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Ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de lenvatinib (18 mg frente a 14 mg) en combinación con everolimus en participantes con carcinoma de células renales

12 de marzo de 2025 actualizado por: Eisai Inc.

Ensayo de fase 2, aleatorizado, abierto (antes doble ciego) para evaluar la seguridad y la eficacia de lenvatinib en dos dosis iniciales diferentes (18 mg frente a 14 mg una vez al día) en combinación con everolimus (5 mg una vez al día) en el carcinoma de células renales Después de un tratamiento previo dirigido a VEGF

El estudio E7080-G000-218 es un ensayo de fase 2, aleatorizado, abierto (anteriormente doble ciego) realizado para evaluar si una dosis inicial de 14 miligramos (mg) de lenvatinib en combinación con 5 mg de everolimus una vez al día (QD) proporcionará eficacia comparable (basada en la tasa de respuesta objetiva [ORR] a las 24 semanas [ORR24W]) con un perfil de seguridad mejorado en comparación con lenvatinib 18 mg en combinación con everolimus 5 mg (basado en el grado 2 intolerable emergente del tratamiento, o cualquier a (>=) eventos adversos (EA) de grado 3 en las primeras 24 semanas después de la aleatorización).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

343

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Chequia
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Chequia
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Chequia
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Corea, república de
      • Chŏnam, Corea, república de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corea, república de
        • National Cancer Center
  • España
      • A Coruna, España
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Badalona, España
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, España
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, España
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, España
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, España
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, España
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, España
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, España
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Federación Rusa
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Federación Rusa
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Federación Rusa
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Federación Rusa
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Federación Rusa
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finlandia
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlandia
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlandia
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grecia
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grecia
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grecia
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italia
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Países Bajos
      • Den Haag, Países Bajos
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Países Bajos
        • HagaZiekenhuis
      • Leiden, Países Bajos
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polonia
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polonia
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polonia
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polonia
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polonia
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polonia
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Reino Unido
        • Christie Hospital
      • Northwood, Reino Unido
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Reino Unido
        • Singleton Hospital
  • Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Rumania
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumania
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Rumania
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación histológica o citológica de carcinoma de células renales (RCC) de células claras predominante (el diagnóstico original de tejido de RCC es aceptable)
  • Evidencia documentada de RCC avanzado
  • Un episodio previo de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (por ejemplo, entre otros, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) administrado para el tratamiento de RCC. Se permite el tratamiento previo con proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) además de 1 tratamiento previo dirigido a VEGF.

  • Al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) que cumpla con los siguientes criterios:

    • Lesión del ganglio linfático (NL) que mide al menos 1 dimensión como >=1,5 centímetros (cm) en el eje corto;
    • Lesión no ganglionar que mide >=1,0 cm en el diámetro más largo;
    • La lesión es adecuada para repetir la medición mediante tomografía computarizada/imagen por resonancia magnética (CT/MRI). Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapia locorregional deben mostrar evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
  • Participantes masculinos o femeninos con edad >=18 años (o cualquier edad >=18 años si esa edad se considera un adulto según la jurisdicción local) en el momento del consentimiento informado
  • Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de >=70
  • Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA menor o igual a (<=) 150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de 1 semana antes del Ciclo 1/Día 1
  • Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado >=30 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault

  • Función adecuada de la médula ósea definida por:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1500/milímetros cúbicos (mm^3) (>=1.5*10^9/Litros [I]);
    • Plaquetas >=100.000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hemoglobina >=9 gramos por decilitro (g/dL)
  • Función de coagulación sanguínea adecuada definida por el índice normalizado internacional (INR) <= 1,5 (excepto para los participantes en tratamiento con warfarina donde el INR debe ser <= 3,0) antes de la aleatorización)

  • Función hepática adecuada definida por:

