评估仑伐替尼（18 mg 对比 14 mg）联合依维莫司在肾细胞癌参与者中的安全性和有效性的试验
2025年3月12日 更新者：Eisai Inc.
一项随机、开放标签（以前的双盲）2 期试验，以评估 Lenvatinib 在两种不同起始剂量（18 mg 对比 14 mg QD）联合依维莫司（5 mg QD）治疗肾细胞癌中的安全性和有效性接受过一次 VEGF 靶向治疗后
研究 E7080-G000-218 是一项随机、开放标签（以前称为双盲）的 2 期试验，旨在评估起始剂量的乐伐替尼 14 毫克 (mg) 联合依维莫司 5 mg 每天一次 (QD) 是否会提供与 lenvatinib 18 mg 联合依维莫司 5 mg（基于治疗紧急不能耐受的 2 级，或任何大于或等于至 (>=) 随机分组后前 24 周内的 3 级不良事件 (AE)）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
343
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barnaul、俄罗斯联邦
- Altay Regional Oncology Center
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
- Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Moscow、俄罗斯联邦
- Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow City Oncology Hospital #62
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
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Obninsk、俄罗斯联邦
- Federal State Institution Medical Radiology Research Center
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Omsk、俄罗斯联邦
- Clinical Oncology Dispensary
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Yaroslavl、俄罗斯联邦
- Regional Clinical Oncology Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Chŏnam、大韩民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Severance Hospital - Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国
- The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
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Gyeonggido
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Goyang-si、Gyeonggido、大韩民国
- National Cancer Center
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Athens、希腊
- Alexandra Hospital
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Athens、希腊
- Metropolitan Hospital
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Patras、希腊
- University General Hospital of Patras
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Pylaia、希腊
- Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
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Thessaloniki、希腊
- EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
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Thessaloniki、希腊
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Arezzo、意大利、52100
- Presidio Ospedaliero San Donato
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Napoli、意大利
- AORN A Cardarelli
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Roma、意大利、00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利
- IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Brno、捷克语
- Masarykuv onkologicky ustav
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Olomouc、捷克语
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Prague、捷克语
- Fakultni nemocnice v Motole
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Prague、捷克语
- Nemocnice Na Bulovce
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Brzozow、波兰
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
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Gdansk、波兰
- Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
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Krakow、波兰
- NZOZ Vesalius
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Krakow、波兰
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin、波兰
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
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Opole、波兰
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
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Rzeszow、波兰
- Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
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Warszawa、波兰
- MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
