Interruzione mirata del metabolismo e della crescita del cancro attraverso la modifica dei macronutrienti dietetici

Questa indagine è uno studio clinico randomizzato e controllato tra 66 (per un n finale di 50) donne con carcinoma ovarico ed endometriale. I pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci dello studio per 12 settimane: cure abituali più dieta chetogenica (KD) o cure abituali più raccomandazioni dietetiche approvate dall'Accademia di nutrizione e dietetica (AND).

I casi sono maturati presso l'Università dell'Alabama presso la clinica di oncologia ginecologica di Birmingham. I pazienti vengono quindi randomizzati a uno dei due gruppi dietetici utilizzando una strategia di randomizzazione bloccata. La prescrizione per l'AND segue le linee guida dell'Accademia del 2013, con le modifiche necessarie per il carcinoma ovarico. Il KD ha una composizione di macronutrienti di circa il 5% di energia dai carboidrati, il 25% di energia dalle proteine ​​e il 70% di energia dai grassi. Gli alimenti a base di carboidrati includono verdure non amidacee (ad es. Insalata, fagiolini, zucca estiva). Si consiglia ai pazienti di evitare gli amidi raffinati e gli zuccheri aggiunti e di enfatizzare il consumo di cibi integrali. Gli alimenti proteici includono carne, pollame, pesce e uova. Poiché le proteine ​​possono essere convertite in glucosio nel fegato attraverso la gluconeogenesi, ai pazienti viene consigliato di mangiare non più di ~100 g di proteine ​​al giorno, distribuite nell'arco della giornata. Gli alimenti contenenti grassi includono oli di oliva, cocco e noci; burro; frutta a guscio e burro di noci; formaggio; crema; latte di cocco; e avocado. Ai pazienti viene consigliato di ottenere la maggior parte del loro apporto di grassi da acidi grassi monoinsaturi (ad es. Olio d'oliva) e trigliceridi a catena media (ad es. Olio di cocco e latte); da noci e burro di noci; e dal pesce fresco. I latticini interi sono limitati a 4 once di formaggio al giorno; il burro non è limitato. Questa dieta è formulata per essere a basso indice glicemico e antinfiammatoria, riducendo così il glucosio, l'insulina e i marcatori di infiammazione. L'apporto energetico totale non è limitato, poiché l'attenzione è rivolta alla riduzione dell'insulina piuttosto che alla perdita di peso.

Gli interventi dietetici sono forniti da dietisti registrati presso l'Università dell'Alabama a Birmingham. I partecipanti si incontrano faccia a faccia con un dietista alla visita di test di base. I pazienti registrano l'assunzione di cibo in modo tale che il dietista possa rivederli su base settimanale, fornire feedback e personalizzare la consulenza nutrizionale; detta consulenza viene fornita via telefono ed e-mail su base settimanale durante l'intervento di 12 settimane. I registri alimentari vengono analizzati per la composizione dei macronutrienti, una gamma di micronutrienti e l'indice glicemico.

Le misure di risultato includono i dati demografici (età, sesso, razza); composizione corporea mediante assorbimetria duale a raggi X (DXA) e analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA); concentrazioni a digiuno di marcatori di infiammazione, progressione del cancro (CA-125) e metabolismo (glucosio, insulina, chetoni); progressione del cancro (misurata dalle scansioni TC eseguite come parte delle cure abituali); qualità della vita (misurata dal Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); sazietà (misurata da una scala analogica visiva, VAS); e il desiderio di cibo (come misurato dal Food Craving Inventory, FCI).

All'interno dei gruppi i cambiamenti nei marcatori del cancro, la composizione corporea e altri risultati saranno valutati con t-test accoppiati. Le differenze tra i gruppi saranno valutate con ANOVA/ANCOVA, controllando i fattori confondenti rilevanti (ad esempio, valori basali, età). L'analisi di correlazione verrà utilizzata per testare l'ipotesi specifica che la diminuzione degli esiti del cancro in tutti i pazienti sarà associata all'aumento delle concentrazioni sieriche di chetoni e alla diminuzione della concentrazione di insulina a digiuno. In uno studio pilota su 10 pazienti oncologici, tutti sottoposti a KD, la produzione sierica di chetoni è aumentata in misura maggiore (P<0,02) in quei pazienti che hanno mostrato remissione o malattia stabile rispetto a quei pazienti che hanno mostrato una progressione continua della malattia (Fine et al., 2012). Inoltre, il cambiamento nella produzione di chetoni è stato associato al cambiamento nella concentrazione di insulina a digiuno. Pertanto, i calcoli delle dimensioni del campione si sono basati sul cambiamento dell'insulina a digiuno utilizzando un precedente intervento dietetico in una popolazione di donne in sovrappeso/obese con PCOS (Gower et al. 2013). In questo studio è stata osservata una diminuzione dell'insulina a digiuno di 2,7 ± 4,6 µIU/ml dopo 8 settimane di consumo di una dieta eucalorica a ridotto contenuto di carboidrati. Supponendo una variazione di 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), un t-test accoppiato a due code e un livello alfa significativo di 0,05, avremmo una potenza superiore all'80% per rilevare una variazione significativa dell'insulina a digiuno con 25 partecipanti per dieta gruppo. Tenendo conto del 30% di attrito, prevediamo di reclutare 33 partecipanti per gruppo dietetico (totale n=66).

Le ipotesi includono: 1) Gli esiti del cancro miglioreranno nel gruppo KD rispetto al gruppo AND, 2) Il gruppo KD mostrerà una perdita selettiva di grasso viscerale e conservazione della massa magra, 3) Concentrazioni a digiuno di glucosio, insulina e insulina- come il fattore di crescita 1 (IGF-1) e la sua proteina legante (IGFBP-1) diminuiranno nel gruppo KD ma non nel gruppo AND, 4) I cambiamenti nella concentrazione sierica di insulina saranno direttamente associati ai cambiamenti nel marcatore del cancro CA- 125, 5) I cambiamenti nella concentrazione sierica di chetoni saranno inversamente associati ai cambiamenti nel marcatore del cancro CA-125 e 6) Le valutazioni della qualità della vita, del desiderio di cibo e della sazietà/fame miglioreranno nel gruppo KD ma non nel gruppo AND .