Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке безопасности и эффективности ленватиниба (18 мг против 14 мг) в комбинации с эверолимусом у участников с почечно-клеточным раком

12 марта 2025 г. обновлено: Eisai Inc.

Рандомизированное открытое (ранее двойное слепое) исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности ленватиниба в двух разных начальных дозах (18 мг против 14 мг QD) в комбинации с эверолимусом (5 мг QD) при почечно-клеточном раке После одного предшествующего лечения, направленного на VEGF

Исследование E7080-G000-218 представляет собой рандомизированное открытое (ранее двойное слепое) исследование фазы 2, проведенное для оценки того, обеспечит ли начальная доза ленватиниба 14 миллиграммов (мг) в комбинации с эверолимусом 5 мг один раз в день (QD). сопоставимая эффективность (на основе частоты объективного ответа [ЧОО] через 24 недели [ЧОО24Н]) с улучшенным профилем безопасности по сравнению с ленватинибом в дозе 18 мг в комбинации с эверолимусом в дозе 5 мг (на основании непереносимости, возникшей после лечения, степени 2 или выше или равной до (>=) нежелательных явлений (НЯ) 3 степени в первые 24 недели после рандомизации).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

343

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Австралия
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия
        • Fiona Stanley Hospital
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Греция
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Греция
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Греция
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Испания
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Испания
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Испания
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Италия
      • Arezzo, Италия, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Италия
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Италия, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Корея, Республика
      • Chŏnam, Корея, Республика
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Корея, Республика
        • National Cancer Center
  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Нидерланды
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Нидерланды
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Польша
      • Brzozow, Польша
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Польша
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Польша
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Польша
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Польша
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Польша
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Польша
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Португалия
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Португалия
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Португалия
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Португалия
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Российская Федерация
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Российская Федерация
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Российская Федерация
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Румыния
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Румыния
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie Hospital
      • Northwood, Соединенное Королевство
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Соединенное Королевство
        • Singleton Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Финляндия
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Финляндия
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Финляндия
        • Vaasan Keskussairaala
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Чехия
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Чехия
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Чехия
        • Nemocnice Na Bulovce

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение преимущественного светлоклеточного почечно-клеточного рака (ПКР) (приемлем исходный тканевой диагноз ПКР)
  • Документированные свидетельства прогрессирующего ПКР
  • Один предшествующий эпизод прогрессирования заболевания во время или после лечения, нацеленного на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (например, помимо прочего, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, кабозантиниб, бевацизумаб, акситиниб, ваталаниб, AV951/тивозаниб), назначаемый для лечения ПКР. Разрешено предварительное лечение белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в дополнение к 1 предшествующему лечению, нацеленному на VEGF.

  • По крайней мере 1 измеримое целевое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), отвечающее следующим критериям:

    • Поражение лимфатического узла (ЛУ), которое измеряется как минимум в 1 измерении >=1,5 сантиметра (см) по короткой оси;
    • Неузловое поражение размером >=1,0 см в наибольшем диаметре;
    • Поражение подходит для повторного измерения с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ). Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, должны иметь рентгенографические признаки прогрессирования заболевания на основе RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
  • Возраст участников мужского или женского пола >=18 лет (или любой возраст >=18 лет, если этот возраст считается взрослым в соответствии с местной юрисдикцией) на момент информированного согласия
  • Карновский рабочий статус (KPS)> = 70
  • Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ниже или равное (<=) 150/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1/день 1
  • Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина >=30 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта.

