通过膳食常量营养素修饰靶向破坏癌症代谢和生长
通过膳食宏量营养素修饰有针对性地破坏癌症代谢
这项调查的目的是检查 12 周的常规护理加生酮饮食 (KD) 或常规护理加营养与营养学会 (AND) 认可的饮食建议对卵巢癌和子宫内膜癌女性的影响。 参与者在基线和 12 周时接受测试；测试包括抽血、问卷调查和身体成分测量。 基线访问还包括与注册营养师会面，讨论指定饮食的指南。
据推测，与 AND 组相比，KD 组将改善癌症结果指标、有益的身体成分变化、降低空腹葡萄糖和胰岛素浓度，以及更高的患者对饮食的满意度。
研究概览
详细说明
这项调查是一项随机对照临床试验，受试者为 66 名（最终 n 为 50 名）患有卵巢癌和子宫内膜癌的女性。 患者被随机分配到两个研究组之一，为期 12 周：常规护理加生酮饮食 (KD) 或常规护理加营养与营养学会 (AND) 认可的饮食建议。
病例是在阿拉巴马大学伯明翰妇科肿瘤诊所收集的。 然后使用分块随机化策略将患者随机分配到两个饮食组之一。 AND 的处方遵循 Academy 的 2013 年指南，并根据需要对卵巢癌进行了修改。 KD 的宏量营养素组成为约 5% 的能量来自碳水化合物，25% 的能量来自蛋白质，70% 的能量来自脂肪。 碳水化合物食物包括非淀粉类蔬菜（例如沙拉蔬菜、青豆、西葫芦）。 建议患者避免精制淀粉和添加糖，并强调食用天然食品。 蛋白质食物包括肉、家禽、鱼和蛋。 由于蛋白质可以通过糖异生作用在肝脏中转化为葡萄糖，因此建议患者每天摄入不超过 100 克蛋白质，全天分配。 含脂肪的食物包括橄榄油、椰子油和坚果油；黄油;树坚果和坚果黄油；奶酪;奶油;椰奶；和鳄梨。 建议患者从单不饱和脂肪酸（例如橄榄油）和中链甘油三酯（例如椰子油和牛奶）中获取大部分脂肪摄入量；来自坚果和坚果酱；和新鲜的鱼。 全脂乳制品每天限制为 4 盎司奶酪；黄油不限。 这种饮食的配方是低血糖和抗炎的，从而降低葡萄糖、胰岛素和炎症标志物。 总能量摄入不受限制，因为重点是减少胰岛素而不是减轻体重。
饮食干预由阿拉巴马大学伯明翰分校的注册营养师提供。 参与者在基线测试访视时与营养师一对一会面。 患者记录食物摄入量，以便营养师每周回顾一次，提供反馈，并量身定制营养咨询；在为期 12 周的干预期间，每周通过电话和电子邮件提供咨询服务。 分析食品记录中的常量营养素成分、一系列微量营养素和血糖指数。
结果测量包括人口统计学（年龄、性别、种族）；双 X 射线吸收测定法 (DXA) 和生物电阻抗分析 (BIA) 的身体成分；炎症、癌症进展 (CA-125) 和新陈代谢（葡萄糖、胰岛素、酮）标志物的空腹浓度；癌症进展（通过作为常规护理的一部分进行的 CT 扫描测量）；生活质量（通过医疗结果研究简表 12 健康调查，SF-12 衡量）；饱腹感（通过视觉模拟量表 VAS 测量）；和食物渴望（通过食物渴望清单 FCI 衡量）。
组内癌症标志物、身体成分和其他结果的变化将通过配对 t 检验进行评估。 将使用 ANOVA/ANCOVA 评估组间差异，控制相关混杂因素（例如，基线值、年龄）。 相关性分析将用于检验特定假设，即所有患者癌症结果的减少将与血清酮浓度的增加和空腹胰岛素浓度的降低有关。 在对所有接受生酮饮食的 10 名癌症患者进行的初步研究中，与疾病持续进展的患者相比，表现出缓解或疾病稳定的患者的血清酮生成增加程度更大 (P<0.02) （Fine 等人，2012 年）。 此外，酮产生的变化与空腹胰岛素浓度的变化有关。 因此，样本量的计算是基于对患有 PCOS 的超重/肥胖女性人群进行先前的饮食干预后空腹胰岛素的变化（Gower 等人，2013 年）。 在这项研究中，在食用低碳水化合物饮食 8 周后观察到空腹胰岛素减少 2.7 ± 4.6 µIU/ml。 假设变化为 2.7 ± 4.6 (µIU/ml)、双侧配对 t 检验和 0.05 的显着性 alpha 水平，我们将有超过 80% 的能力检测每种饮食 25 名参与者的空腹胰岛素的显着变化团体。 考虑到 30% 的人员流失，我们计划每个饮食组招募 33 名参与者（总人数 n=66）。
假设包括：1) 与 AND 组相比，KD 组的癌症结果会有所改善，2) KD 组会选择性地减少内脏脂肪并保留瘦体重，3) 葡萄糖、胰岛素和胰岛素的空腹浓度像生长因子 1 (IGF-1) 及其结合蛋白 (IGFBP-1) 会在 KD 组下降，但在 AND 组不会下降，4) 血清胰岛素浓度的变化将与癌症标志物 CA 的变化直接相关125, 5) 血清酮浓度的变化与癌症标志物 CA-125 的变化呈负相关，以及 6) KD 组的生活质量、食物渴望和饱腹感/饥饿感的评分会有所改善，但 AND 组不会.
