Kohdennettu häiriö syövän aineenvaihduntaan ja kasvuun ruokavalion makroravinteiden muuttamisella

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 66 (viimeinen n/50) munasarja- ja kohdun limakalvosyöpää sairastavaa naista. Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimusryhmästä 12 viikon ajaksi: tavallinen hoito plus ketogeeninen ruokavalio (KD) tai tavallinen hoito sekä ravitsemus- ja dietetiikkaakatemian (AND) hyväksymät ruokavaliosuositukset.

Tapauksia kertyy Alabaman yliopistossa Birminghamin gynekologisessa onkologian klinikassa. Potilaat satunnaistetaan sitten toiseen kahdesta ruokavalioryhmästä käyttämällä estettyä satunnaistamisstrategiaa. AND-resepti noudattaa Akatemian vuoden 2013 ohjeistusta munasarjasyövän tarpeen mukaisin muutoksin. KD:n makroravintoainekoostumus on noin 5 % energiasta hiilihydraatista, 25 % proteiinista ja 70 % rasvasta. Hiilihydraattipitoisia ruokia ovat ei-tärkkelyspitoiset vihannekset (esim. salaattivihannekset, vihreät pavut, kesäkurpitsat). Potilaita kehotetaan välttämään jalostettua tärkkelystä ja lisättyä sokeria sekä painottamaan kokonaisten elintarvikkeiden käyttöä. Proteiinipitoisia ruokia ovat liha, siipikarja, kala ja munat. Koska proteiini voi muuttua maksassa glukoosiksi glukoneogeneesin kautta, potilaita kehotetaan syömään enintään ~100 g proteiinia päivässä, jaettuna koko päivälle. Rasvaa sisältäviä ruokia ovat oliivi-, kookos- ja pähkinäöljyt; voita; pähkinät ja pähkinävoi; juusto; kerma; kookosmaito; ja avokadoja. Potilaita neuvotaan saamaan suurin osa rasvansaannistaan ​​kertatyydyttymättömistä rasvahapoista (esim. oliiviöljy) ja keskipitkäketjuisista triglyserideistä (esim. kookosöljystä ja maidosta); pähkinöistä ja pähkinävoista; ja tuoreesta kalasta. Täysrasvainen meijeri on rajoitettu 4 unssiin juustoa päivässä; voita ei ole rajoitettu. Tämä ruokavalio on muotoiltu alhaisen glykeemisen ja tulehdusta estäväksi, mikä alentaa glukoosia, insuliinia ja tulehduksen merkkiaineita. Kokonaisenergian saantia ei ole rajoitettu, koska painopiste on insuliinin vähentämisessä painonpudotuksen sijaan.

Ruokavaliotoimenpiteitä tarjoavat Birminghamin Alabaman yliopiston rekisteröidyt ravitsemusterapeutit. Osallistujat tapaavat henkilökohtaisesti ravitsemusterapeutin kanssa perustestauskäynnillä. Potilaat kirjaavat ruokansa niin, että ravitsemusterapeutti voi tarkistaa ne viikoittain, antaa palautetta ja räätälöidä ravitsemusneuvontaa; mainittu neuvonta toimitetaan puhelimitse ja sähköpostitse viikoittain koko 12 viikon ajan. Ruokatietueita analysoidaan makroravinteiden koostumuksen, hivenravinteiden valikoiman ja glykeemisen indeksin suhteen.

Tulosmittauksiin kuuluvat demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, rotu); kehon koostumus kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA) ja biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA); tulehduksen, syövän etenemisen (CA-125) ja aineenvaihdunnan (glukoosi, insuliini, ketonit) merkkiaineiden paastopitoisuudet; syövän eteneminen (mitattuna osana tavanomaista hoitoa tehdyillä CT-skannauksilla); elämänlaatu (mitattu Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Surveyllä, SF-12); kylläisyyden tunne (mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla, VAS); ja ruoanhimo (mitattuna Food Craving Inventory, FCI).

Ryhmien sisällä muutoksia syöpämarkkereissa, kehon koostumuksessa ja muissa tuloksissa arvioidaan parillisilla t-testeillä. Ryhmien väliset erot arvioidaan ANOVA/ANCOVA-menetelmällä, mikä kontrolloi asiaankuuluvia sekaannuksia (esim. perusarvot, ikä). Korrelaatioanalyysillä testataan spesifistä hypoteesia, jonka mukaan kaikkien potilaiden syövän tulosten väheneminen liittyy seerumin ketonipitoisuuden nousuun ja paastoinsuliinin pitoisuuden pienenemiseen. Pilottitutkimuksessa, johon osallistui 10 syöpäpotilasta, jotka kaikki saivat KD:n, seerumin ketonituotanto lisääntyi enemmän (P < 0,02) niillä potilailla, joilla oli remissio tai stabiili sairaus kuin niillä potilailla, joilla taudin eteneminen jatkui. (Fine et al., 2012). Lisäksi muutos ketonien tuotannossa liittyi muutokseen paastoinsuliinipitoisuudessa. Näin ollen otoskoon laskelmat perustuivat paastoinsuliinin muutokseen käyttämällä aikaisempaa ruokavaliointerventiota PCOS-potilaiden ylipainoisilla/lihavilla naisilla (Gower et al. 2013). Tässä tutkimuksessa paastoinsuliinin määrä laski 2,7 ± 4,6 µIU/ml 8 viikon eukalorisen vähähiilihydraattisen ruokavalion jälkeen. Jos oletetaan muutos 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), kaksipuolinen parillinen t-testi ja merkitsevyys alfa-taso 0,05, meillä olisi yli 80 % kyky havaita merkittävä muutos paastoinsuliinissa 25 osallistujalla per ruokavalio ryhmä. Kun otetaan huomioon 30 %:n poistuminen, aiomme rekrytoida 33 osallistujaa ruokavalioryhmää kohden (yhteensä n=66).

Hypoteesit ovat: 1) Syöpätulokset paranevat KD-ryhmässä verrattuna JA-ryhmään, 2) KD-ryhmässä esiintyy selektiivistä viskeraalisen rasvan menetystä ja vähärasvaisen massan säilymistä, 3) glukoosin, insuliinin ja insuliinin paastopitoisuudet. kuten kasvutekijä 1 (IGF-1) ja sitä sitova proteiini (IGFBP-1) vähenevät KD-ryhmässä, mutta ei AND-ryhmässä, 4) Seerumin insuliinipitoisuuden muutokset liittyvät suoraan muutoksiin syöpämarkkerissa CA- 125, 5) Seerumin ketonipitoisuuden muutokset liittyvät käänteisesti muutoksiin syöpämarkkerissa CA-125, ja 6) Arviot elämänlaadusta, ruokahalusta ja kylläisyydestä/nälästä paranevat KD-ryhmässä, mutta eivät JA-ryhmässä. .