Gerichte verstoring van het metabolisme en de groei van kanker door middel van modificatie van macronutriënten in de voeding

Dit onderzoek is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie onder 66 (voor een uiteindelijke n van 50) vrouwen met eierstok- en endometriumkanker. Patiënten worden gedurende 12 weken gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksarmen: gebruikelijke zorg plus het ketogene dieet (KD) of gebruikelijke zorg plus dieetaanbevelingen onderschreven door de Academie voor Voeding en Diëtetiek (AND).

Gevallen worden verzameld in de gynaecologische oncologiekliniek van de Universiteit van Alabama in Birmingham. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar een van de twee dieetgroepen met behulp van een geblokkeerde randomisatiestrategie. Het recept voor de EN volgt de richtlijnen van de Academie uit 2013, met zo nodig aanpassingen voor eierstokkanker. De KD heeft een samenstelling van macronutriënten van ~5% energie uit koolhydraten, 25% energie uit eiwitten en 70% energie uit vet. Koolhydraatrijke voedingsmiddelen omvatten niet-zetmeelrijke groenten (bijv. Groene salades, sperziebonen, zomerpompoen). Patiënten wordt geadviseerd om geraffineerd zetmeel en toegevoegde suikers te vermijden en de nadruk te leggen op de consumptie van hele voedingsmiddelen. Eiwitrijk voedsel omvat vlees, gevogelte, vis en eieren. Omdat eiwit via gluconeogenese in de lever kan worden omgezet in glucose, wordt patiënten geadviseerd niet meer dan ~100g eiwit per dag te eten, verdeeld over de dag. Vetbevattende voedingsmiddelen zijn onder meer olijf-, kokos- en notenolie; boter; noten en notenpasta's; kaas; room; kokosmelk; en avocado's. Patiënten krijgen de raad om het grootste deel van hun vetinname te halen uit enkelvoudig onverzadigde vetzuren (bijv. olijfolie) en triglyceriden met middellange ketens (bijv. kokosolie en melk); van noten en notenboters; en van verse vis. Volvette zuivel is beperkt tot 4 ons kaas per dag; boter is niet beperkt. Dit dieet is geformuleerd om laag glycemisch en ontstekingsremmend te zijn, waardoor glucose, insuline en ontstekingsmarkers worden verlaagd. De totale energie-inname is niet beperkt, aangezien de nadruk ligt op insulinereductie in plaats van op gewichtsverlies.

Dieetinterventies worden verzorgd door geregistreerde diëtisten aan de Universiteit van Alabama in Birmingham. Deelnemers ontmoeten een-op-een met een diëtist tijdens het baseline-testbezoek. Patiënten registreren de voedselinname zodat de diëtist deze wekelijks kan beoordelen, feedback kan geven en voedingsadvies op maat kan geven; de genoemde counseling wordt gedurende de 12 weken durende interventie wekelijks via telefoon en e-mail afgeleverd. Voedselrecords worden geanalyseerd op samenstelling van macronutriënten, een reeks micronutriënten en glycemische index.

Uitkomstmaten omvatten demografische gegevens (leeftijd, geslacht, ras); lichaamssamenstelling door dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA) en bio-elektrische impedantieanalyse (BIA); nuchtere concentraties van markers van ontsteking, kankerprogressie (CA-125) en metabolisme (glucose, insuline, ketonen); kankerprogressie (zoals gemeten door CT-scans die worden uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke zorg); kwaliteit van leven (zoals gemeten door de Medical Outcomes Study Short Form-12 Health Survey, SF-12); verzadiging (zoals gemeten door een visuele analoge schaal, VAS); en hunkeren naar voedsel (zoals gemeten door de Food Craving Inventory, FCI).

Binnen groepen zullen veranderingen in kankermarkers, lichaamssamenstelling en andere uitkomsten worden geëvalueerd met gepaarde t-testen. Verschillen tussen groepen zullen worden geëvalueerd met ANOVA/ANCOVA, waarbij wordt gecontroleerd voor relevante confounders (bijv. basislijnwaarden, leeftijd). Correlatieanalyse zal worden gebruikt om de specifieke hypothese te testen dat een afname van de kankeruitkomsten bij alle patiënten geassocieerd zal zijn met een toename van de serumketonconcentraties en een afnemende concentratie van nuchtere insuline. In een pilootstudie van 10 kankerpatiënten, die allemaal op een KD werden geplaatst, was de serumketonproductie sterker verhoogd (P<0,02) bij die patiënten die remissie of stabiele ziekte vertoonden dan bij die patiënten die aanhoudende ziekteprogressie vertoonden (Fine et al., 2012). Verder was verandering in ketonproductie geassocieerd met verandering in nuchtere insulineconcentratie. De berekeningen van de steekproefomvang waren dus gebaseerd op verandering in nuchtere insuline met behulp van een eerdere dieetinterventie in een populatie van vrouwen met overgewicht/obesitas met PCOS (Gower et al. 2013). In deze studie werd een afname van nuchtere insuline van 2,7 ± 4,6 µIE/ml waargenomen na 8 weken consumptie van een eucalorisch koolhydraatarm dieet. Uitgaande van een verandering van 2,7 ± 4,6 (µIU/ml), een tweezijdige gepaarde t-test en een significantie-alfaniveau van 0,05, zouden we meer dan 80% power hebben om een ​​significante verandering in nuchtere insuline te detecteren met 25 deelnemers per dieet groep. Rekening houdend met 30% verloop, zijn we van plan om 33 deelnemers per dieetgroep te rekruteren (totaal n=66).

Hypothesen zijn onder meer: ​​1) Kankeruitkomsten zullen verbeteren in de KD-groep ten opzichte van de AND-groep, 2) De KD-groep zal een selectief verlies van visceraal vet en behoud van vetvrije massa laten zien, 3) Nuchtere concentraties van glucose, insuline en insuline- zoals groeifactor 1 (IGF-1) en het bindende eiwit (IGFBP-1) zullen afnemen in de KD-groep maar niet in de AND-groep, 4) Veranderingen in de seruminsulineconcentratie zullen direct verband houden met veranderingen in de kankermarker CA- 125, 5) Veranderingen in serumketonconcentratie zullen omgekeerd geassocieerd zijn met veranderingen in kankermarker CA-125, en 6) Beoordelingen van kwaliteit van leven, hunkeren naar voedsel en verzadiging/honger zullen verbeteren in de KD-groep maar niet in de EN-groep .