Perturbation ciblée du métabolisme et de la croissance du cancer grâce à la modification des macronutriments alimentaires

Cette enquête est un essai clinique randomisé et contrôlé auprès de 66 (pour un nombre final de 50) femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire et de l'endomètre. Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de l'étude pendant 12 semaines : les soins habituels plus le régime cétogène (KD) ou les soins habituels plus les recommandations diététiques approuvées par l'Académie de nutrition et de diététique (AND).

Les cas sont accumulés à l'Université de l'Alabama à la clinique d'oncologie gynécologique de Birmingham. Les patients sont ensuite randomisés dans l'un des deux groupes de régime en utilisant une stratégie de randomisation bloquée. La prescription de l'AND suit les directives 2013 de l'Académie, avec les modifications nécessaires du cancer de l'ovaire. Le KD a une composition en macronutriments d'environ 5 % d'énergie provenant des glucides, 25 % d'énergie provenant des protéines et 70 % d'énergie provenant des lipides. Les aliments glucidiques comprennent les légumes non féculents (par exemple, les salades vertes, les haricots verts, les courges d'été). Il est conseillé aux patients d'éviter les amidons raffinés et les sucres ajoutés et de privilégier la consommation d'aliments entiers. Les aliments protéinés comprennent la viande, la volaille, le poisson et les œufs. Étant donné que les protéines peuvent être converties en glucose dans le foie via la gluconéogenèse, il est conseillé aux patients de ne pas consommer plus d'environ 100 g de protéines par jour, réparties sur la journée. Les aliments contenant des matières grasses comprennent les huiles d'olive, de noix de coco et de noix; beurre; noix et beurres de noix; fromage; crème; lait de coco; et les avocats. Il est conseillé aux patients d'obtenir la majorité de leur apport en matières grasses à partir d'acides gras mono-insaturés (par exemple, l'huile d'olive) et de triglycérides à chaîne moyenne (par exemple, l'huile de noix de coco et le lait); à partir de noix et de beurres de noix ; et du poisson frais. Les produits laitiers entiers sont limités à 4 onces de fromage par jour; le beurre n'est pas limité. Ce régime est formulé pour être à faible indice glycémique et anti-inflammatoire, abaissant ainsi le glucose, l'insuline et les marqueurs de l'inflammation. L'apport énergétique total n'est pas limité, car l'accent est mis sur la réduction de l'insuline plutôt que sur la perte de poids.

Les interventions diététiques sont assurées par des diététistes agréés de l'Université de l'Alabama à Birmingham. Les participants rencontrent individuellement un diététicien lors de la visite de test de base. Les patients enregistrent leur apport alimentaire de manière à ce que le diététiste puisse les examiner chaque semaine, fournir des commentaires et adapter les conseils nutritionnels ; ledit conseil est dispensé par téléphone et par e-mail sur une base hebdomadaire tout au long de l'intervention de 12 semaines. Les registres alimentaires sont analysés pour la composition en macronutriments, une gamme de micronutriments et l'indice glycémique.

Les mesures des résultats comprennent les données démographiques (âge, sexe, race); composition corporelle par double absorptiométrie à rayons X (DXA) et analyse d'impédance bioélectrique (BIA); concentrations à jeun de marqueurs de l'inflammation, de la progression du cancer (CA-125) et du métabolisme (glucose, insuline, cétones); la progression du cancer (mesurée par les tomodensitogrammes effectués dans le cadre des soins habituels) ; la qualité de vie (telle que mesurée par le Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); la satiété (mesurée par une échelle visuelle analogique, EVA) ; et les fringales (telles que mesurées par le Food Craving Inventory, FCI).

Au sein des groupes, les changements dans les marqueurs du cancer, la composition corporelle et d'autres résultats seront évalués avec des tests t appariés. Les différences entre les groupes seront évaluées avec ANOVA/ANCOVA, en contrôlant les facteurs de confusion pertinents (par exemple, les valeurs de base, l'âge). L'analyse de corrélation sera utilisée pour tester l'hypothèse spécifique selon laquelle la diminution des résultats du cancer chez tous les patients sera associée à une augmentation des concentrations sériques de cétone et à une diminution de la concentration d'insuline à jeun. Dans une étude pilote de 10 patients atteints de cancer, qui ont tous été placés sur un KD, la production de cétones sériques a été augmentée dans une plus grande mesure (P <0,02) chez les patients qui ont montré une rémission ou une maladie stable que chez les patients qui ont montré une progression continue de la maladie (Fine et al., 2012). De plus, la modification de la production de cétones était associée à une modification de la concentration d'insuline à jeun. Ainsi, les calculs de la taille de l'échantillon étaient basés sur le changement d'insuline à jeun à l'aide d'une intervention alimentaire antérieure dans une population de femmes en surpoids/obèses atteintes du SOPK (Gower et al. 2013). Dans cette étude, une diminution de l'insuline à jeun de 2,7 ± 4,6 µUI/ml a été observée après 8 semaines de consommation d'un régime eucalorique hypoglucidique. En supposant un changement de 2,7 ± 4,6 (µUI/ml), un test t apparié bilatéral et un niveau alpha significatif de 0,05, nous aurions plus de 80 % de puissance pour détecter un changement significatif de l'insuline à jeun avec 25 participants par régime groupe. En tenant compte d'une attrition de 30 %, nous prévoyons de recruter 33 participants par groupe de régime (total n=66).

Les hypothèses incluent : 1) Les résultats du cancer s'amélioreront dans le groupe KD par rapport au groupe AND, 2) Le groupe KD montrera une perte sélective de graisse viscérale et une préservation de la masse maigre, 3) Concentrations à jeun de glucose, d'insuline et d'insuline- comme le facteur de croissance 1 (IGF-1) et sa protéine de liaison (IGFBP-1) diminueront dans le groupe KD mais pas dans le groupe AND, 4) Les modifications de la concentration sérique d'insuline seront directement associées aux modifications du marqueur cancéreux CA- 125, 5) Les modifications de la concentration sérique de cétones seront inversement associées aux modifications du marqueur cancéreux CA-125, et 6) Les évaluations de la qualité de vie, des fringales et de la satiété/faim s'amélioreront dans le groupe KD mais pas dans le groupe ET .