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New South Wales
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Macquarie Park、New South Wales、澳大利亚
- Macquarie University
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Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚
- Northern Cancer Institute, Saint Leonards
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚
- Adelaide Cancer Center
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Victoria
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Saint Albans、Victoria、澳大利亚
- Sunshine Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚
- Fiona Stanley Hospital
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- Medisprof SRL
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
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Craiova、罗马尼亚
- Oncology Center Sfantul Nectarie
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Timisoara、罗马尼亚
- Oncocenter Clinical Oncology
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Whittier、California、美国、90603
- Innovative Clinical Research Institute, LLC
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Florida
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Miami、Florida、美国、33143
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96819
- Optimal Research
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology PA - US Oncology
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Helsinki、芬兰
- Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
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Tampere、芬兰
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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Turku、芬兰
- Turun yliopistollinen keskussairaala
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Vaasa、芬兰
- Vaasan Keskussairaala
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester、英国
- Christie Hospital
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Northwood、英国
- Mount Vernon Hospital
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Swansea、英国
- Singleton Hospital
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Den Haag、荷兰
- MC Haaglanden
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Den Haag、荷兰
- HagaZiekenhuis
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Leiden、荷兰
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Coimbra、葡萄牙
- Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
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Lisboa、葡萄牙
- Champalimaud Cancer Center
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Lisbon、葡萄牙
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Porto、葡萄牙
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
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Porto、葡萄牙
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
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A Coruna、西班牙
- Hospital Universitario A Coruna
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Badalona、西班牙
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Cordoba、西班牙
- C.H. Regional Reina Sofia
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Hospitalet de Llobregat、西班牙
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Universitario Son Espases
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad Navarra
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Valencia、西班牙
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 主要透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的组织学或细胞学确认（RCC 的原始组织诊断是可接受的）
- 先进 RCC 的书面证据