    • Bilirrubina total <=1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) excepto por la hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert;
    • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3* LSN (en el caso de metástasis hepáticas <=5* LSN). Se pueden incluir participantes con metástasis óseas con valores de ALP superiores a 3 veces.
  • El participante debe aceptar voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito.
  • El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Más de 1 tratamiento previo dirigido a VEGF para CCR avanzado
  • Los participantes con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local durante al menos 4 semanas y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación o estén en un régimen de disminución gradual de los corticosteroides (definido como <=10 mg de prednisolona equivalente) antes de iniciar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  • Neoplasia maligna activa (excepto RCC o carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado definitivamente, o carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga) en los últimos 24 meses
  • Cualquier tratamiento contra el cáncer (excepto la radioterapia) dentro de los 21 días, o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los participantes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento anticancerígeno anterior al grado 0 o 1 de los Criterios comunes de toxicidad (CTC).
  • Radioterapia previa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas, que se permite si se completa 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Intolerancia conocida al fármaco del estudio (o a cualquiera de los excipientes) y/o hipersensibilidad conocida a las rapamicinas (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o a cualquiera de los excipientes
  • Los participantes con proteinuria superior a (>) 1+ en el análisis de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en la orina >=1 g/24 horas no serán elegibles.
  • Colesterol total en ayunas ˃300 mg/dL (o ˃7.75 milimoles [mmol]/L) y/o nivel de triglicéridos en ayunas ˃2.5* el LSN. Nota: estos participantes pueden incluirse después del inicio o el ajuste de la medicación hipolipemiante.
  • Diabetes no controlada definida por glucosa en ayunas >1,5 veces el ULN. Nota: estos participantes pueden incluirse después del inicio o el ajuste de la medicación hipoglucemiante.
  • Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms)
  • Participantes que no se han recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia
  • Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib o everolimus
  • Trastornos hemorrágicos o trombóticos o participantes con riesgo de hemorragia grave. Se debe considerar el grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (por ejemplo, la arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
  • Hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, o arritmia cardíaca asociada con deterioro cardiovascular significativo o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del rango normal institucional según lo determinado por detección exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma.
  • Infección activa (cualquier infección que requiera tratamiento sistémico)
  • Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en un estudio clínico.
  • Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro [UI/L ] o unidades equivalentes de β-hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Mujeres en edad fértil que (Nota: todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas [amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada] o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente [es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación].):

    • no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y hasta 8 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio, es decir:

      • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
      • un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema de liberación de hormonas (IUS)
      • un implante anticonceptivo
      • un anticonceptivo oral (con un método de barrera adicional) (Nota: los participantes deben recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal oral durante al menos 4 semanas antes de recibir la dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio). O
    • no tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada

Para sitios fuera de la Unión Europea, está permitido que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera. , como condón más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenvatinib 14 mg más everolimus 5 mg
Los participantes recibirán lenvatinib oral 14 mg una vez al día (QD) más everolimus oral 5 mg QD como dosis inicial para el ciclo 1. Si no hay eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) intolerables de Grado 2 o >= Grado 3 que requieran una reducción de la dosis en el primer ciclo de 28 días (es decir, las primeras 4 semanas de tratamiento), se aumentará la dosis de lenvatinib. a 18 mg QD (más everolimus 5 mg) comenzando en el Ciclo 2 o posterior (duración del ciclo igual a [=] 28 días) durante la fase de aleatorización. Después del corte de datos para el análisis principal, los participantes recibirán el tratamiento del estudio en ciclos continuos de 56 días.
Droga: lenvatinib
cápsulas de lenvatinib.
Droga: everolimus
comprimidos de everolimus.
Experimental: Lenvatinib 18 mg más everolimus 5 mg
Los participantes recibirán 18 mg de lenvatinib por vía oral una vez al día más 5 mg de everolimus por vía oral una vez al día como dosis inicial en el ciclo 1 o posterior (duración del ciclo = 28 días) durante la fase de aleatorización. Después del corte de datos para el análisis principal, los participantes recibirán el tratamiento del estudio en ciclos continuos de 56 días.
Droga: lenvatinib
cápsulas de lenvatinib.
Droga: everolimus
comprimidos de everolimus.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva en la semana 24 (ORR24W)
Periodo de tiempo: En la semana 24
ORR24W se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en el punto temporal de la semana 24 (después de la aleatorización), durante el tratamiento o dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la última dosis pero en o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer según la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (no ganglios linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (ya sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR: definida como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Para ser considerado un BOR, todas las respuestas debían confirmarse no menos de 4 semanas después de la evaluación inicial de la respuesta.
En la semana 24
Porcentaje de participantes con TEAE intolerables de grado 2 o de cualquier grado >=grado 3 en 24 semanas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
TEAE se definió como un evento adverso (AE) con un inicio que había ocurrido después de recibir el fármaco del estudio. Un grado de severidad fue definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03. Según NCI-CTCAE, el Grado 1 escala como Leve; Grado 2 escala como Moderado; El grado 3 se clasifica como grave o médicamente significativo, pero sin peligro inmediato para la vida; Escalas de grado 4 como consecuencias que amenazan la vida; y escalas Grado 5 como muerte relacionada con EA.
Hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CVRS evaluada por la puntuación del índice de calidad de vida europea (EuroQol) de cinco dimensiones y 3 niveles (EQ-5D-3L) y la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), el día 1 de cada ciclo subsiguiente (duración del ciclo = 28 días) y en la visita sin tratamiento (hasta 29 meses)
El EQ-5D-3L es un cuestionario de perfil de salud que evalúa la calidad de vida en 5 dimensiones. Los participantes califican 5 dimensiones de la salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) eligiendo entre 3 opciones de respuesta (1=sin problemas; 2=algunos problemas; 3=problemas extremos). La puntuación total oscila entre 5 y 15, donde "5" corresponde a ningún problema y "15" corresponde a problemas graves en las 5 dimensiones. El índice EQ-5D se calculó aplicando ponderaciones (tarifas) basadas en preferencias a las puntuaciones de las cinco dimensiones del estado de salud. Los valores del índice pueden oscilar entre -1 y 1, donde 0 representa un estado de salud equivalente a la muerte y 1 representa una salud perfecta. EQ-5D-3L también incluía una escala analógica visual (VAS) EQ que oscila entre 100 (mejor salud imaginable) y 0 (peor salud imaginable). La disminución desde la línea de base en EQ-5D-3L significa una mejora. La puntuación total del resumen del índice EQ-5D-3L se ponderó con un rango de -0,594 (peor) a 1,0 (mejor).
Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), el día 1 de cada ciclo subsiguiente (duración del ciclo = 28 días) y en la visita sin tratamiento (hasta 29 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o fecha de muerte, lo que ocurrió primero o actualizado del corte de datos para el análisis primario (hasta 29 meses)
PFS se definió como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la EP mediante la evaluación del investigador o la fecha de la muerte, lo que ocurrió primero según el recist v1.1. PD: Al menos un aumento del 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 milímetros [mm]) en la suma del diámetro (SOD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no objetivo existentes y/o la apariencia de 1 o más lesiones nuevas. La mediana de SLP se analizó utilizando las estimaciones de límite de productos Kaplan-Meier para cada grupo de tratamiento y se presentó con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 2 lados. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o fecha de muerte, lo que ocurrió primero o actualizado del corte de datos para el análisis primario (hasta 29 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la primera documentación de la EP o la fecha de muerte, la que ocurrió primero o hasta la fecha de los datos cortados para el análisis primario (hasta 29 meses)