  • Адекватная функция костного мозга определяется:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500/кубический миллиметр (мм^3) (>=1,5*10^9/литр [Л]);
    • Тромбоциты >=100 000/мм^3 (>=100*10^9/л);
    • Гемоглобин >=9 грамм на децилитр (г/дл)
  • Адекватная функция свертывания крови, определяемая Международным нормализованным отношением (МНО) <=1,5 (за исключением участников, получающих варфариновую терапию, где МНО должно быть <=3,0). до рандомизации)

  • Адекватная функция печени определяется:

    • Общий билирубин <=1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии при синдроме Жильбера;
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3* ВГН (в случае метастазов в печень <=5* ВГН). Могут быть включены участники с метастазами в кости со значениями ALP более чем в 3 раза.
  • Участник должен добровольно согласиться предоставить письменное информированное согласие
  • Участник должен быть готов и способен соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

  • Более 1 предшествующего лечения, направленного на VEGF, по поводу распространенного ПКР
  • Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не подходят, если они не завершили местную терапию в течение как минимум 4 недель и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию или не находятся на схеме постепенного снижения дозы кортикостероидов (определяемой как <= 10 мг преднизолона). эквивалент) перед началом лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Активное злокачественное новообразование (за исключением ПКР или окончательно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в течение последних 24 месяцев
  • Любое противораковое лечение (кроме лучевой терапии) в течение 21 дня или любой исследуемый агент в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата; участники должны были оправиться от любой токсичности, связанной с предыдущим противораковым лечением, до степени 0 или 1 по Общим критериям токсичности (CTC).
  • Предварительная лучевая терапия в течение 21 дня до начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии поражений костей, которая разрешена, если завершена за 2 недели до начала исследуемого лечения.
  • Известная непереносимость исследуемого препарата (или любого из вспомогательных веществ) и/или известная гиперчувствительность к рапамицинам (например, сиролимусу, эверолимусу, темсиролимусу) или любому из вспомогательных веществ
  • Участникам с протеинурией более (>) 1+ в анализе мочи будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Участники с белком в моче >=1 г/24 часа не будут допущены к участию.
  • Общий холестерин натощак ˃300 мг/дл (или ˃7,75 ммоль [ммоль]/л) и/или уровень триглицеридов натощак ˃2,5* ВГН. Примечание: эти участники могут быть включены после начала или корректировки гиполипидемических препаратов.
  • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы натощак более чем в 1,5 раза превышающим ВГН. Примечание: эти участники могут быть включены после начала или корректировки сахароснижающих препаратов.
  • Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до> 480 миллисекунд (мс)
  • Участники, которые не оправились должным образом от какой-либо токсичности и / или осложнений после серьезной операции до начала терапии.
  • Желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба или эверолимуса.
  • Кровотечение или тромботические нарушения или участники с риском сильного кровотечения. Следует учитывать степень инвазии/инфильтрации опухолью крупных кровеносных сосудов (например, сонных артерий) из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
  • Клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Значительное сердечно-сосудистое нарушение в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, или сердечная аритмия, связанная со значительным сердечно-сосудистым нарушением, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нормального диапазона, определенного при скрининге многоступенчатое сканирование (MUGA) или эхокардиограмма.
  • Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения)
  • Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие участника в клиническом исследовании.
  • Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается положительным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр [МЕ/л]. ] или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

  • Женщины детородного возраста, которые (Примечание: все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе [аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины] или не были стерилизованы хирургическим путем. [то есть двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы]):

    • не соглашаются на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, а именно:

      • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
      • внутриматочная спираль (ВМС) или система высвобождения гормонов (ВМС)
      • противозачаточный имплантат
      • оральный контрацептив (с дополнительным барьерным методом) (Примечание: участники должны принимать стабильную дозу одного и того же орального гормонального контрацептива в течение как минимум 4 недель до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования). ИЛИ
    • у вас нет партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией

