Målrettet forstyrrelse af kræftmetabolisme og vækst gennem kosttilpasning af makronæringsstoffer

Denne undersøgelse er et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg blandt 66 (for en endelig n på 50) kvinder med ovarie- og endometriecancer. Patienter randomiseres til en af ​​to undersøgelsesarme i 12 uger: sædvanlig pleje plus ketogen diæt (KD) eller sædvanlig pleje plus kostanbefalinger godkendt af Academy of Nutrition and Dietetics (AND).

Sager opstår på University of Alabama i Birmingham gynækologisk onkologisk klinik. Patienterne randomiseres derefter til en af ​​de to diætgrupper ved hjælp af en blokeret randomiseringsstrategi. Recepten til AND følger Akademiets retningslinjer fra 2013 med modifikationer efter behov af kræft i æggestokkene. KD har en makronæringsstofsammensætning på ~5% energi fra kulhydrat, 25% energi fra protein og 70% energi fra fedt. Kulhydratfødevarer omfatter ikke-stivelsesholdige grøntsager (f.eks. grøntsalat, grønne bønner, sommersquash). Patienter rådes til at undgå raffineret stivelse og tilsat sukker og at lægge vægt på indtagelse af hele fødevarer. Proteinfødevarer omfatter kød, fjerkræ, fisk og æg. Fordi protein kan omdannes til glukose i leveren via gluconeogenese, rådes patienter til ikke at spise mere end ~100g protein om dagen, fordelt over dagen. Fedtholdige fødevarer omfatter oliven-, kokos- og nøddeolier; smør; trænødder og nøddesmør; ost; fløde; kokosmælk; og avocadoer. Patienter rådgives om at opnå størstedelen af ​​deres fedtindtag fra mono-umættede fedtsyrer (f.eks. olivenolie) og mellemlange triglycerider (f.eks. kokosolie og mælk); fra nødder og nøddesmør; og fra frisk fisk. Fuldt mejeriprodukter er begrænset til 4 ounce ost pr. dag; smør er ikke begrænset. Denne diæt er formuleret til at være lavglykæmisk og anti-inflammatorisk, og derved sænke glukose, insulin og markører for inflammation. Det samlede energiindtag er ikke begrænset, da fokus er på insulinreduktion frem for vægttab.

Diætinterventioner leveres af registrerede diætister ved University of Alabama i Birmingham. Deltagerne mødes en-til-en med en diætist ved baseline-testbesøget. Patienter registrerer madindtagelse, således at diætisten kan gennemgå dem på ugentlig basis, give feedback og skræddersy ernæringsrådgivning; nævnte rådgivning leveres via telefon og e-mail på en ugentlig basis gennem hele den 12-ugers intervention. Fødevareregistreringer analyseres for makronæringsstofsammensætning, en række mikronæringsstoffer og glykæmisk indeks.

Resultatmål omfatter demografi (alder, køn, race); kropssammensætning ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) og bioelektrisk impedansanalyse (BIA); fastende koncentrationer af markører for inflammation, cancerprogression (CA-125) og metabolisme (glukose, insulin, ketoner); cancerprogression (målt ved CT-scanninger udført som en del af sædvanlig pleje); livskvalitet (som målt ved Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); mæthed (målt ved en visuel analog skala, VAS); og madtrang (målt ved Food Craving Inventory, FCI).

Inden for grupper vil ændringer i kræftmarkører, kropssammensætning og andre resultater blive evalueret med parrede t-tests. Mellem gruppeforskelle vil blive evalueret med ANOVA/ANCOVA, der kontrollerer for relevante konfoundere (f.eks. basislinjeværdier, alder). Korrelationsanalyse vil blive brugt til at teste den specifikke hypotese, at fald i kræftudfald hos alle patienter vil være forbundet med stigning i serumketonkoncentrationer og faldende koncentration af fastende insulin. I et pilotstudie med 10 kræftpatienter, som alle blev sat på en KD, blev serumketonproduktionen øget i højere grad (P<0,02) hos de patienter, der viste remission eller stabil sygdom, end hos de patienter, der viste fortsat sygdomsprogression (Fine et al., 2012). Yderligere var ændring i ketonproduktion forbundet med ændring i fastende insulinkoncentration. Prøvestørrelsesberegninger var således baseret på ændring i fastende insulin ved hjælp af en tidligere diætintervention i en population af overvægtige/fede kvinder med PCOS (Gower et al. 2013). I denne undersøgelse blev der observeret et fald i fastende insulin på 2,7 ± 4,6 µIU/ml efter 8 ugers indtagelse af en eukalorisk diæt med reduceret kulhydrat. Hvis vi antager en ændring på 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), en tosidet parret t-test og et signifikans alfa-niveau på 0,05, ville vi have over 80 % kraft til at opdage en signifikant ændring i fastende insulin med 25 deltagere pr. diæt gruppe. Under hensyntagen til 30 % nedslidning planlægger vi at rekruttere 33 deltagere pr. diætgruppe (i alt n=66).

Hypoteser omfatter: 1) Kræftresultater vil forbedres i KD-gruppen i forhold til OG-gruppen, 2) KD-gruppen vil vise et selektivt tab af visceralt fedt og bevarelse af mager masse, 3) Fastende koncentrationer af glukose, insulin og insulin- ligesom vækstfaktor 1 (IGF-1) og dets bindingsprotein (IGFBP-1) vil falde i KD-gruppen, men ikke i AND-gruppen, 4) Ændringer i seruminsulinkoncentration vil være direkte forbundet med ændringer i cancermarkøren CA- 125, 5) Ændringer i serumketonkoncentrationen vil være omvendt forbundet med ændringer i cancermarkør CA-125, og 6) Vurderinger af livskvalitet, madtrang og mæthed/sult vil forbedres i KD-gruppen, men ikke i OG-gruppen .