Alteración dirigida del metabolismo y el crecimiento del cáncer a través de la modificación de los macronutrientes en la dieta

Esta investigación es un ensayo clínico aleatorizado y controlado entre 66 (para un n final de 50) mujeres con cáncer de ovario y endometrio. Los pacientes se aleatorizan a uno de los dos brazos del estudio durante 12 semanas: atención habitual más dieta cetogénica (KD) o atención habitual más recomendaciones dietéticas respaldadas por la Academia de Nutrición y Dietética (AND).

Los casos se acumulan en la clínica de oncología ginecológica de la Universidad de Alabama en Birmingham. Luego, los pacientes se asignan al azar a uno de los dos grupos de dieta utilizando una estrategia de aleatorización por bloques. La prescripción para el AND sigue las pautas de la Academia de 2013, con modificaciones según sea necesario para el cáncer de ovario. El KD tiene una composición de macronutrientes de ~5% de energía de carbohidratos, 25% de energía de proteínas y 70% de energía de grasas. Los alimentos con carbohidratos incluyen verduras sin almidón (p. ej., verduras para ensalada, judías verdes, calabaza de verano). Se aconseja a los pacientes que eviten los almidones refinados y el azúcar añadido y que enfaticen el consumo de alimentos integrales. Los alimentos con proteínas incluyen carne, pollo, pescado y huevos. Debido a que la proteína se puede convertir en glucosa en el hígado a través de la gluconeogénesis, se aconseja a los pacientes que no consuman más de ~100 g de proteína por día, distribuidos a lo largo del día. Los alimentos que contienen grasas incluyen aceites de oliva, coco y nueces; manteca; nueces de árbol y mantequillas de nueces; queso; crema; leche de coco; y aguacates. Se aconseja a los pacientes que obtengan la mayor parte de su ingesta de grasas de ácidos grasos monoinsaturados (p. ej., aceite de oliva) y triglicéridos de cadena media (p. ej., aceite de coco y leche); de nueces y mantequillas de nueces; y de pescado fresco. Los lácteos enteros se limitan a 4 onzas de queso por día; la mantequilla no está limitada. Esta dieta está formulada para ser de bajo índice glucémico y antiinflamatoria, lo que reduce la glucosa, la insulina y los marcadores de inflamación. La ingesta total de energía no está restringida, ya que la atención se centra en la reducción de la insulina en lugar de la pérdida de peso.

Las intervenciones dietéticas son proporcionadas por dietistas registrados en la Universidad de Alabama en Birmingham. Los participantes se reúnen uno a uno con un dietista en la visita de prueba inicial. Los pacientes registran la ingesta de alimentos de modo que el dietista pueda revisarlos semanalmente, proporcionar comentarios y asesoramiento nutricional personalizado; dicho asesoramiento se brinda por teléfono y correo electrónico semanalmente durante las 12 semanas de intervención. Los registros de alimentos se analizan para la composición de macronutrientes, una gama de micronutrientes y el índice glucémico.

Las medidas de resultado incluyen datos demográficos (edad, sexo, raza); composición corporal por absorciometría dual de rayos X (DXA) y análisis de impedancia bioeléctrica (BIA); concentraciones en ayunas de marcadores de inflamación, progresión del cáncer (CA-125) y metabolismo (glucosa, insulina, cetonas); progresión del cáncer (medida por tomografías computarizadas realizadas como parte de la atención habitual); calidad de vida (según lo medido por la Encuesta de Salud de Forma Corta-12 del Estudio de Resultados Médicos, SF-12); saciedad (medida por una escala analógica visual, VAS); y antojos de alimentos (medidos por el Inventario de Antojos de Alimentos, FCI).

Dentro de los grupos, los cambios en los marcadores de cáncer, la composición corporal y otros resultados se evaluarán con pruebas t pareadas. Las diferencias entre grupos se evaluarán con ANOVA/ANCOVA, controlando los factores de confusión relevantes (p. ej., valores de referencia, edad). El análisis de correlación se utilizará para probar la hipótesis específica de que la disminución de los resultados del cáncer en todos los pacientes se asociará con un aumento de las concentraciones de cetonas séricas y una disminución de la concentración de insulina en ayunas. En un estudio piloto de 10 pacientes con cáncer, todos los cuales fueron colocados en KD, la producción de cetonas séricas aumentó en mayor medida (P<0.02) en aquellos pacientes que mostraron remisión o enfermedad estable que en aquellos pacientes que mostraron progresión continua de la enfermedad. (Fine et al., 2012). Además, el cambio en la producción de cetonas se asoció con cambios en la concentración de insulina en ayunas. Por lo tanto, los cálculos del tamaño de la muestra se basaron en el cambio en la insulina en ayunas utilizando una intervención dietética previa en una población de mujeres con sobrepeso/obesidad con SOP (Gower et al. 2013). En este estudio se observó una disminución de la insulina en ayunas de 2,7 ± 4,6 µUI/ml tras 8 semanas de consumo de una dieta eucalórica reducida en carbohidratos. Suponiendo un cambio de 2,7 ± 4,6 (µUI/ml), una prueba t pareada de dos caras y un nivel alfa significativo de 0,05, tendríamos más del 80 % de poder para detectar un cambio significativo en la insulina en ayunas con 25 participantes por dieta grupo. Teniendo en cuenta una deserción del 30 %, planeamos reclutar 33 participantes por grupo de dieta (n total = 66).

Las hipótesis incluyen: 1) Los resultados del cáncer mejorarán en el grupo KD en relación con el grupo AND, 2) El grupo KD mostrará una pérdida selectiva de grasa visceral y preservación de la masa magra, 3) Concentraciones de glucosa, insulina e insulina en ayunas. como el factor de crecimiento 1 (IGF-1) y su proteína de unión (IGFBP-1) disminuirán en el grupo KD pero no en el grupo AND, 4) Los cambios en la concentración de insulina sérica estarán directamente asociados con cambios en el marcador de cáncer CA- 125, 5) Los cambios en la concentración de cetonas séricas estarán inversamente asociados con cambios en el marcador de cáncer CA-125, y 6) Las calificaciones de calidad de vida, antojos de alimentos y saciedad/hambre mejorarán en el grupo KD pero no en el grupo AND .