Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, účinnosti a indukce termogeneze RZL-012 u dobrovolníků s nadváhou a obezitou

8. srpna 2019 aktualizováno: Raziel Therapeutics Ltd.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, eskalace dávky, fáze 2a, klinická studie pro hodnocení bezpečnosti, účinnosti a indukce termogeneze RZL-012 u dobrovolníků s nadváhou a obezitou

Obezita je přímým důsledkem příjmu potravy nad výdejem tělesné energie. Indukce zvýšeného energetického výdeje prostřednictvím aktivace termogeneze na cílených anatomických místech tedy může vyvážit obezitu. Tato studie si klade za cíl studovat RZL-012, novou sloučeninu, při léčbě obezity aktivací termogeneze v podkožním tuku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obezita je přímým důsledkem příjmu potravy nad výdejem tělesné energie. Proto je proveditelný přístup k boji proti obezitě prostřednictvím činností náročných na energii, jako je fyzické cvičení. Naše moderní společnost se bohužel ubírá jiným směrem a tráví více času v imobilizovaných pozicích, v práci i doma. Alternativní strategií pro indukci zvýšeného energetického výdeje je aktivace termogenních buněk, které využívají tuk k produkci tepla. RZL-012 je nová molekula, která umožňuje de-novo generování termogenní tkáně na příznivých anatomických místech. V důsledku toho se přebytečný tuk nahromaděný u obézních osob promění v teplo. Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2a s eskalací dávky pro hodnocení bezpečnosti, účinnosti a indukce termogeneze RZL-012 u dobrovolníků s nadváhou a obezitou. Cílem této studie je studovat schopnost RZL-012 při léčbě obezity prostřednictvím indukce termogenních ložisek v podkožním tuku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Spojené státy, 53095
        • Spaulding Clinical

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži ve věku 20–60 let.
  2. Subjekt je považován za nadváhu a obezitu s 27,5 < BMI ≤ 34,9.
  3. Významný podkožní břišní tuk definovaný poměrem pasu a boků (WHR) ≥ 0,9.
  4. Subjekty se stabilní hmotností v posledních 3 měsících podle anamnézy.
  5. Žádná z následujících poruch příjmu potravy dle prohlášení subjektu: mentální anorexie, mentální bulimie.
  6. Obecně považován za zdravého podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorního hodnocení se zvláštním důrazem na metabolické parametry (koncentrace glukózy nalačno < 100 mg, normální krevní tlak).
  7. Subjekt je ochoten zdržet se sexuální aktivity nebo souhlasí s používáním dvoubariérového antikoncepčního prostředku (např. kondom a spermicid) po dobu 4 týdnů po léčbě RZL 012.
  8. Subjekty musí být schopny dodržet plán návštěvy a požadavky protokolu a být k dispozici pro dokončení studie.
  9. Subjekty musí podepsat informovaný souhlas, který udává, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty vážící méně než 75 kg.
  2. Subjekty, které za poslední 3 měsíce zredukovaly/přibraly na váze více než 5 % své současné tělesné hmotnosti.
  3. Nesnáší subkutánní injekci.
  4. Subjekty s nekontrolovanými srdečními, jaterními, ledvinovými nebo neurologickými/psychiatrickými poruchami, které podle názoru výzkumníka vystavují subjekt významnému riziku, nejsou způsobilí.
  5. Subjekty s pozitivním testem na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilé.
  6. Subjekty s klinickou anamnézou primární nebo sekundární imunodeficience, autoimunitního onemocnění nebo subjekty užívající imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy, nejsou způsobilé.
  7. V důsledku lékařského přezkoumání, fyzického vyšetření, hlavní výzkumník (nebo lékařsky kvalifikovaný kandidát) považuje subjekt za nevhodný pro studii.
  8. Pravidelné užívání léků.
  9. Pozitivní testy na drogy a alkohol.
  10. Známá citlivost na složky injekční formulace.
  11. Předchozí rána, tetování nebo infekce v ošetřované oblasti.
  12. Nadměrný růst vlasů v oblasti břicha.
  13. Klaustrofobie nebo zařízení nebo implantát nekompatibilní s MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: RZL-012

Jednorázová injekce, vícenásobné subkutánní injekce RZL-012 podávané do 8-36 míst (0,1 ml na místo):