Для сайтов за пределами Европейского Союза допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, то есть методов двойного барьера контрацепции. , такие как презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ленватиниб 14 мг плюс эверолимус 5 мг
Участники будут получать пероральный ленватиниб 14 мг один раз в день (QD) плюс пероральный эверолимус 5 мг QD в качестве начальной дозы для цикла 1. Если нет непереносимых нежелательных явлений 2-й степени или любых >= 3-й степени, связанных с лечением, которые требуют снижения дозы в течение первых 28 дней цикла (то есть в течение первых 4 недель лечения), доза ленватиниба будет увеличена. до 18 мг QD (плюс 5 мг эверолимуса), начиная с цикла 2 или позже (длительность цикла равна [=] 28 дням) на этапе рандомизации. После прекращения сбора данных для первичного анализа участники будут получать исследуемое лечение в виде непрерывных 56-дневных циклов.
Лекарство: ленватиниб
Капсулы ленватиниба.
Лекарство: эверолимус
таблетки эверолимус.
Экспериментальный: Ленватиниб 18 мг плюс эверолимус 5 мг
Участники будут получать пероральный ленватиниб в дозе 18 мг QD плюс пероральный эверолимус в дозе 5 мг QD в качестве начальной дозы в цикле 1 или позже (длительность цикла = 28 дней) на этапе рандомизации. После прекращения сбора данных для первичного анализа участники будут получать исследуемое лечение в виде непрерывных 56-дневных циклов.
Лекарство: ленватиниб
Капсулы ленватиниба.
Лекарство: эверолимус
таблетки эверолимус.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов на 24-й неделе (ORR24W)
Временное ограничение: На 24 неделе
ORR24W определяли как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на 24-й неделе (после рандомизации), во время лечения или в течение 28 дней после даты последней дозы. но во время или до начала новой противоопухолевой терапии на основании оценки исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR: определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (не лимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь редукцию по короткой оси менее чем (<) 10 миллиметров (мм). PR: определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Чтобы считаться BOR, все ответы должны были быть подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначальной оценки ответов.
На 24 неделе
Процент участников с невыносимой оценкой 2 или любой степенью >= степени 3 TEAE в течение 24 недель
Временное ограничение: До 24 недели
TEAE определяли как нежелательное явление (AE), которое началось после приема исследуемого препарата. Степень тяжести определялась Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.03. Согласно NCI-CTCAE, степень 1 оценивается как легкая; Оценка 2 оценивается как умеренная; Степень 3 оценивается как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4-я степень оценивается как опасные для жизни последствия; и шкала степени 5 как смерть, связанная с AE.
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
HRQoL оценивается с помощью пятимерной трехуровневой (EQ-5D-3L) индексной шкалы европейского качества жизни (EuroQol) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: Исходно (до первой дозы исследуемого препарата), в 1-й день каждого последующего цикла (продолжительность цикла = 28 дней) и во время визита без лечения (до 29 месяцев).
EQ-5D-3L представляет собой анкету профиля здоровья, оценивающую качество жизни по 5 параметрам. Участники оценивают 5 аспектов здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), выбирая из 3 вариантов ответа (1=нет проблем; 2=некоторые проблемы; 3=крайние проблемы). Суммарный балл колеблется от 5 до 15, где «5» соответствует отсутствию проблем, а «15» соответствует серьезным проблемам в 5 измерениях. Индекс EQ-5D был рассчитан путем применения весовых коэффициентов (тарифов) на основе предпочтений к баллам по пяти параметрам состояния здоровья. Значения индекса могут варьироваться от -1 до 1, где 0 соответствует состоянию здоровья, эквивалентному смерти, а 1 соответствует идеальному здоровью. EQ-5D-3L также включал визуальную аналоговую шкалу EQ (VAS), которая колеблется от 100 (наилучшее вообразимое здоровье) до 0 (худшее вообразимое здоровье). Снижение по сравнению с исходным уровнем EQ-5D-3L означает улучшение. Суммарный балл общего индекса EQ-5D-3L был взвешен в диапазоне от -0,594 (худший) до 1,0 (лучший).
Исходно (до первой дозы исследуемого препарата), в 1-й день каждого последующего цикла (продолжительность цикла = 28 дней) и во время визита без лечения (до 29 месяцев).
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой документации о БП или дате смерти, в зависимости от того, что произошло в течение всего времени или в результате отсечения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