ORR se definió como el porcentaje de participantes con un BOR de Cr o PR al final del tratamiento basado en la evaluación del investigador de acuerdo con Recist V1.1. CR: definido como la desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo (nodos no lymph). Todos los ganglios linfáticos patológicos (ya sean objetivo o no objetivo) deben tener una reducción en su eje corto a <10 mm. PR: definido como al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. Para ser considerado un BOR, todas las respuestas tuvieron que confirmarse no menos de 4 semanas después de la evaluación inicial de la respuesta. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Desde la fecha de la aleatorización hasta la primera documentación de la EP o la fecha de muerte, la que ocurrió primero o hasta la fecha de los datos cortados para el análisis primario (hasta 29 meses)
Número de participantes con Teaes y Teaes serios
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 71 meses)
Los TEAE se definieron como esos eventos adversos (EA) que ocurrieron (o empeoraron, si estaban presentes al inicio) después de la primera dosis de fármaco de estudio durante 28 días después de la última dosis de fármaco de estudio. Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante o la investigación clínica que el participante administró un producto de investigación. Un AE no necesariamente tiene una relación causal con medicamentos. Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier AE si resultó en la muerte o la AE potencialmente mortal o la hospitalización o la prolongación de hospitalización requeridos de la hospitalización existente o resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 71 meses)
Porcentaje de participantes que suspendieron el tratamiento debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 71 meses)
Porcentaje de participantes que suspendieron el tratamiento debido a la toxicidad, definido como el porcentaje de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a los TEAE. La toxicidad (excepto la hipertensión y la neumonitis no infecciosa) se evaluó de acuerdo con NCI-CTCAE V4.03.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco de estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 71 meses)
Tiempo para el fracaso del tratamiento debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción del tratamiento del estudio debido a TEAE, o la fecha de corte de datos para el análisis primario (hasta 29 meses)
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento debido a la toxicidad se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que un participante suspendió el tratamiento del estudio debido a los TEAE. La toxicidad (excepto la hipertensión y la neumonitis no infecciosa) se evaluó de acuerdo con CTCAE V4.03. Según lo planeado, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción del tratamiento del estudio debido a TEAE, o la fecha de corte de datos para el análisis primario (hasta 29 meses)
Concentración plasmática de lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se realizó un muestreo escaso PK. Según lo planeado, la muestra de plasma posterior a la dosis se recogió en cualquier momento entre 0.5 a 4 horas en el ciclo 1 días 1 y 15, entre 6 y 10 horas en el ciclo 1 días 1 y 15, y entre 2 a 12 horas en el ciclo 2 día 1. Solo se recolectó una muestra para cada categoría posterior a la dosis entre puntos de tiempo especificados.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Concentración de sangre completa de Everolimus
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se realizó un muestreo escaso PK. Según lo planeado, la muestra de sangre completa posterior a la dosis se recogió en cualquier momento entre 0.5 a 4 horas en el ciclo 1 días 1 y 15, entre 6 y 10 horas en el ciclo 1 días 1 y 15, y entre 2 a 12 horas en el ciclo 2 del día 1. Solo se recolectó una muestra para cada categoría posterior a la dosis entre puntos de tiempo especificados.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
El modelo predijo la eliminación total aparente (CL/F) para el lenvatinib solo y cuando la administración coadmintativa con everolimus en los participantes del carcinoma de células renales (RCC) para evaluar la interacción con fármacos de fármacos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron y analizaron muestras de PK dispersas utilizando un enfoque PK de población para estimar los parámetros PK. Los datos de concentración de lenvatinib se agruparon a partir de los estudios E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) y del estudio actual E7080-G000-218 (NCT03171217170170). Se instaló un modelo PK de 3 compartimentos desarrollado previamente para lenvatinib en el conjunto de datos agrupado. El valor individual de Lenvatinib CL/F se derivó del modelo PK final. La medida de resultado se evaluó solo para la dosis de Lenvatinib 18 mg.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Modelo La dosis predicha del área normalizada bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) para lenvatinib sola y cuando coadminda la administración de everolimus en los participantes de RCC para evaluar la interacción con fármacos de fármacos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron y analizaron muestras de PK dispersas utilizando un enfoque PK de población para estimar los parámetros PK. Los datos de concentración de lenvatinib se agruparon a partir de los estudios E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) y del estudio actual E7080-G000-218 (NCT03171217170170). Se instaló un modelo PK de 3 compartimentos desarrollado previamente para lenvatinib en el conjunto de datos agrupado. Lenvatinib AUC individual en estado estacionario basado en la dosis inicial se derivó en función de la dosis inicial del modelo PK final. La medida de resultado se evaluó solo para la dosis de Lenvatinib 18 mg.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Modelo predicho cl/f solo para everolimus y cuando coadminda la administración con lenvatinib en los participantes de RCC para evaluar la interacción con fármacos de drogas
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron y analizaron muestras de PK dispersas utilizando un enfoque PK de población para estimar los parámetros PK. Los datos de concentración de Everolimus se agruparon a partir de los estudios E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) o del estudio actual E7080-G000-218 (NCT031733560). Se instaló un modelo PK de 3 compartimentos previamente desarrollado para Everolimus en el conjunto de datos agrupado. El valor individual everolimus CL/F se derivó del modelo PK final.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