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 可测量的疾病或升高的 CA-125
- 分类为正常体重、超重或肥胖（BMI > 18.5）
- 英语口语和阅读
- 可以签署同意书并愿意随机分配并遵守分配的方案
排除标准：
- 排除入组的预先存在的医疗条件：过去六个月内未控制的高血压、心肌梗塞或脑血管意外、过去六个月内的不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、严重传染病、慢性肝炎、肝硬化、慢性吸收不良综合征、慢性胰腺炎、慢性肺病、重度抑郁症或精神疾病。
- 影响体重的当前或医疗状况，例如不受控制的甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进
- 服用以下任何药物：抗精神病药、单胺氧化酶抑制剂、治疗 HIV 或肺结核的抗生素、减肥药，或在过去六个月内服用过减肥药
- 目前正在节食
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：常规护理加生酮饮食
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常规护理加生酮饮食组的参与者将根据生酮饮食接受常规护理和饮食咨询，在 12 个月的持续时间内，约 5% 的能量来自碳水化合物，25% 的能量来自蛋白质，70% 的能量来自脂肪周学习。
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安慰剂比较：常规护理加 AND 饮食
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在为期 12 周的研究期间，常规护理加饮食组的参与者将根据 2013 年营养与营养学会指南接受常规护理加饮食咨询。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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空腹血糖的变化
大体时间：12周
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毫克/分升
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12周
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空腹胰岛素的变化
大体时间：12周
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uU/毫升
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12周
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空腹β-羟基丁酸的变化
大体时间：12周
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毫米
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CA-125
大体时间：基线和 12 周
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单位/毫升
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基线和 12 周
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IGF-1
大体时间：基线和 12 周
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纳克/毫升
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基线和 12 周
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IGFBP-1
大体时间：基线和 12 周
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微克/毫升
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基线和 12 周
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炎症标志物
大体时间：基线和 12 周
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各种炎症标志物的空腹血清浓度
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基线和 12 周
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全身脂肪
大体时间：基线和 12 周
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g，通过DXA和BIA测量
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基线和 12 周
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局部脂肪
大体时间：基线和 12 周
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g，通过DXA和BIA测量
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基线和 12 周
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总瘦体重
大体时间：基线和 12 周
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g，通过DXA和BIA测量
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基线和 12 周
|
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局部瘦体重
大体时间：基线和 12 周
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g，通过DXA和BIA测量
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基线和 12 周
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生活质量
大体时间：基线和 12 周
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由医疗结果研究简表 12 健康调查评估的身体和心理健康功能，该调查产生身体成分总结和心理成分总结分数。
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基线和 12 周
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感知饥饿
大体时间：基线和 12 周
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通过视觉模拟量表评估的感知饥饿感
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基线和 12 周
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食物的渴望
大体时间：基线和 12 周
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根据食物渴望清单评估的对特定类型食物（脂肪、糖果、淀粉）的渴望
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基线和 12 周
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脂类
大体时间：基线和 12 周
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总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的空腹血清浓度
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基线和 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Barbara A Gower, PhD、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, Herszkopf S, Romano MC, Tomuta N, Bontempo AF, Negassa A, Sparano JA. Targeting insulin inhibition as a metabolic therapy in advanced cancer: a pilot safety and feasibility dietary trial in 10 patients. Nutrition. 2012 Oct;28(10):1028-35. doi: 10.1016/j.nut.2012.05.001. Epub 2012 Jul 26.
- Gower BA, Chandler-Laney PC, Ovalle F, Goree LL, Azziz R, Desmond RA, Granger WM, Goss AM, Bates GW. Favourable metabolic effects of a eucaloric lower-carbohydrate diet in women with PCOS. Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Oct;79(4):550-7. doi: 10.1111/cen.12175. Epub 2013 May 20.
- Cohen CW, Fontaine KR, Arend RC, Soleymani T, Gower BA. Favorable Effects of a Ketogenic Diet on Physical Function, Perceived Energy, and Food Cravings in Women with Ovarian or Endometrial Cancer: A Randomized, Controlled Trial. Nutrients. 2018 Aug 30;10(9):1187. doi: 10.3390/nu10091187.
- Cohen CW, Fontaine KR, Arend RC, Alvarez RD, Leath CA III, Huh WK, Bevis KS, Kim KH, Straughn JM Jr, Gower BA. A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer. J Nutr. 2018 Aug 1;148(8):1253-1260. doi: 10.1093/jn/nxy119.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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生酮饮食的临床试验
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Rush University Medical CenterUniversity of Chicago; National Institute on Aging (NIA); Advocate Hospital System主动，不招人
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University of CalgaryStewart Diabetes Education Fund完全的