- 血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向治疗（例如但不限于舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、卡博替尼、贝伐珠单抗、阿西替尼、伐他尼布、AV951/tivozanib）治疗期间或之后的一次既往疾病进展发作用于治疗碾压混凝土。 除了 1 次先前的 VEGF 靶向治疗外，允许进行先前的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 治疗。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，至少有 1 个可测量的靶病灶满足以下标准：
- 淋巴结 (LN) 病变，在短轴上测量至少 1 个维度 >=1.5 厘米 (cm)；
- 最长直径 >=1.0 cm 的非结节性病变；
- 病变适合使用计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 进行重复测量。 接受过外照射放疗 (EBRT) 或局部治疗的病灶必须根据 RECIST 1.1 显示疾病进展的影像学证据，才能被视为目标病灶。
- 在知情同意时年龄 >=18 岁（或任何年龄 >=18 岁，如果该年龄被当地司法管辖区视为成年人）的男性或女性参与者
- >=70 的 Karnofsky 性能状态 (KPS)
- 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压小于或等于 (<=) 150/90 毫米汞柱 (mmHg)，并且在第 1 周期/天前 1 周内抗高血压药物没有变化1个
- 足够的肾功能定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 >=30 毫升/分钟 (mL/min)
足够的骨髓功能定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1500/立方毫米 (mm^3) (>=1.5*10^9/升 [大号]);
- 血小板 >=100,000/mm^3 (>=100*10^9/L)；
- 血红蛋白 >=9 克每分升 (g/dL)
- 足够的凝血功能由国际标准化比值 (INR) <=1.5 定义（INR 必须 <=3.0 的华法林治疗参与者除外 随机化之前）
足够的肝功能定义为：
- 总胆红素 <= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外；
- 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=3* ULN（在肝转移的情况下 <=5* ULN）。 可包括 ALP 值大于 3 倍的骨转移参与者。
- 参与者必须自愿同意提供书面知情同意书
- 参与者必须愿意并能够遵守协议的所有方面
排除标准：
- 超过 1 种先前的 VEGF 靶向治疗用于晚期 RCC
- 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者不符合资格，除非他们已完成至少 4 周的局部治疗并且已停止使用皮质类固醇治疗该适应症或正在接受逐渐减量的皮质类固醇治疗方案（定义为 <=10 mg 泼尼松龙等效）在本研究开始治疗之前。 在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（例如放射学）或症状必须稳定至少 4 周。
- 在过去 24 个月内发生活动性恶性肿瘤（RCC 或根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈或膀胱原位癌除外）
- 在研究药物首次给药前 21 天内接受过任何抗癌治疗（放射治疗除外），或接受过任何研究药物 30 天内；参与者应该已经从与先前抗癌治疗相关的任何毒性中恢复到通用毒性标准 (CTC) 0 级或 1 级。
- 研究治疗开始前 21 天内接受过既往放射治疗，骨病变的姑息性放射治疗除外，如果在研究治疗开始前 2 周完成则允许
- 已知对研究药物（或任何赋形剂）不耐受和/或已知对雷帕霉素（例如西罗莫司、依维莫司、替西罗莫司）或任何赋形剂过敏
- 尿液分析中蛋白尿大于 (>) 1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白 >=1 g/24 小时的参与者将不符合资格。
- 空腹总胆固醇 ˃300 mg/dL（或 ˃7.75 毫摩尔 [mmol]/L）和/或空腹甘油三酯水平 ˃2.5* ULN。 注意：这些参与者可以在开始或调整降脂药物后被包括在内。
- 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖 > ULN 的 1.5 倍。 注意：这些参与者可以在开始或调整降糖药物后被纳入。
- QT 校正 (QTc) 间期延长至 >480 毫秒 (ms)
- 在开始治疗前未从大手术的任何毒性和/或并发症中充分恢复的参与者
- 胃肠道吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼或依维莫司吸收的情况
- 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的参与者。 由于乐伐替尼治疗后与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度。
- 研究药物首次给药前 2 周内有临床意义的咯血或肿瘤出血
- 研究药物首次给药前 6 个月内出现显着心血管损伤；大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风，或与显着心血管损害相关的心律失常或左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常范围（通过筛选确定）多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图。
- 活动性感染（任何需要全身治疗的感染）
- 研究者认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他情况
- 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 [IU/L ] 或等效单位的 β-hCG [或 hCG]）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
有生育能力的女性（注意：所有女性都被认为有生育能力，除非她们处于绝经后[至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因] 或已通过手术绝育[即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术]：
不同意在整个研究期间和研究药物停药后长达 8 周内使用高效避孕方法，即：
- 完全禁欲（如果这是他们喜欢的和通常的生活方式）
- 宫内节育器 (IUD) 或激素释放系统 (IUS)
- 避孕植入物
- 口服避孕药（采用额外的屏障方法）（注意：参与者必须在服用研究药物之前和研究期间服用稳定剂量的相同口服激素避孕药至少 4 周。） 或者
- 没有确认无精子症的输精管结扎伴侣
对于欧盟以外的站点，如果参与者不适合或不接受高效避孕方法，则允许参与者必须同意使用医学上可接受的避孕方法，即双重屏障避孕方法，例如避孕套加隔膜或带有杀精子剂的宫颈/穹窿帽。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lenvatinib 14 mg 加依维莫司 5 mg
参与者将接受口服乐伐替尼 14 mg 每日一次 (QD) 加口服依维莫司 5 mg QD 作为第 1 周期的起始剂量。
如果在第一个 28 天周期（即治疗的前 4 周）中没有需要减少剂量的不可耐受的 2 级或任何 >= 3 级治疗突发不良事件 (TEAE)，则乐伐替尼剂量将增加在随机化阶段从第 2 周期或更晚的周期（周期长度等于 [=] 28 天）开始至 18 mg QD（加上依维莫司 5 mg）。
在主要分析的数据截止后，参与者将接受连续 56 天周期的研究治疗。
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乐伐替尼胶囊。
