Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed, effektivitet og termogenese-induktion af RZL-012 hos overvægtige og fede frivillige

8. august 2019 opdateret af: Raziel Therapeutics Ltd.

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, dosiseskalering fase 2a klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, effektivitet og termogenese-induktion af RZL-012 hos overvægtige og fede frivillige

Fedme er et direkte resultat af madindtag ud over kroppens energiforbrug. Således kan induktion af øget energiforbrug via aktivering af termogenese på målrettede anatomiske steder modvirke fedme. Dette forsøg har til formål at studere RZL-012, en ny forbindelse, til behandling af fedme ved at aktivere termogenese i subkutant fedt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fedme er et direkte resultat af madindtag ud over kroppens energiforbrug. Derfor er en gennemførlig tilgang til at bekæmpe fedme via energikrævende aktiviteter, såsom fysisk træning. Desværre bevæger vores moderne samfund sig i den anden retning og bruger mere tid i immobiliserede stillinger, på arbejdet og derhjemme. En alternativ strategi til induktion af øget energiforbrug er via aktivering af termogene celler, der udnytter fedt til at producere varme. RZL-012 er et nyt molekyle, der muliggør de-novo generering af termogent væv på gunstige anatomiske steder. Som følge heraf vil det ekstra fedt, der ophobes hos overvægtige personer, blive omdannet til varme. Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, dosiseskaleringsfase 2a klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, effekt og termogenese-induktion af RZL-012 hos overvægtige og fede frivillige. Dette forsøg har til formål at studere RZL-012's evne til at behandle fedme via induktion af termogene foci i subkutant fedt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Forenede Stater, 53095
        • Spaulding Clinical

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mandlige forsøgspersoner, 20-60 år.
  2. Personen anses for at være overvægtig og fede med 27,5 < BMI ≤ 34,9.
  3. Signifikant subkutant abdominalfedt som defineret ved talje/hofte-forhold (WHR) ≥ 0,9.
  4. Personer med stabil vægt inden for de sidste 3 måneder efter sygehistorie.
  5. Ikke én af følgende spiseforstyrrelser efter forsøgspersons erklæring: anorexia nervosa, bulimia nervosa.
  6. Anses generelt for rask i henhold til sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorievurdering med særlig vægt på metaboliske parametre (fastende glukosekoncentration < 100 mg, normalt blodtryk).
  7. Forsøgspersonen er villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller accepterer at bruge en dobbeltbarriere præventionsanordning (f.eks. kondom og spermicid) i 4 uger efter behandling med RZL 012.
  8. Forsøgspersoner skal være i stand til at overholde besøgsplanen og protokolkravene og være tilgængelige for at fuldføre undersøgelsen.
  9. Forsøgspersoner skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Emner, der vejer mindre end 75 kg.
  2. Forsøgspersoner, der har reduceret/taget på mere end 5 % af deres nuværende kropsvægt inden for de sidste 3 måneder.
  3. Ude af stand til at tolerere subkutan injektion.
  4. Forsøgspersoner med ukontrollerede hjerte-, lever-, nyre- eller neurologiske/psykiatriske lidelser, som efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i væsentlig risiko, er ikke kvalificerede.
  5. Forsøgspersoner, der tester positive for enten Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) eller Human immundefektvirus (HIV), er ikke kvalificerede.
  6. Personer med en klinisk historie med primær eller sekundær immundefekt, autoimmun sygdom eller forsøgspersoner, der tager immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider, er ikke egnede.
  7. Som et resultat af lægeundersøgelse, fysisk undersøgelse, anser PI (eller medicinsk kvalificeret kandidat) emnet for uegnet til undersøgelsen.
  8. Regelmæssig brug af medicin.
  9. Positive stof- og alkoholtests.
  10. Kendt følsomhed over for komponenter i injektionsformuleringen.
  11. Tidligere sår, tatovering eller infektion i det behandlede område.
  12. Overdreven vækst af hår i maveregionen.
  13. Klaustrofobi eller MR-inkompatibel enhed eller implantat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: RZL-012

En enkeltgangsinjektion, multiple subkutane injektioner af RZL-012 indgivet på 8-36 steder (0,1 ml pr. sted):