PFS был определен как время с даты рандомизации до даты первой документации PD с помощью оценки следователя или даты смерти, в зависимости от того, что это произошло в соответствии с RECIST V1.1. ПД: По меньшей мере на 20% увеличение (в том числе абсолютное увеличение не менее 5 миллиметровых [мм]) в сумме диаметра (дерн) целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму и/или однозначное развитие существующих нецелевых поражений и/или внешнего вида 1 или более новых поражений. Медиана PFS анализировали с использованием оценки Limit продукта Kaplan-Meier для каждой группы лечения и представлены с 2-ым 95% доверительным интервалом (CI). Как предварительно указано в протоколе, данные для этого вторичного показателя исхода были собраны и проанализированы до первичного анализа.
С даты рандомизации до даты первой документации о БП или дате смерти, в зависимости от того, что произошло в течение всего времени или в результате отсечения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: От даты рандомизации до первой документации о БП или дате смерти, в зависимости от того, что произошло в течение всего времени или до даты отключения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
ORR был определен как процент участников с BOR CR или PR в конце лечения на основе оценки исследователей в соответствии с RECIST V1.1. CR: Определено как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (не лимфа-узлов). Все патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение их короткой оси до <10 мм. PR: определяется как минимум 30 % уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. Чтобы считать BOR, все ответы должны были быть подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначальной оценки ответа. Как предварительно указано в протоколе, данные для этого вторичного показателя исхода были собраны и проанализированы до первичного анализа.
От даты рандомизации до первой документации о БП или дате смерти, в зависимости от того, что произошло в течение всего времени или до даты отключения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
Количество участников с чаевыми и серьезными чаевыми
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 28 дней после последней дозы учебного препарата (до 71 месяца)
TEAE были определены как те нежелательные явления (AES), которые произошли (или ухудшались, если они присутствовали на исходном уровне) после первой дозы учебного препарата через 28 дней после последней дозы учебного препарата. AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участников или участника клинических исследований, ведущих исследовательский продукт. AE не обязательно имеет причинно -следственную связь с лекарственным продуктом. Серьезное неблагоприятное событие (SAE) было определено как любое AE, если оно привело к смерти или угрожающему жизни AE или требуемой стационарной госпитализации или продлению существующей госпитализации или приводило к постоянной или значительной неспособности или существенной нарушению способности выполнять нормальные жизненные функции или было врожденной аномалией/дефектом родов.
С даты первой дозы учебного препарата до 28 дней после последней дозы учебного препарата (до 71 месяца)
Процент участников, которые прекратили лечение из -за токсичности
Временное ограничение: С даты первой дозы учебного препарата до 28 дней после последней дозы учебного препарата (до 71 месяца)
Процент участников, которые прекратили лечение из -за токсичности, определяемое как процент участников, которые прекратили лечение из -за Teaes. Токсичность (кроме гипертонии и неинфекционного пневмонита) оценивали в соответствии с NCI-CTCAE v4.03.
С даты первой дозы учебного препарата до 28 дней после последней дозы учебного препарата (до 71 месяца)
Время до неудачи лечения из -за токсичности
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прекращения лечения исследования из -за TEAES или даты данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
Время до неудачи лечения из -за токсичности было определено как время от даты рандомизации до даты, когда участник прекратил лечение исследования из -за TEAE. Токсичность (кроме гипертонии и неинфекционного пневмонита) оценивали в соответствии с CTCAE V4.03. Как и планировалось, данные для этого вторичного показателя результатов были собраны и проанализированы до первичного анализа.
С даты рандомизации до даты прекращения лечения исследования из -за TEAES или даты данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
Концентрация в плазме Lenvatinib
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