依维莫司片。
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实验性的：乐伐替尼 18 毫克加依维莫司 5 毫克
在随机化阶段，参与者将接受口服乐伐替尼 18 mg QD 和口服依维莫司 5 mg QD 作为第 1 周期或之后（周期长度 =28 天）的起始剂量。
在主要分析的数据截止后，参与者将接受连续 56 天周期的研究治疗。
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乐伐替尼胶囊。
依维莫司片。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周的客观缓解率 (ORR24W)
大体时间：在第 24 周
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ORR24W 被定义为在第 24 周（随机化后）时间点、治疗期间或最后一次给药日期后 28 天内具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的参与者百分比但在新的抗癌治疗开始时或之前，研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。
CR：定义为所有目标和非目标病灶（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR：定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。
要被视为 BOR，所有反应必须在初步反应评估后不少于 4 周得到确认。
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在第 24 周
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24 周内无法忍受 2 级或任何等级 >=3 级 TEAE 的参与者百分比
大体时间：直到第 24 周
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TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件 (AE)。
严重程度等级由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版定义。
根据 NCI-CTCAE，1 级为轻度； 2 级等级为中等； 3 级等级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。
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直到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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欧洲生活质量 (EuroQol) 五维三级 (EQ-5D-3L) 指数评分和视觉模拟量表 (VAS) 评估的 HRQoL
大体时间：在基线（首次服用研究药物之前）、每个后续周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）和停药访视（最多 29 个月）
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EQ-5D-3L 是一份健康概况问卷，从 5 个维度评估生活质量。
参与者通过从 3 个回答选项（1=没有问题；2=有些问题；3=极度问题）中进行选择，对 5 个健康维度（移动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）进行评分。
总分范围为 5-15，其中“5”对应于在 5 个维度中没有问题，“15”对应于严重问题。
EQ-5D 指数是通过将基于偏好的权重（关税）应用于五个健康状况维度的分数来计算的。
指数值的范围从 -1 到 1，0 代表相当于死亡的健康状态，1 代表完美健康。
EQ-5D-3L 还包括一个 EQ 视觉模拟量表 (VAS)，其范围介于 100（可想象的最佳健康状况）和 0（可想象的最差健康状况）之间。
EQ-5D-3L 相对于基线的降低表示改善。
总指数 EQ-5D-3L 总分的加权范围为 -0.594（最差）至 1.0（最佳）。
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在基线（首次服用研究药物之前）、每个后续周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）和停药访视（最多 29 个月）
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无进展生存（PFS）
大体时间：从随机分组的日期到第一个文件的第一个文件或死亡日期，以初次或最新的数据截止日期（最多29个月）
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PFS定义为从随机分配日期到PD的第一个文件日期，由研究者评估或死亡日期，以RECIST v1.1首先发生为准。
PD：靶病变的直径（SOD）总和至少增加20％（包括至少5毫米[mm]），作为参考的最大总和和/或明确的非靶向病变和/或明确的进展，以及/或外观1或更多新的新病变。
使用每个治疗组的Kaplan-Meier产品限制估计值对PFS进行了分析，并具有2侧95％置信区间（CI）。
如该协议中预先指定的那样，收集并分析了该次级结果度量的数据，直到仅进行初级分析。
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从随机分组的日期到第一个文件的第一个文件或死亡日期，以初次或最新的数据截止日期（最多29个月）
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客观响应率（ORR）
大体时间：从随机分组的日期到PD的第一个文档或死亡日期，以初次或最新数据截止日期（最多29个月）
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根据研究人员评估，根据RECIST v1.1，ORR定义为在治疗结束时在治疗结束时具有CR或PR的参与者的百分比。
CR：定义为所有靶标和非目标病变（非lymph节点）的消失。
所有病理淋巴结（无论靶标还是非目标）必须将其短轴降低至<10 mm。
PR：定义为目标病变直径的总和至少减少30％，以参考基线总和直径为参考。
要被视为BOR，所有反应都必须在初步评估后不少于4周确认。
如该协议中预先指定的那样，收集并分析了该次级结果度量的数据，直到仅进行初级分析。
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从随机分组的日期到PD的第一个文档或死亡日期，以初次或最新数据截止日期（最多29个月）
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喝茶和严重茶的参与者数量
大体时间：从最初剂量的研究药物的第一次剂量开始到最后剂量的研究药物（长达71个月）
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将TEAE定义为在研究药物后28天进行研究药物后，在研究药物的第一个剂量研究药物后发生的那些不良事件（AE）（AES）。
AE被定义为参与者或临床调查参与者的任何不愉快的医疗事件均已管理研究产品。
AE不一定与药用产品有因果关系。
如果导致死亡或威胁生命的AE或需要住院的住院或现有住院的延长，或导致持久或显着无能的无能或实质性的破坏正常生命功能或进行正常生命功能的能力，则将严重的不良事件（SAE）定义为任何AE。
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从最初剂量的研究药物的第一次剂量开始到最后剂量的研究药物（长达71个月）
