Målrettet forstyrrelse av kreftmetabolisme og vekst gjennom kosttilskuddsmodifisering av makronæringsstoffer

Denne undersøkelsen er en randomisert, kontrollert klinisk studie blant 66 (for en endelig n på 50) kvinner med eggstok- og endometriekreft. Pasienter blir randomisert til en av to studiearmer i 12 uker: vanlig pleie pluss ketogen diett (KD) eller vanlig pleie pluss kostholdsanbefalinger godkjent av Academy of Nutrition and Dietetics (AND).

Saker oppstår ved University of Alabama i Birmingham gynekologisk onkologisk klinikk. Pasientene blir deretter randomisert til en av de to diettgruppene ved hjelp av en blokkert randomiseringsstrategi. Resepten for AND følger Akademiets retningslinjer for 2013, med modifikasjoner etter behov av eggstokkreft. KD har en makronæringssammensetning på ~5% energi fra karbohydrater, 25% energi fra protein og 70% energi fra fett. Karbohydratmat inkluderer ikke-stivelsesholdige grønnsaker (f.eks. grønnsalat, grønne bønner, sommersquash). Pasienter anbefales å unngå raffinert stivelse og tilsatt sukker og å legge vekt på inntak av hel mat. Proteinmat inkluderer kjøtt, fjærfe, fisk og egg. Fordi protein kan omdannes til glukose i leveren via glukoneogenese, anbefales pasienter ikke å spise mer enn ~100g protein per dag, fordelt over dagen. Fettholdige matvarer inkluderer oliven-, kokos- og nøtteoljer; smør; trenøtter og nøttesmør; ost; krem; kokosnøttmelk; og avokado. Pasienter rådes til å få mesteparten av fettinntaket sitt fra monoumettede fettsyrer (f.eks. olivenolje) og triglyserider med middels kjede (f.eks. kokosolje og melk); fra nøtter og nøttesmør; og fra fersk fisk. Fullfett meieri er begrenset til 4 gram ost per dag; smør er ikke begrenset. Denne dietten er formulert for å være lavglykemisk og antiinflammatorisk, og reduserer dermed glukose, insulin og markører for betennelse. Totalt energiinntak er ikke begrenset, da fokuset er på insulinreduksjon fremfor vekttap.

Diettintervensjoner leveres av registrerte dietister ved University of Alabama i Birmingham. Deltakerne møter en-til-en med en ernæringsfysiolog ved baseline-testbesøket. Pasienter registrerer matinntak slik at kostholdseksperten kan vurdere dem på en ukentlig basis, gi tilbakemeldinger og skreddersy ernæringsrådgivning; nevnte rådgivning leveres via telefon og e-post på en ukentlig basis gjennom den 12 uker lange intervensjonen. Matregistreringer analyseres for makronæringsstoffsammensetning, en rekke mikronæringsstoffer og glykemisk indeks.

Resultatmål inkluderer demografi (alder, kjønn, rase); kroppssammensetning ved dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) og bioelektrisk impedansanalyse (BIA); fastende konsentrasjoner av markører for betennelse, kreftprogresjon (CA-125) og metabolisme (glukose, insulin, ketoner); kreftprogresjon (målt ved CT-skanninger utført som en del av vanlig omsorg); livskvalitet (målt av Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); metthetsfølelse (målt med en visuell analog skala, VAS); og matsug (målt av Food Craving Inventory, FCI).

Innen grupper vil endringer i kreftmarkører, kroppssammensetning og andre utfall bli evaluert med sammenkoblede t-tester. Forskjeller mellom grupper vil bli evaluert med ANOVA/ANCOVA, kontrollert for relevante konfoundere (f.eks. grunnlinjeverdier, alder). Korrelasjonsanalyse vil bli brukt for å teste den spesifikke hypotesen om at reduksjon i kreftutfall hos alle pasienter vil være assosiert med økning i serumketonkonsentrasjoner og synkende konsentrasjon av fastende insulin. I en pilotstudie av 10 kreftpasienter, som alle ble plassert på en KD, ble serumketonproduksjonen økt i større grad (P<0,02) hos de pasientene som viste remisjon eller stabil sykdom enn hos de pasientene som viste fortsatt sykdomsprogresjon. (Fine et al., 2012). Videre var endring i ketonproduksjon assosiert med endring i fastende insulinkonsentrasjon. Således ble prøvestørrelsesberegninger basert på endring i fastende insulin ved bruk av en tidligere diettintervensjon i en populasjon av overvektige/fedme kvinner med PCOS (Gower et al. 2013). I denne studien ble det observert en reduksjon i fastende insulin på 2,7 ± 4,6 µIU/ml etter 8 ukers inntak av en eukalorisk diett med redusert karbohydrat. Forutsatt en endring på 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), en tosidig paret t-test og et signifikans alfa-nivå på 0,05, ville vi ha over 80 % kraft til å oppdage en signifikant endring i fastende insulin med 25 deltakere per diett gruppe. Med hensyn til 30 % avgang planlegger vi å rekruttere 33 deltakere per diettgruppe (totalt n=66).

Hypoteser inkluderer: 1) Kreftutfall vil forbedres i KD-gruppen i forhold til OG-gruppen, 2) KD-gruppen vil vise et selektivt tap av visceralt fett og bevaring av mager masse, 3) Fastende konsentrasjoner av glukose, insulin og insulin- som vekstfaktor 1 (IGF-1) og dets bindingsprotein (IGFBP-1) vil avta i KD-gruppen, men ikke i OG-gruppen, 4) Endringer i seruminsulinkonsentrasjon vil være direkte assosiert med endringer i kreftmarkøren CA- 125, 5) Endringer i serumketonkonsentrasjon vil være omvendt assosiert med endringer i kreftmarkør CA-125, og 6) Vurderinger av livskvalitet, matsug og metthet/sult vil forbedres i KD-gruppen, men ikke i OG-gruppen .