ПК была выполнена разреженная выборка. Как и планировалось, образец плазмы после дозы собирали в любое время от 0,5 до 4 часов в цикле 1 дня 1 и 15, от 6 до 10 часов при цикле 1 дня 1 и 15 и от 2 до 12 часов при цикле 2 дня 1. Только одна выборка была собрана для каждой категории после дозы между указанными временами.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Концентрация цельной крови эверолимуса
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
ПК была выполнена разреженная выборка. Как и планировалось, образец цельной крови после дозы собирали в любое время от 0,5 до 4 часов в цикле 1 дня 1 и 15, от 6 до 10 часов при цикле 1 дня 1 и 15 и от 2 до 12 часов при цикле 2 дня 1. Только одна выборка была собрана для каждой категории после дозы между указанными временами.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Модель прогнозировала очевидное общее клиренс (CL/F) только для литьянватиниба и при совместной деятельности с эверолимусом у участников почечно-клеточного рака (RCC) для оценки взаимодействия лекарственных препаратов
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Разреженные образцы PK были собраны и проанализированы с использованием подхода PK популяции для оценки параметров PK. Данные концентрации Lenvatinib были объединены из исследований E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218. Ранее разработанная модель PK из 3-компонентов для Lenvatinib была установлена ​​в объединенный набор данных. Индивидуальное значение Lenvatinib Cl/F было получено из окончательной модели PK. Мера исхода была оценена только для дозы Lenvatinib 18 мг.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Модель прогнозируемая доза нормализованная площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) только для лишь ливатиниба и при совместной деятельности с эверолимусом у участников RCC для оценки взаимодействия с лекарственными препаратами
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Разреженные образцы PK были собраны и проанализированы с использованием подхода PK популяции для оценки параметров PK. Данные концентрации Lenvatinib были объединены из исследований E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218 (NCT0245478) и из текущего исследования E7080-G000-218. Ранее разработанная модель PK из 3-компонентов для Lenvatinib была установлена ​​в объединенный набор данных. Индивидуальный Lenvatinib AUC в устойчивом состоянии на основе начальной дозы был получен как функция начальной дозы из окончательной модели PK. Мера исхода была оценена только для дозы Lenvatinib 18 мг.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Модель предсказала CL/F для только Everolimus и при совместной деятельности с Lenvatinib у участников RCC для оценки взаимодействия лекарств-борьбы
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Разреженные образцы PK были собраны и проанализированы с использованием подхода PK популяции для оценки параметров PK. Данные о концентрации эверолимуса были объединены из исследований E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) или из текущего исследования E7080-218 (NCT03173560) или из текущего исследования E7080-218 (NCT0317310). Ранее разработанная модель PK из 3-компонентов для Everolimus была установлена ​​для объединенного набора данных. Индивидуальное значение Everolimus CL/F было получено из окончательной модели PK.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Модель прогнозировала доза нормализован AUC только для эверолимуса, и при совместном назначении с Lenvatinib у участников RCC для оценки взаимодействия лекарственных препаратов-лекарственных средств.
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Разреженные образцы PK были собраны и проанализированы с использованием подхода PK популяции для оценки параметров PK. Данные о концентрации эверолимуса были объединены из исследований E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) или из текущего исследования E7080-218 (NCT03173560) или из текущего исследования E7080-218 (NCT0317310). Ранее разработанная модель PK из 3-компонентов для Everolimus была установлена ​​для объединенного набора данных. Индивидуальный эверолимус AUC в устойчивом состоянии, основанный на стартовой дозе, был получен как функция начальной дозы из окончательной модели PK.
Цикл 1 день 1: 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 1 День 15: предварительная доза, 0,5-4 часа и 6-10 часов после дозы; Цикл 2 дня 1: до дозы и 2-12 часов после дозы (каждый цикл = 28 дней)
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или до настоящего времени отключения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