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由于毒性而停止治疗的参与者的百分比
大体时间：从最初剂量的研究药物的第一次剂量开始到最后剂量的研究药物（长达71个月）
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因毒性而停止治疗的参与者的百分比，定义为因茶叶而停止研究治疗的参与者的百分比。
根据NCI-CTCAE v4.03评估了毒性（高血压和非感染性肺炎除外）。
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从最初剂量的研究药物的第一次剂量开始到最后剂量的研究药物（长达71个月）
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由于毒性导致治疗失败的时间
大体时间：从随机分组的日期到由于茶的停止研究的日期，或者切断的主要分析日期（最多29个月）
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由于毒性导致的治疗失败的时间定义为从随机日期到参与者停止因茶而导致的研究治疗的时间。
根据CTCAE V4.03评估毒性（高血压和非感染性肺炎除外）。
按计划，收集并分析了该次要结果度量的数据，直到仅进行主要分析。
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从随机分组的日期到由于茶的停止研究的日期，或者切断的主要分析日期（最多29个月）
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血浆lenvatinib的血浆浓度
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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进行PK稀疏采样。
按计划，在1天1和15周期时，在1天1和15的周期1天和1天1天和15天的6至10小时之间，在周期1和15的6至10小时之间以及在周期2天2天1时2到12小时之间收集剂量后血浆样品。
在指定的时间点之间，每个剂量类别仅收集一个样本。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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依维莫司的全血浓度
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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进行PK稀疏采样。
按计划，剂量后的全血样品在1天1和15周期的0.5至4小时之间收集，在1天1和15周期的6至10小时之间，以及在周期2天1的2至12小时之间。
在指定的时间点之间，每个剂量类别仅收集一个样本。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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模型预测单独使用Lenvatinib的明显总清除率（CL/F），以及与肾细胞癌（RCC）参与者中的依他莫斯共同给药以评估药物 - 药水相互作用
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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收集稀疏的PK样品并使用总体PK方法来估计PK参数。
从研究E7080 -G000-205（NCT01136733），E7080-M001-221（NCT02915783），E7080-J081-112（NCT02454478）（NCT02454478）和目前的研究E7080-e7080-nct560-nct 0317（NCT02915783）和35317（NCT02915783），E70136733），E7080-M001-221（NCT02915783）和NCT5560-NCT。
先前开发的用于Lenvatinib的3室PK模型已安装在合并的数据集中。
单个lenvatinib cl/f值来自最终的PK模型。
仅评估lenvatinib 18 mg剂量的结果度量。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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模型可预测单独使用Lenvatinib的血浆浓度时间曲线（AUC）下的剂量归一化面积，当与RCC参与者中的Everolimus共同给药以评估药物 - 药水相互作用时
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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收集稀疏的PK样品并使用总体PK方法来估计PK参数。
从研究E7080 -G000-205（NCT01136733），E7080-M001-221（NCT02915783），E7080-J081-112（NCT02454478）（NCT02454478）和目前的研究E7080-e7080-nct560-nct 0317（NCT02915783）和35317（NCT02915783），E70136733），E7080-M001-221（NCT02915783）和NCT5560-NCT。
先前开发的用于Lenvatinib的3室PK模型已安装在合并的数据集中。
基于起始剂量的稳态下的单个lenvatinib AUC是从最终PK模型开始的起始剂量的函数。
仅评估lenvatinib 18 mg剂量的结果度量。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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模型单独预测依维莫司的Cl/F，当与RCC参与者中的Lenvatinib共同给药以评估药物与药物的相互作用时
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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收集稀疏的PK样品并使用总体PK方法来估计PK参数。
The everolimus concentration data was pooled from studies E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) or from current study E7080-G000-218 (NCT03173560).
先前开发的依维莫司（Everolimus）的3室PK模型已安装在合并的数据集中。
单个依维莫司Cl/f值来自最终的PK模型。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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模型预测单独使用依维莫司的剂量将AUC归一化，并且与RCC参与者中的Lenvatinib共同给药以评估药物与药物的相互作用
大体时间：1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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收集稀疏的PK样品并使用总体PK方法来估计PK参数。
The everolimus concentration data was pooled from studies E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) or from current study E7080-G000-218 (NCT03173560).
