Ukierunkowane zakłócenia metabolizmu raka i wzrostu poprzez modyfikację makroskładników odżywczych w diecie

Niniejsze badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym obejmującym 66 (ostatnie n 50) kobiet z rakiem jajnika i endometrium. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup badania na 12 tygodni: zwykła opieka plus dieta ketogeniczna (KD) lub zwykła opieka plus zalecenia dietetyczne zatwierdzone przez Akademię Żywienia i Dietetyki (AND).

Przypadki są gromadzone w klinice ginekologii onkologicznej University of Alabama w Birmingham. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do jednej z dwóch grup diet przy użyciu strategii zablokowanej randomizacji. Recepta na AND jest zgodna z wytycznymi Akademii z 2013 r., z niezbędnymi modyfikacjami dotyczącymi raka jajnika. KD ma skład makroskładników odżywczych ~ 5% energii z węglowodanów, 25% energii z białka i 70% energii z tłuszczu. Pokarmy węglowodanowe obejmują warzywa nieskrobiowe (np. zielona sałata, fasolka szparagowa, dynia). Pacjentom zaleca się unikanie rafinowanych skrobi i dodatku cukru oraz kładzenie nacisku na spożywanie pełnowartościowych pokarmów. Pokarmy białkowe obejmują mięso, drób, ryby i jaja. Ponieważ białko może zostać przekształcone w glukozę w wątrobie poprzez glukoneogenezę, pacjentom zaleca się spożywanie nie więcej niż ~100 g białka dziennie, rozłożone w ciągu dnia. Pokarmy zawierające tłuszcze obejmują oleje z oliwek, olej kokosowy i orzechowy; masło; Orzechy drzewne i Masła orzechowe; ser; krem; mleko kokosowe; i awokado. Pacjentom zaleca się pozyskiwanie tłuszczów w większości z jednonienasyconych kwasów tłuszczowych (np. oliwa z oliwek) i średniołańcuchowych trójglicerydów (np. olej kokosowy i mleko); z orzechów i masła orzechowego; i ze świeżych ryb. Pełnotłusty nabiał jest ograniczony do 4 uncji sera dziennie; masło nie jest ograniczone. Ta dieta została sformułowana tak, aby była niskoglikemiczna i przeciwzapalna, obniżając w ten sposób poziom glukozy, insuliny i markerów stanu zapalnego. Całkowite spożycie energii nie jest ograniczone, ponieważ skupia się raczej na redukcji insuliny niż na utracie wagi.

Interwencje dietetyczne są prowadzone przez zarejestrowanych dietetyków z University of Alabama w Birmingham. Uczestnicy spotykają się jeden na jeden z dietetykiem podczas podstawowej wizyty testowej. Pacjenci rejestrują spożycie żywności, aby dietetyk mógł je przeglądać co tydzień, przekazywać informacje zwrotne i dostosowywać porady żywieniowe; wspomniane doradztwo jest udzielane przez telefon i e-mail raz w tygodniu przez cały 12-tygodniowy okres interwencji. Zapisy żywności są analizowane pod kątem składu makroskładników, zakresu mikroelementów i indeksu glikemicznego.

Miary wyników obejmują dane demograficzne (wiek, płeć, rasa); skład ciała za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) i analizy impedancji bioelektrycznej (BIA); stężenia na czczo markerów stanu zapalnego, progresji nowotworu (CA-125) oraz metabolizmu (glukoza, insulina, ketony); progresja nowotworu (mierzona za pomocą tomografii komputerowej wykonanej w ramach zwykłej opieki); jakość życia (mierzona za pomocą kwestionariusza Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); sytość (mierzona za pomocą wizualnej skali analogowej, VAS); i zachcianki na jedzenie (mierzone za pomocą Inwentarza Głodu Żywności, FCI).

Wewnątrz grup zmiany w markerach nowotworowych, składzie ciała i innych wynikach będą oceniane za pomocą sparowanych testów t. Różnice między grupami zostaną ocenione za pomocą ANOVA/ANCOVA, kontrolując odpowiednie czynniki zakłócające (np. wartości wyjściowe, wiek). Analiza korelacji zostanie wykorzystana do przetestowania konkretnej hipotezy, że zmniejszenie wyników leczenia raka u wszystkich pacjentów będzie związane ze wzrostem stężenia ketonów w surowicy i spadkiem stężenia insuliny na czczo. W badaniu pilotażowym z udziałem 10 pacjentów z rakiem, z których wszyscy byli poddani KD, produkcja ketonów w surowicy wzrosła w większym stopniu (P <0,02) u pacjentów, u których wystąpiła remisja lub stabilizacja choroby, niż u pacjentów, u których wykazano ciągłą progresję choroby (Fine i in., 2012). Ponadto zmiana w produkcji ketonów była związana ze zmianą stężenia insuliny na czczo. W związku z tym obliczenia liczebności próby oparto na zmianie poziomu insuliny na czczo przy zastosowaniu wcześniejszej interwencji dietetycznej w populacji kobiet z nadwagą/otyłością z PCOS (Gower i wsp. 2013). W tym badaniu po 8 tygodniach stosowania eukalorycznej diety o obniżonej zawartości węglowodanów zaobserwowano spadek insuliny na czczo o 2,7 ± 4,6 µIU/ml. Zakładając zmianę 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), dwustronny sparowany test t i poziom istotności alfa równy 0,05, mielibyśmy ponad 80% mocy do wykrycia istotnej zmiany insuliny na czczo z 25 uczestnikami na dietę Grupa. Uwzględniając 30% wyniszczenie, planujemy rekrutować 33 uczestników na grupę dietetyczną (łącznie n=66).

Hipotezy obejmują: 1) Wyniki leczenia raka ulegną poprawie w grupie KD w porównaniu z grupą AND, 2) Grupa KD wykaże selektywną utratę trzewnej tkanki tłuszczowej i zachowanie beztłuszczowej masy ciała, 3) Stężenie glukozy, insuliny i insuliny na czczo jak czynnik wzrostu 1 (IGF-1) i jego białko wiążące (IGFBP-1) zmniejszy się w grupie KD, ale nie w grupie AND, 4) Zmiany stężenia insuliny w surowicy będą bezpośrednio związane ze zmianami markera nowotworowego CA- 125, 5) Zmiany stężenia ketonów w surowicy będą odwrotnie proporcjonalne do zmian markera nowotworowego CA-125 oraz 6) Oceny jakości życia, apetytu na jedzenie i sytości/głodu poprawią się w grupie KD, ale nie w grupie AND .