La dosis predicha pronosticada de AUC normalizada solo para Everolimus y cuando se administra coadminición con lenvatinib en los participantes de RCC para evaluar la interacción fármacos de fármacos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron y analizaron muestras de PK dispersas utilizando un enfoque PK de población para estimar los parámetros PK. Los datos de concentración de Everolimus se agruparon a partir de los estudios E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) o del estudio actual E7080-G000-218 (NCT031733560). Se instaló un modelo PK de 3 compartimentos previamente desarrollado para Everolimus en el conjunto de datos agrupado. Everolimus AUC individual en estado estacionario basado en la dosis inicial se derivó en función de la dosis inicial del modelo PK final.
Ciclo 1 día 1: 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 día 15: pre-dosis, 0.5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: Pron-Dosis y 2-12 horas después de la dosis (cada duración del ciclo = 28 días)
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta la fecha de los datos cortados para el análisis primario (hasta 29 meses)
El sistema operativo se definió como la hora desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. En ausencia de confirmación de la muerte, los participantes serán censurados en la fecha en que el participante se sabía por última vez que estaba vivo o la fecha de corte de datos para el análisis primario, lo que ocurra antes. La mediana de SG debía calcularse utilizando la estimación de Kaplan-Meier y se le presentó un intervalo de confianza del 95% de 2 lados. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta la fecha de los datos cortados para el análisis primario (hasta 29 meses)
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) evaluada por evaluación funcional de la terapia contra el cáncer Síndrome renal Índice de síntomas relacionados con la enfermedad (FKSI-DRS) puntajes
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco de estudio), el día 1 de cada ciclo posterior (duración del ciclo = 28 días), y en la visita fuera del tratamiento (hasta 29 meses)
Los FKSI-DRS consistieron en 9 ítems que los expertos y los participantes habían indicado que son objetivos importantes para el tratamiento del cáncer de riñón avanzado, y que los expertos clínicos habían indicado están principalmente relacionados con la enfermedad, en lugar de relacionados con el tratamiento. Los síntomas evaluados en el FKSI-DRS incluyeron falta de energía, fatiga, pérdida de peso, dolor, dolor óseo, falta de aliento, tos, fiebre o hematuria. Cada elemento se calificó en una escala de tipo Likert de 5 puntos (0 = nada; 4 = mucho) donde la puntuación total varió de 0 (peor) a 36 (mejor), donde los puntajes más altos corresponden a mejores resultados. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco de estudio), el día 1 de cada ciclo posterior (duración del ciclo = 28 días), y en la visita fuera del tratamiento (hasta 29 meses)
HRQOL evaluado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EortC) Cuestionario de calidad de vida (QLQ) -C30 puntajes
Periodo de tiempo: Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco de estudio), el día 1 de cada ciclo posterior (duración del ciclo = 28 días), y en la visita fuera del tratamiento (hasta 29 meses)
El EORT QLQ-C30 consistió en 30 preguntas que comprenden 9 escalas de múltiples ítems y 6 elementos individuales. Las escalas múltiples de elementos múltiples de QLQ-C30 consistieron en 5 escalas funcionales (físico, de rol, emocional, cognitivo y social) y 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor) y una puntuación global de estado de salud/QOL. Seis escalas de un solo elemento de QLQ-C30 involucraron disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras. Las primeras 28 preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 = nada a 4 = mucho); y las últimas 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 = muy pobre a 7 = excelente). Los puntajes para todas las escalas varían de 0 a 100. Para las escalas generales de CVRS y funcionamiento, una puntuación más alta se correlacionó con una mejor CVRS, mientras que una puntuación más alta para las escalas de síntomas representó peor HRQOL. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para la medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Al inicio (antes de la primera dosis del fármaco de estudio), el día 1 de cada ciclo posterior (duración del ciclo = 28 días), y en la visita fuera del tratamiento (hasta 29 meses)
Supervivencia libre de progresión después de la siguiente línea de terapia (PFS2)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la EP después de la próxima línea de terapia o muerte por cualquier causa o la fecha del corte de datos para el análisis primario, lo que ocurra primero (hasta 29 meses)
PFS2, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la EP después de la próxima línea de terapia o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero en función de la evaluación del investigador de acuerdo con Recist V1.1. PD: Al menos un aumento del 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña y/o la progresión inequívoca de las lesiones no objetivo existentes y/o la apariencia de 1 o más lesiones nuevas. La mediana de PFS2 se analizó utilizando las estimaciones de límite de productos Kaplan-Meier para cada grupo de tratamiento y se presentó con IC del 95% de 2 lados. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado secundario se recopilaron y analizaron hasta el análisis primario solamente.
Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la EP después de la próxima línea de terapia o muerte por cualquier causa o la fecha del corte de datos para el análisis primario, lo que ocurra primero (hasta 29 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Eisai Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

20 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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