先前开发的依维莫司（Everolimus）的3室PK模型已安装在合并的数据集中。
基于起始剂量的稳态下的单个Everolimus auc是从最终PK模型开始的起始剂量的函数。
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1天1：0.5-4小时，剂量后6-10小时；循环1第15天：剂量后剂量，0.5-4小时和6-10小时；第2天周期：剂量前和2-12小时（每个周期长度= 28天）
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总生存（OS）
大体时间：从随机分组到任何原因的死亡日期，或最新的数据删除（最多29个月）
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OS被定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
在没有死亡确认的情况下，参与者将在参与者最后一个活着的日期进行审查，或者是主要分析的数据截止日期（以较早者为准）。
中位OS可以使用Kaplan-Meier估计值计算，并具有2面95％置信区间。
如该协议中预先指定的那样，收集并分析了该次级结果度量的数据，直到仅进行初级分析。
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从随机分组到任何原因的死亡日期，或最新的数据删除（最多29个月）
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通过癌症治疗肾脏综合征指数疾病相关症状（FKSI-DRS）评估评估与健康相关的生活质量（HRQOL）评估
大体时间：在基线（第一次剂量的研究药物之前），在随后的周期的第1天（周期长度= 28天），以及在治疗访问时（最多29个月）
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FKSI-DR由专家和参与者指出的9个项目组成，是治疗晚期肾癌的重要目标，并且临床专家指出，与疾病有关，而不是与治疗相关。
对FKSI-DRS评估的症状包括缺乏能量，疲劳，体重减轻，疼痛，骨痛，呼吸急促，咳嗽，发烧或血尿。
每个项目都以5分李克特型量表进行评分（0 =完全不是; 4 =非常多），其中总分从0（最差）到36（最佳），其中较高的分数对应于更好的结果。
如该协议中预先指定的那样，收集并分析了该次级结果度量的数据，直到仅进行初级分析。
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在基线（第一次剂量的研究药物之前），在随后的周期的第1天（周期长度= 28天），以及在治疗访问时（最多29个月）
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由欧洲癌症研究和治疗组织评估的HRQOL（EORTC）生活质量问卷（QLQ）-C30分数
大体时间：在基线（第一次剂量的研究药物之前），在随后的周期的第1天（周期长度= 28天），以及在治疗访问时（最多29个月）
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EORT QLQ-C30由30个问题组成，其中包括9个多项量表和6个单个项目。
QLQ-C30的多项量表由5个功能量表（身体，角色，情感，认知和社交）和3个症状量表（疲劳，恶心和呕吐，疼痛）和全球健康状况/QOL分数组成。
QLQ-C30的六个单项量表涉及呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难。
前28个问题使用了4分制（1 =根本不到4 =非常多）；最后两个问题使用了7分制（1 =非常差至7 =极好）。
所有量表的得分范围从0到100。
对于总体HRQOL和功能量表，更高的分数与更好的HRQOL相关，而症状量表的得分更高，表示HRQOL较差。
作为在协议中预先指定的，收集了次级结果度量的数据并分析直至仅一级分析。
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在基线（第一次剂量的研究药物之前），在随后的周期的第1天（周期长度= 28天），以及在治疗访问时（最多29个月）
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下一条治疗后无进展生存（PFS2）
大体时间：从随机分组到下一条治疗或死亡之后的PD日期或从任何原因或数据截止日期的死亡日期，以首先发生（长达29个月）
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PFS2定义为从随机分组到下一条治疗或任何原因死亡之后的PD日期，以根据RECIST v1.1进行的研究者评估，以任何原因进行。
PD：目标病变的草皮中至少增加了20％（包括绝对增加5毫米），作为参考的最小总和和/或明确的非靶向病变和/或出现1或更多新病变的外观。
使用每个治疗组的Kaplan-Meier产品限制估计值分析PFS2中位数，并具有2侧95％CI。
作为在协议中预先指定的，收集了该次级结果度量的数据并分析直至仅进行初级分析。
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从随机分组到下一条治疗或死亡之后的PD日期或从任何原因或数据截止日期的死亡日期，以首先发生（长达29个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月17日
初级完成 (实际的)
2020年2月14日
研究完成 (实际的)
2024年6月20日
研究注册日期
首次提交
2017年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月31日
首次发布 (实际的)
2017年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月12日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- E7080-G000-218
- 2016-002778-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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