Riktad störning av cancermetabolism och tillväxt genom kostmodifiering av makronäringsämnen

Denna undersökning är en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning bland 66 (för ett sista n av 50) kvinnor med äggstockscancer och endometriecancer. Patienterna randomiseras till en av två studiegrupper under 12 veckor: vanlig vård plus ketogen diet (KD) eller vanlig vård plus kostrekommendationer som godkänts av Academy of Nutrition and Dietetics (AND).

Fall samlas på University of Alabama i Birmingham gynekologisk onkologisk klinik. Patienterna randomiseras sedan till en av de två dietgrupperna med hjälp av en blockerad randomiseringsstrategi. Receptet för AND följer Akademins riktlinjer från 2013, med modifieringar vid behov av äggstockscancer. KD har en makronäringsämnessammansättning av ~5% energi från kolhydrater, 25% energi från protein och 70% energi från fett. Kolhydratmat inkluderar icke-stärkelsehaltiga grönsaker (t.ex. grönsallad, gröna bönor, sommarsquash). Patienter rekommenderas att undvika raffinerad stärkelse och tillsatt socker och att betona konsumtion av hela livsmedel. Proteinmat inkluderar kött, fågel, fisk och ägg. Eftersom protein kan omvandlas till glukos i levern via glukoneogenes, rekommenderas patienter att inte äta mer än ~100g protein per dag, fördelat över dagen. Fetthaltiga livsmedel inkluderar oliv-, kokos- och nötoljor; Smör; trädnötter och nötsmör; ost; grädde; kokosmjölk; och avokado. Patienter uppmanas att erhålla majoriteten av sitt fettintag från enkelomättade fettsyror (t.ex. olivolja) och medellångkedjiga triglycerider (t.ex. kokosnötsolja och mjölk); från nötter och nötsmör; och från färsk fisk. Fullfet mejeri är begränsat till 4 uns ost per dag; smör är inte begränsat. Denna diet är formulerad för att vara lågglykemisk och antiinflammatorisk, vilket sänker glukos, insulin och inflammationsmarkörer. Det totala energiintaget är inte begränsat, eftersom fokus ligger på insulinreduktion snarare än viktminskning.

Dietinterventioner tillhandahålls av registrerade dietister vid University of Alabama i Birmingham. Deltagarna träffar en-mot-en en dietist vid baslinjetestbesöket. Patienter registrerar matintag så att dietisten kan granska dem varje vecka, ge feedback och skräddarsy kostrådgivning; nämnda rådgivning levereras via telefon och e-post varje vecka under hela 12-veckors interventionen. Matregister analyseras för makronäringsämnessammansättning, en rad mikronäringsämnen och glykemiskt index.

Resultatmått inkluderar demografi (ålder, kön, ras); kroppssammansättning genom dubbel röntgenabsorptiometri (DXA) och bioelektrisk impedansanalys (BIA); fastande koncentrationer av markörer för inflammation, cancerprogression (CA-125) och metabolism (glukos, insulin, ketoner); cancerprogression (uppmätt med CT-skanningar gjorda som en del av vanlig vård); livskvalitet (såsom mätt av Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); mättnad (mätt med en visuell analog skala, VAS); och matsug (såsom mätt av Food Craving Inventory, FCI).

Inom grupper kommer förändringar i cancermarkörer, kroppssammansättning och andra resultat att utvärderas med parade t-tester. Skillnader mellan grupper kommer att utvärderas med ANOVA/ANCOVA, och kontrollerar för relevanta konfounders (t.ex. baslinjevärden, ålder). Korrelationsanalys kommer att användas för att testa den specifika hypotesen att minskning av cancerutfall hos alla patienter kommer att vara associerad med ökning av serumketonkoncentrationer och minskande koncentration av fastande insulin. I en pilotstudie av 10 cancerpatienter, som alla placerades på en KD, ökade serumketonproduktionen i större utsträckning (P<0,02) hos de patienter som visade remission eller stabil sjukdom än hos de patienter som visade fortsatt sjukdomsprogress (Fine et al., 2012). Vidare var förändring i ketonproduktion associerad med förändring i fastande insulinkoncentration. Således baserades provstorleksberäkningar på förändring av fasteinsulin med hjälp av en tidigare dietintervention i en population av överviktiga/fetma kvinnor med PCOS (Gower et al. 2013). I denna studie observerades en minskning av fasteinsulin på 2,7 ± 4,6 µIU/ml efter 8 veckors konsumtion av en eukalorifattig kost med reducerad kolhydrat. Om vi ​​antar en förändring på 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), ett dubbelsidigt parat t-test och en signifikans alfanivå på 0,05, skulle vi ha över 80 % kraft att upptäcka en signifikant förändring i fastande insulin med 25 deltagare per diet grupp. Med 30 % avgång planerar vi att rekrytera 33 deltagare per dietgrupp (totalt n=66).

Hypoteser inkluderar: 1) Cancerutfall kommer att förbättras i KD-gruppen i förhållande till AND-gruppen, 2) KD-gruppen kommer att visa en selektiv förlust av visceralt fett och bevarande av mager massa, 3) Fastande koncentrationer av glukos, insulin och insulin- liksom tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och dess bindande protein (IGFBP-1) kommer att minska i KD-gruppen men inte i AND-gruppen, 4) Förändringar i seruminsulinkoncentration kommer att vara direkt associerade med förändringar i cancermarkören CA- 125, 5) Förändringar i serumketonkoncentrationen kommer att vara omvänt associerade med förändringar i cancermarkör CA-125, och 6) Bedömningar av livskvalitet, matbegär och mättnad/hunger kommer att förbättras i KD-gruppen men inte i AND-gruppen .