ОС была определена как время с даты рандомизации до даты смерти от любой причины. В отсутствие подтверждения смерти участники будут подвергнуты цензуре либо в дату, когда участник был в последний раз, как известно, жив или дата отсечения данных для первичного анализа, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиана ОС должна была быть рассчитана с использованием оценки Каплана-Мейера и представлена ​​с 2-градусным 95% доверительным интервалом. Как предварительно указано в протоколе, данные для этого вторичного показателя исхода были собраны и проанализированы до первичного анализа.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или до настоящего времени отключения данных для первичного анализа (до 29 месяцев)
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL), оцениваемое по функциональной оценке терапии раковой синдрома почек индекса, связанные с симптомами симптомов (FKSI-DR)
Временное ограничение: На исходном уровне (до первой дозы учебного препарата), на 1 день каждого последующего цикла (длина цикла = 28 дней) и при посещении вне лечения (до 29 месяцев)
FKSI-DR состояли из 9 пунктов, которые, как указали эксперты и участники, являются важными мишенями для лечения развития рака почек, и которые указывали на клинические эксперты, в первую очередь связаны с заболеванием, в отличие от связанных с лечением. Симптомы, оцениваемые на FKSI-DR, включали отсутствие энергии, усталость, потерю веса, боль, боль в костях, одышку, кашель, лихорадка или гематурия. Каждый элемент был оценен по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем не; Как предварительно указано в протоколе, данные для этого вторичного показателя исхода были собраны и проанализированы до первичного анализа.
На исходном уровне (до первой дозы учебного препарата), на 1 день каждого последующего цикла (длина цикла = 28 дней) и при посещении вне лечения (до 29 месяцев)
HRQOL оценивается Европейской организацией для исследования и лечения рака (EORTC) Анкета качества жизни (QLQ) -C30
Временное ограничение: На исходном уровне (до первой дозы учебного препарата), на 1 день каждого последующего цикла (длина цикла = 28 дней) и при посещении вне лечения (до 29 месяцев)
EORT QLQ-C30 состоял из 30 вопросов, включающих 9 шкал с несколькими элементами и 6 отдельных элементов. Многоцелевые масштабы QLQ-C30 состояли из 5 функциональных шкал (физическая, роль, эмоциональная, когнитивная и социальная шкала) и 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль) и глобальное состояние здоровья/качество QOL. Шесть одноразовых шкал QLQ-C30 включали одышку, бессонницу, потерю аппетита, запор, диарея и финансовые трудности. Первые 28 вопросов использовали 4-балльную шкалу (1 = совсем не 4 = очень много); и последние 2 вопроса использовали 7-балльную шкалу (1 = очень плохо до 7 = отлично). Оценки для всех масштабов варьируются от 0 до 100. Для общих шкал HRQOL и функционирования более высокий балл коррелировал с лучшим HRQOL, тогда как более высокий балл по шкалам симптомов представлял собой худший HRQOL. Как предварительно указано в протоколе, данные для вторичного измерения исхода были собраны и проанализированы только до первичного анализа.
На исходном уровне (до первой дозы учебного препарата), на 1 день каждого последующего цикла (длина цикла = 28 дней) и при посещении вне лечения (до 29 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования после следующей линии терапии (PFS2)
Временное ограничение: Со времени рандомизации до даты БП после следующей линии терапии или смерти от любой причины или даты отсечения данных для первичного анализа, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (до 29 месяцев)
PFS2, определяемый как время от рандомизации до даты БП после следующей линии терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло на основе оценки исследователей в соответствии с RECIST V1.1. ПД: По меньшей мере на 20% увеличение (включая абсолютное увеличение не менее 5 мм) в дерне поражений целевых, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму и/или однозначное развитие существующих нецелевых поражений и/или внешнего вида 1 или более новых поражений. Медиана PFS2 был проанализирован с использованием оценок Limit продукта Kaplan-Meier для каждой группы лечения и представлен с 2-й пестрой 95% ДИ. Как предварительно указано в протоколе, данные для этого вторичного показателя результатов были собраны и проанализированы до первичного анализа.
Со времени рандомизации до даты БП после следующей линии терапии или смерти от любой причины или даты отсечения данных для первичного анализа, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (до 29 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования ленватиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться