l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: RZL-012

Une injection unique, plusieurs injections sous-cutanées de RZL-012 administrées dans 8 à 36 sites (0,1 ml par site) :

  1. 40mg RZL-012 -administré sur 8 sites
  2. 80mg RZL-012 - administré sur 16 sites
  3. 120mg RZL-012 - administré sur 24 sites
  4. 180mg RZL-012 - administré à 36 sites
Médicament: RZL-012
Le sujet reçoit une injection unique. Des injections multiples de RZL-012 sont administrées sur 8 à 36 sites (0,1 ml par site) dans la graisse sous-cutanée abdominale.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Une injection unique, plusieurs injections sous-cutanées de placebo administrées dans 8 à 36 sites (0,1 ml par site)
Médicament: Placebo
Le sujet reçoit une injection unique. Des injections multiples du placebo sont administrées sur 8 à 36 sites (0,1 ml par site) dans la graisse sous-cutanée abdominale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : l'incidence des événements indésirables liés au traitement [EI]
Délai: 0-168 jours
Les EI seront évalués par des changements cliniques importants dans les paramètres de sécurité (par ex. signes vitaux, ECG, évaluations de laboratoire clinique) L'incidence des EI sera par système corporel, gravité, gravité et relation avec le médicament à l'étude par cohorte.
0-168 jours
Efficacité : Une importante thermogenèse au site injecté.
Délai: 28-168 jours

La thermogenèse est mesurée par l'imagerie thermique est une caméra thermique infrarouge non invasive et non rayonnante qui mesure passivement le rayonnement infrarouge émettant de la surface du corps.

Différence de températures entre les sites (traités - non traités) par traitement de visite ainsi que le changement par rapport à la ligne de base (net-delta) de ces différences par cohorte et globalement. Une thermogenèse significative est définie comme net-delta ≥ 1.

Le tableau de données de mesure des résultats représente le nombre de sujets qui ont démontré une augmentation supérieure à 1 degré Celsius.
28-168 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de l'effet thermogénique à partir du jour 28.
Délai: 28-168 jours
La durée de l'effet thermogénique pour les sujets du bras actif avec effet thermogénique (net-delta ≥ 1) par visite et cohorte.
28-168 jours
Réduction locale de la masse grasse mesurée par IRM. La réduction locale de la graisse sera mesurée périodiquement par des examens IRM de l'abdomen.
Délai: 28-168 jours
Rapport de la masse grasse sous-cutanée (SFM) (sites traités / sites témoins) moyenné sur les tranches d'IRM par visite, traitement et cohorte et la variation par rapport à l'inclusion du rapport SFM (en % par rapport au rapport à l'inclusion) comparé entre les bras de traitement.
28-168 jours
Changements dans la glycémie à jeun par rapport au départ.
Délai: 56 jours
Changements par rapport au départ de la glycémie à jeun par visite, traitement et cohorte.
56 jours
Modifications du profil lipidique sanguin par rapport au départ.
Délai: 56 jours
Changements par rapport au départ du profil lipidique par visite, traitement et cohorte.
56 jours
Pharmacocinétique : établissement du profil pharmacocinétique du RZL-012.
Délai: 1-2 jours
Valeurs Cmax moyennes par cohorte.
1-2 jours
Changements de poids corporel
Délai: 56 jours
Changements par rapport au départ du poids corporel par visite, traitement et cohorte.
56 jours
Changements dans le rapport taille/hanche [WHR]
Délai: 56 jours
Changements par rapport à la ligne de base du WHR par visite, traitement et cohorte. WHR est calculé en mesurant le tour de taille et le tour de hanches.
56 jours
L'élucidation des modifications histologiques expliquent l'effet thermogénique.
Délai: 56 jours

Une biopsie du tissu adipeux sous-cutané abdominal sera prélevée du côté injecté.

Les résultats histologiques seront évalués pour 2 sujets qui ont reçu une injection de 120 mg de RZL-012 et pour un sujet qui a reçu une injection de placebo.
56 jours
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs inflammatoires et des cytokines. Les tests de marqueurs inflammatoires et de cytokines seront effectués par prélèvement sanguin.
Délai: 28 jours

Changements par rapport au départ des marqueurs inflammatoires et des cytokines par visite, traitement et cohorte.

Les tests de marqueurs inflammatoires et de cytokines seront effectués par prélèvement sanguin.
28 jours
Pharmacocinétique : établissement du profil pharmacocinétique du RZL-012.
Délai: 0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 heures
Valeurs Tmax moyennes par cohorte.
0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Raziel Therapeutics Ltd.

Collaborateurs

Spaulding Clinical Research LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

28 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2017

Première publication (RÉEL)

31 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2019

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RZL-012-P2aUS-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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