Целенаправленное нарушение метаболизма и роста рака за счет модификации пищевых макронутриентов

Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 66 (конечное число n = 50) женщин с раком яичников и эндометрия. Пациентов рандомизируют в одну из двух групп исследования на 12 недель: обычный уход плюс кетогенная диета (KD) или обычный уход плюс диетические рекомендации, одобренные Академией питания и диетологии (AND).

Случаи нарастают в Университете Алабамы в гинекологической онкологической клинике Бирмингема. Затем пациентов рандомизируют в одну из двух диетических групп с использованием стратегии блокированной рандомизации. Рецепт для AND соответствует рекомендациям Академии 2013 года с изменениями, необходимыми для рака яичников. KD имеет состав макронутриентов: ~ 5% энергии из углеводов, 25% энергии из белков и 70% энергии из жиров. К углеводным продуктам относятся некрахмалистые овощи (например, салатная зелень, стручковая фасоль, кабачки). Пациентам рекомендуется избегать рафинированного крахмала и добавленного сахара и делать упор на потребление цельных продуктов. К белковым продуктам относятся мясо, птица, рыба и яйца. Поскольку белок может быть преобразован в глюкозу в печени посредством глюконеогенеза, пациентам рекомендуется съедать не более ~100 г белка в день, распределенных в течение дня. К жиросодержащим продуктам относятся оливковое, кокосовое и ореховое масла; масло; орехи и ореховые масла; сыр; крем; кокосовое молоко; и авокадо. Пациентам рекомендуется получать большую часть потребляемых жиров из мононенасыщенных жирных кислот (например, оливкового масла) и триглицеридов со средней длиной цепи (например, кокосового масла и молока); из орехов и ореховых масел; и из свежей рыбы. Полножирные молочные продукты ограничены 4 унциями сыра в день; сливочное масло не ограничено. Эта диета разработана так, чтобы быть низкогликемической и противовоспалительной, тем самым снижая уровень глюкозы, инсулина и маркеров воспаления. Общее потребление энергии не ограничено, так как основное внимание уделяется снижению инсулина, а не снижению веса.

Диетические вмешательства проводятся зарегистрированными диетологами в Университете Алабамы в Бирмингеме. Участники встречаются один на один с диетологом во время базового тестирования. Пациенты записывают прием пищи, чтобы диетолог мог просматривать их еженедельно, давать обратную связь и индивидуально консультировать по питанию; указанное консультирование проводится по телефону и электронной почте еженедельно в течение 12-недельного вмешательства. Записи о пищевых продуктах анализируются на предмет макронутриентного состава, ряда микронутриентов и гликемического индекса.

Критерии результатов включают демографию (возраст, пол, раса); состав тела с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и анализа биоэлектрического импеданса (BIA); концентрации маркеров воспаления, прогрессирования рака (CA-125) и метаболизма (глюкоза, инсулин, кетоны) натощак; прогрессирование рака (измеряемое с помощью компьютерной томографии, проводимой в рамках обычного лечения); качество жизни (измеряемое с помощью краткого медицинского обследования Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); сытость (по визуальной аналоговой шкале, ВАШ); и тягу к еде (измеряется с помощью Инвентаризации тяги к еде, FCI).

Внутри групп изменения маркеров рака, состава тела и других результатов будут оцениваться с помощью парных t-тестов. Различия между группами будут оцениваться с помощью ANOVA/ANCOVA с учетом соответствующих искажающих факторов (например, исходных значений, возраста). Корреляционный анализ будет использоваться для проверки конкретной гипотезы о том, что снижение исходов рака у всех пациентов будет связано с увеличением концентрации кетонов в сыворотке и снижением концентрации инсулина натощак. В пилотном исследовании 10 онкологических больных, все из которых были помещены на KD, продукция кетонов в сыворотке была увеличена в большей степени (P<0,02) у тех пациентов, у которых наблюдалась ремиссия или стабильное заболевание, чем у тех пациентов, у которых наблюдалось продолжающееся прогрессирование заболевания. (Файн и др., 2012). Кроме того, изменение выработки кетонов было связано с изменением концентрации инсулина натощак. Таким образом, расчеты размера выборки были основаны на изменении уровня инсулина натощак с использованием предыдущего диетического вмешательства в популяции женщин с избыточным весом/ожирением и СПКЯ (Gower et al., 2013). В этом исследовании снижение уровня инсулина натощак на 2,7 ± 4,6 мкМЕ/мл наблюдалось после 8 недель употребления эукалорийной диеты с пониженным содержанием углеводов. Предполагая изменение 2,7 ± 4,6 (мкМЕ/мл), двусторонний парный t-критерий и уровень значимости альфа 0,05, у нас будет более 80% мощности для обнаружения значительного изменения уровня инсулина натощак у 25 участников на диете. группа. С учетом 30% отсева мы планируем набрать по 33 участника в каждой диетической группе (всего n = 66).

Гипотезы включают: 1) исходы рака улучшатся в группе KD по сравнению с группой AND, 2) группа KD будет демонстрировать избирательную потерю висцерального жира и сохранение мышечной массы, 3) концентрации глюкозы, инсулина и инсулина натощак. подобно фактору роста 1 (IGF-1) и его связывающему белку (IGFBP-1) будет снижаться в группе KD, но не в группе AND, 4) Изменения концентрации инсулина в сыворотке будут напрямую связаны с изменениями маркера рака CA- 125, 5) изменения концентрации кетонов в сыворотке будут обратно пропорциональны изменениям маркера рака СА-125, и 6) показатели качества жизни, тяги к еде и сытости/голода улучшатся в группе КД, но не в группе ИНД. .