  1. 40 mg RZL-012 -podávané na 8 místech
  2. 80mg RZL-012 - podáváno na 16 místech
  3. 120mg RZL-012 - podáváno na 24 místech
  4. 180mg RZL-012 - podáno na 36 místech
Lék: RZL-012
Subjekt dostane jednorázovou injekci. Vícenásobné injekce RZL-012 se podávají na 8-36 míst (0,1 ml na místo) do abdominálního podkožního tuku.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Jednorázová injekce, vícenásobné subkutánní injekce placeba podané do 8-36 míst (0,1 ml na místo)
Lék: Placebo
Subjekt dostane jednorázovou injekci. Vícenásobné injekce placeba se podávají na 8-36 míst (0,1 ml na místo) do abdominálního podkožního tuku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [AE]
Časové okno: 0-168 dní
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle významných klinických změn v bezpečnostních parametrech (např. vitální funkce, EKG, klinická laboratorní vyšetření) Výskyt AE bude podle tělesného systému, závažnosti, závažnosti a vztahu ke studovanému léku podle kohorty.
0-168 dní
Účinnost: Významná termogeneze v místě injekce.
Časové okno: 28-168 dní

Termogeneze je měřena termovizí je neinvazivní, nevyzařující infračervená termokamera, která pasivně měří vyzařující infračervené záření povrchu těla.

Rozdíl teplot mezi místy (ošetřené - neošetřené) podle ošetření při návštěvě spolu se změnou od výchozí hodnoty (net-delta) v těchto rozdílech podle kohorty a celkově. Významná termogeneze je definována jako net-delta ≥ 1.

Tabulka dat měření výsledku představuje počet subjektů, které prokázaly nárůst vyšší než 1 stupeň Celsia.
28-168 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání termogenního účinku od 28. dne.
Časové okno: 28-168 dní
Trvání termogenního účinku u subjektů v aktivním rameni s termogenním účinkem (net-delta ≥ 1) podle návštěvy a kohorty.
28-168 dní
Lokální redukce tukové hmoty měřená MRI. Lokální úbytek tuku bude měřen periodicky pomocí MRI skenů břicha.
Časové okno: 28-168 dní
Poměr hmoty subkutánního tuku (SFM) (léčená místa / kontrolní místa) zprůměrovaný na řezech MRI podle návštěvy, léčby a kohorty a změna poměru SFM od výchozí hodnoty (v % od poměru na začátku) ve srovnání mezi léčebnými rameny.
28-168 dní
Změny glykémie nalačno od výchozí hodnoty.
Časové okno: 56 dní
Změny od výchozí hodnoty glykémie nalačno podle návštěvy, léčby a kohorty.
56 dní
Změny v profilu krevních lipidů od výchozí hodnoty.
Časové okno: 56 dní
Změny od výchozí hodnoty v lipidovém profilu podle návštěvy, léčby a kohorty.
56 dní
Farmakokinetika: Stanovení farmakokinetického profilu RZL-012.
Časové okno: 1-2 dny
Průměrné hodnoty Cmax podle kohorty.
1-2 dny
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: 56 dní
Změny tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty podle návštěvy, léčby a kohorty.
56 dní
Změny poměru pasu k bokům [WHR]
Časové okno: 56 dní
Změny WHR od výchozí hodnoty podle návštěvy, léčby a kohorty. WHR se vypočítává měřením obvodu pasu a obvodu boků.
56 dní
Objasnění histologických změn odpovídá za termogenní efekt.
Časové okno: 56 dní

Ze strany injekce bude odebrána biopsie abdominální podkožní tukové tkáně.

Výsledky histologie budou hodnoceny u 2 subjektů, kterým bylo injikováno 120 mg RZL-012, a u jednoho subjektu, kterému bylo injikováno placebo.
56 dní
Změna od výchozí hodnoty v zánětlivých markerech a cytokinech. Testování zánětlivých markerů a cytokinů bude prováděno odběrem krve.
Časové okno: 28 dní

Změny od výchozích hodnot zánětlivých markerů a cytokinů podle návštěvy, léčby a kohorty.

Testování zánětlivých markerů a cytokinů bude provedeno odběrem krve.
28 dní
Farmakokinetika: Stanovení farmakokinetického profilu RZL-012.
Časové okno: 0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 hodin
Průměrné hodnoty Tmax podle kohorty.
0,5, 1,2,3,4,5,6,8,12,16,24,30 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Raziel Therapeutics Ltd.

Spolupracovníci

Spaulding Clinical Research LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. července 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RZL-012-P2aUS-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RZL-012

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit