Interrupção direcionada ao metabolismo e crescimento do câncer por meio da modificação de macronutrientes na dieta

Esta investigação é um ensaio clínico randomizado e controlado entre 66 (para um n final de 50) mulheres com câncer de ovário e endométrio. Os pacientes são randomizados para um dos dois braços do estudo por 12 semanas: cuidados habituais mais a dieta cetogênica (KD) ou cuidados habituais mais recomendações dietéticas endossadas pela Academia de Nutrição e Dietética (AND).

Os casos são acumulados na clínica de oncologia ginecológica da Universidade do Alabama em Birmingham. Os pacientes são então randomizados para um dos dois grupos de dieta usando uma estratégia de randomização bloqueada. A prescrição do AND segue as diretrizes de 2013 da Academia, com modificações conforme a necessidade do câncer de ovário. O KD tem uma composição de macronutrientes de aproximadamente 5% de energia de carboidratos, 25% de energia de proteína e 70% de energia de gordura. Os alimentos com carboidratos incluem vegetais sem amido (por exemplo, saladas verdes, feijão verde, abobrinha). Os pacientes são aconselhados a evitar amidos refinados e açúcar adicionado e enfatizar o consumo de alimentos integrais. Alimentos protéicos incluem carne, aves, peixes e ovos. Como a proteína pode ser convertida em glicose no fígado por meio da gliconeogênese, os pacientes são aconselhados a ingerir não mais que ~100 g de proteína por dia, distribuídos ao longo do dia. Os alimentos que contêm gordura incluem óleos de oliva, coco e nozes; manteiga; nozes e manteigas de nozes; queijo; creme; Leite de côco; e abacates. Os pacientes são aconselhados a obter a maior parte de sua ingestão de gordura de ácidos graxos monoinsaturados (por exemplo, azeite) e triglicerídeos de cadeia média (por exemplo, óleo de coco e leite); de nozes e manteigas de nozes; e de peixe fresco. Laticínios integrais são limitados a 4 onças de queijo por dia; manteiga não é limitada. Esta dieta é formulada para ser de baixo índice glicêmico e anti-inflamatória, diminuindo assim a glicose, a insulina e os marcadores de inflamação. A ingestão total de energia não é restrita, pois o foco está na redução da insulina e não na perda de peso.

As intervenções dietéticas são fornecidas por nutricionistas registrados na Universidade do Alabama em Birmingham. Os participantes encontram-se individualmente com um nutricionista na visita de teste inicial. Os pacientes registram a ingestão de alimentos de modo que o nutricionista possa revisá-los semanalmente, fornecer feedback e personalizar o aconselhamento nutricional; o referido aconselhamento é fornecido por telefone e e-mail semanalmente durante as 12 semanas de intervenção. Os registros alimentares são analisados ​​quanto à composição de macronutrientes, uma variedade de micronutrientes e índice glicêmico.

As medidas de resultado incluem dados demográficos (idade, sexo, raça); composição corporal por absorciometria dupla de raios X (DXA) e análise de impedância bioelétrica (BIA); concentrações em jejum de marcadores de inflamação, progressão do câncer (CA-125) e metabolismo (glicose, insulina, cetonas); progressão do câncer (conforme medido por tomografias computadorizadas feitas como parte dos cuidados habituais); qualidade de vida (medida pelo Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); saciedade (medida por uma escala analógica visual, VAS); e desejos de comida (conforme medido pelo Inventário de Desejo por Comida, FCI).

Dentro dos grupos, mudanças nos marcadores de câncer, composição corporal e outros resultados serão avaliados com testes t pareados. As diferenças entre os grupos serão avaliadas com ANOVA/ANCOVA, controlando os fatores de confusão relevantes (por exemplo, valores basais, idade). A análise de correlação será usada para testar a hipótese específica de que a diminuição nos resultados do câncer em todos os pacientes estará associada ao aumento nas concentrações séricas de cetona e à diminuição da concentração de insulina em jejum. Em um estudo piloto de 10 pacientes com câncer, todos os quais foram colocados em um KD, a produção de cetona sérica aumentou em maior extensão (P <0,02) naqueles pacientes que apresentaram remissão ou doença estável do que naqueles pacientes que apresentaram progressão contínua da doença (Fine et al., 2012). Além disso, a alteração na produção de cetona foi associada à alteração na concentração de insulina em jejum. Assim, os cálculos do tamanho da amostra foram baseados na mudança na insulina em jejum usando uma intervenção dietética anterior em uma população de mulheres com sobrepeso/obesas com SOP (Gower et al. 2013). Neste estudo, uma diminuição na insulina de jejum de 2,7 ± 4,6 µIU/ml foi observada após 8 semanas de consumo de uma dieta eucalórica reduzida em carboidratos. Assumindo uma alteração de 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), um teste t pareado bilateral e um nível alfa de significância de 0,05, teríamos mais de 80% de poder para detectar uma alteração significativa na insulina em jejum com 25 participantes por dieta grupo. Permitindo um atrito de 30%, planejamos recrutar 33 participantes por grupo de dieta (total n = 66).

As hipóteses incluem: 1) Os resultados do câncer melhorarão no grupo KD em relação ao grupo AND, 2) O grupo KD mostrará uma perda seletiva de gordura visceral e preservação da massa magra, 3) Concentrações de glicose, insulina e insulina em jejum como o fator de crescimento 1 (IGF-1) e sua proteína de ligação (IGFBP-1) diminuirão no grupo KD, mas não no grupo AND, 4) Alterações na concentração sérica de insulina estarão diretamente associadas a alterações no marcador de câncer CA- 125, 5) Alterações na concentração sérica de cetona serão inversamente associadas a alterações no marcador de câncer CA-125 e 6) As classificações de qualidade de vida, desejos por comida e saciedade/fome melhorarão no grupo KD, mas não no grupo AND .