  1. 40 mg RZL-012 - administreret på 8 steder
  2. 80 mg RZL-012 - administreret på 16 steder
  3. 120 mg RZL-012 - administreret på 24 steder
  4. 180 mg RZL-012 - administreret på 36 steder
Medicin: RZL-012
Forsøgspersonen får en enkelt injektion. Flere injektioner af RZL-012 administreres på 8-36 steder (0,1 ml pr. sted) i det abdominale subkutane fedt.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En enkeltgangsinjektion, multiple subkutane injektioner af placebo indgivet på 8-36 steder (0,1 ml pr. sted)
Medicin: Placebo
Forsøgspersonen får en enkelt injektion. Flere injektioner af placebo administreres på 8-36 steder (0,1 ml pr. sted) i det abdominale subkutane fedt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger [AE'er]
Tidsramme: 0-168 dage
Bivirkninger vil blive vurderet ved væsentlige kliniske ændringer i sikkerhedsparameter (f.eks. Vitale tegn, EKG, kliniske laboratorieevalueringer) Forekomsten af ​​AE'er vil være efter kropssystem, alvor, sværhedsgrad og relation til studiet lægemiddel efter kohorte.
0-168 dage
Effektivitet: En betydelig termogenese på det injicerede sted.
Tidsramme: 28-168 dage

Termogenese måles ved at termisk billeddannelse er et ikke-invasivt, ikke-udstrålende infrarødt termisk kamera, der passivt måler den udsende infrarøde stråling af kropsoverfladen.

Forskel i temperaturer mellem stederne (behandlet - ikke behandlet) ved besøgsbehandling sammen med ændringen fra baseline (net-delta) i disse forskelle efter kohorte og overordnet. Signifikant termogenese er defineret som net-delta ≥ 1.

Resultatmålingsdatatabel repræsenterer antallet af forsøgspersoner, der viste en stigning, der er højere end 1 celsiusgrad.
28-168 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af den termogene effekt fra dag 28.
Tidsramme: 28-168 dage
Varigheden af ​​den termogene effekt for forsøgspersoner i den aktive arm med termogen effekt (net-delta ≥ 1) efter besøg og kohorte.
28-168 dage
Lokal reduktion i fedtmasse målt ved MR. Lokal reduktion i fedt vil blive målt ved periodisk MR-scanning af maven.
Tidsramme: 28-168 dage
Subkutan fedtmasse (SFM) ratio (behandlede steder/kontrolsteder) i gennemsnit over MR-skiverne efter besøg, behandling og kohorte og ændringen fra baseline i SFM ratio (i % fra forholdet ved baseline) sammenlignet mellem behandlingsarmene.
28-168 dage
Ændringer i fastende blodsukker fra baseline.
Tidsramme: 56 dage
Ændringer fra baseline i fastende blodsukker efter besøg, behandling og kohorte.
56 dage
Ændringer i blodlipidprofil fra baseline.
Tidsramme: 56 dage
Ændringer fra baseline i lipidprofil efter besøg, behandling og kohorte.
56 dage
Farmakokinetik: Etablering af farmakokinetisk profil for RZL-012.
Tidsramme: 1-2 dage
Gennemsnitlige Cmax-værdier efter kohorte.
1-2 dage
Ændringer i kropsvægt
Tidsramme: 56 dage
Ændringer fra baseline i kropsvægt efter besøg, behandling og kohorte.
56 dage
Ændringer i talje til hofteforhold [WHR]
Tidsramme: 56 dage
Ændringer fra baseline i WHR efter besøg, behandling og kohorte. WHR beregnes ved mål af taljeomkreds og hofteomkreds.
56 dage
Opklaring af de histologiske ændringer forklarer den termogene virkning.
Tidsramme: 56 dage

En abdominal subkutan fedtvævsbiopsi vil blive taget fra den injicerede side.

Histologiske resultater vil blive vurderet for 2 forsøgspersoner, der blev injiceret med 120 mg RZL-012, og for én forsøgsperson, der blev injiceret med placebo.
56 dage
Ændring fra baseline i inflammatoriske markører og cytokiner. Test af inflammatoriske markører og cytokiner vil blive udført ved blodprøvetagning.
Tidsramme: 28 dage

Ændringer fra baseline i inflammatoriske markører og cytokiner ved besøg, behandling og kohorte.

Test af inflammatoriske markører og cytokiner vil blive udført ved blodprøvetagning.
28 dage
Farmakokinetik: Etablering af farmakokinetisk profil for RZL-012.
Tidsramme: 0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 timer
Gennemsnitlige Tmax-værdier efter kohorte.
0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Raziel Therapeutics Ltd.

Samarbejdspartnere

Spaulding Clinical Research LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

31. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2019

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RZL-012-P2aUS-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RZL-012

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner