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Essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib (18 mg contre 14 mg) en association avec l'évérolimus chez des participants atteints d'un carcinome à cellules rénales

12 mars 2025 mis à jour par: Eisai Inc.

Un essai randomisé, ouvert (anciennement en double aveugle) de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib à deux doses initiales différentes (18 mg vs 14 mg QD) en association avec l'évérolimus (5 mg QD) dans le carcinome à cellules rénales Suite à un traitement antérieur ciblé sur le VEGF

L'étude E7080-G000-218 est un essai randomisé, ouvert (anciennement en double aveugle) de phase 2 mené pour évaluer si une dose initiale de lenvatinib 14 milligrammes (mg) en association avec l'évérolimus 5 mg une fois par jour (QD) fournira une efficacité comparable (basée sur le taux de réponse objective [ORR] à 24 semaines [ORR24W]) avec un profil de sécurité amélioré par rapport au lenvatinib 18 mg en association avec l'évérolimus 5 mg (basé sur un grade 2 intolérable apparu sous traitement, ou supérieur ou égal à (>=) événements indésirables (EI) de grade 3 au cours des 24 premières semaines suivant la randomisation).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

343

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australie
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australie
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australie
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Corée, République de
      • Chŏnam, Corée, République de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corée, République de
        • National Cancer Center
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Espagne
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Espagne
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Espagne
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Espagne
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Espagne
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finlande
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlande
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlande
        • Vaasan Keskussairaala
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Fédération Russe
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Fédération Russe
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Fédération Russe
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Fédération Russe
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grèce
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grèce
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grèce
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grèce
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grèce
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Italie
      • Arezzo, Italie, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italie
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italie, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Le Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Le Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Le Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Pays-Bas
      • Den Haag, Pays-Bas
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Pays-Bas
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Pologne
      • Brzozow, Pologne
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Pologne
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Pologne
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Pologne
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Pologne
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Pologne
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Pologne
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Pologne
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Roumanie
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Roumanie
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Christie Hospital
      • Northwood, Royaume-Uni
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Royaume-Uni
        • Singleton Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Tchéquie
        • Nemocnice Na Bulovce
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome rénal à cellules claires prédominant (RCC) (le diagnostic tissulaire original de RCC est acceptable)
  • Preuve documentée de RCC avancé
  • Un épisode antérieur de progression de la maladie pendant ou après un traitement ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (par exemple, mais sans s'y limiter, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) administré pour le traitement de RCC. Un traitement préalable à la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/au ligand de mort programmé 1 (PD-L1) en plus d'un traitement antérieur ciblant le VEGF est autorisé.

  • Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) répondant aux critères suivants :

    • Lésion ganglionnaire (LN) qui mesure au moins 1 dimension comme >= 1,5 centimètre (cm) dans le petit axe ;
    • Lésion non ganglionnaire mesurant >= 1,0 cm dans le diamètre le plus long ;
    • La lésion se prête à des mesures répétées à l'aide d'une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM). Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou une thérapie locorégionale doivent montrer des signes radiographiques de progression de la maladie sur la base de RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible.
  • Participants masculins ou féminins âgés de >= 18 ans (ou de tout âge >= 18 ans si cet âge est considéré comme un adulte par la juridiction locale) au moment du consentement éclairé
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) >=70
  • Tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure ou égale à (<=) 150/90 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1
  • Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée> = 30 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1500/millimètres cubes (mm^3) (>=1.5*10^9/Litres [L]);
    • Plaquettes >=100 000/mm^3 (>=100*10^9/L) ;
    • Hémoglobine >=9 grammes par décilitre (g/dL)
  • Fonction de coagulation sanguine adéquate définie par le rapport international normalisé (INR) <= 1,5 (sauf pour les participants sous traitement par warfarine où l'INR doit être <= 3,0 avant randomisation)

  • Fonction hépatique adéquate définie par :

    • Bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert ;
    • Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <=3* LSN (dans le cas de métastases hépatiques <=5* LSN). Les participants présentant des métastases osseuses avec des valeurs ALP supérieures à 3 fois peuvent être inclus.
  • Le participant doit volontairement accepter de fournir un consentement éclairé écrit
  • Le participant doit être disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

  • Plus d'un traitement antérieur ciblant le VEGF pour le RCC avancé
  • Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles, à moins qu'ils n'aient terminé le traitement local pendant au moins 4 semaines et qu'ils aient arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication ou qu'ils suivent un régime décroissant de corticostéroïdes (défini comme < = 10 mg de prednisolone équivalent) avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple, radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
  • Malignité active (sauf RCC ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) au cours des 24 derniers mois
  • Tout traitement anticancéreux (à l'exception de la radiothérapie) dans les 21 jours, ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les participants doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur au grade 0 ou 1 des Critères communs de toxicité (CTC).
  • Radiothérapie antérieure dans les 21 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses, qui est autorisée si elle est terminée 2 semaines avant le début du traitement de l'étude
  • Intolérance connue au médicament à l'étude (ou à l'un des excipients) et/ou hypersensibilité connue aux rapamycines (par exemple, sirolimus, évérolimus, temsirolimus) ou à l'un des excipients
  • Les participants présentant une protéinurie supérieure à (>) 1+ lors de l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants avec des protéines urinaires> = 1 g / 24 heures ne seront pas éligibles.
  • Cholestérol total à jeun ˃300 mg/dL (ou ˃7,75 millimoles [mmol]/L) et/ou taux de triglycérides à jeun ˃2,5* la LSN. Remarque : ces participants peuvent être inclus après initiation ou ajustement des médicaments hypolipémiants.
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 fois la LSN. Remarque : ces participants peuvent être inclus après initiation ou ajustement des médicaments hypoglycémiants.
  • Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 480 millisecondes (ms)
  • Participants qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complications d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement
  • Malabsorption gastro-intestinale, anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib ou de l'évérolimus
  • Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou participants à risque d'hémorragie grave. Le degré d'invasion/d'infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par exemple, l'artère carotide) doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur suite au traitement par le lenvatinib.
  • Hémoptysie cliniquement significative ou saignement tumoral dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Insuffisance cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, ou arythmie cardiaque associée à une déficience cardiovasculaire importante ou à une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement telle que déterminée par le dépistage scintigraphie ou échocardiographie à acquisition multiple (MUGA).
  • Infection active (toute infection nécessitant un traitement systémique)
  • Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du participant à une étude clinique
  • Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre [UI/L ] ou des unités équivalentes de β-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

  • Les femmes en âge de procréer qui (Remarque : toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées [aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée] ou ont été stérilisées chirurgicalement [c'est-à-dire une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, le tout avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant l'administration] :

    • n'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, c'est-à-dire :

      • abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
      • un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système de libération d'hormones (IUS)
      • un implant contraceptif
      • un contraceptif oral (avec méthode de barrière supplémentaire) (Remarque : les participants doivent recevoir une dose stable du même produit contraceptif hormonal oral pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.) OU
    • ne pas avoir de partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée

Pour les sites en dehors de l'Union européenne, il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière. , comme un préservatif plus un diaphragme ou une cape cervicale/voûte avec spermicide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lenvatinib 14 mg plus évérolimus 5 mg
Les participants recevront du lenvatinib oral 14 mg une fois par jour (QD) plus de l'évérolimus oral 5 mg QD comme dose initiale du cycle 1. S'il n'y a pas d'événement indésirable intolérable de grade 2 ou >= grade 3 lié au traitement (EIAT) nécessitant une réduction de la dose au cours du premier cycle de 28 jours (c'est-à-dire les 4 premières semaines de traitement), la dose de lenvatinib sera augmentée à 18 mg une fois par jour (plus évérolimus 5 mg) à partir du cycle 2 ou plus tard (durée du cycle égale à [=] 28 jours) pendant la phase de randomisation. Après la date limite des données pour l'analyse principale, les participants recevront le traitement de l'étude sous forme de cycles continus de 56 jours.
Médicament: lenvatinib
gélules de lenvatinib.
Médicament: évérolimus
comprimés d'évérolimus.
Expérimental: Lenvatinib 18 mg plus évérolimus 5 mg
Les participants recevront du lenvatinib oral 18 mg QD plus de l'évérolimus oral 5 mg QD comme dose initiale du cycle 1 ou plus tard (durée du cycle = 28 jours) pendant la phase de randomisation. Après la date limite des données pour l'analyse principale, les participants recevront le traitement de l'étude sous forme de cycles continus de 56 jours.
Médicament: lenvatinib
gélules de lenvatinib.
Médicament: évérolimus
comprimés d'évérolimus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective à la semaine 24 (ORR24W)
Délai: À la semaine 24
ORR24W a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) au moment de la semaine 24 (après randomisation), pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant la date de la dernière dose mais au début ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de leur petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). PR : défini comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Pour être considérées comme un BOR, toutes les réponses devaient être confirmées au moins 4 semaines après l'évaluation initiale de la réponse.
À la semaine 24
Pourcentage de participants présentant des EIAT intolérables de grade 2 ou de tout grade>= grade 3 dans les 24 semaines
Délai: Jusqu'à la semaine 24
TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) avec un début qui s'était produit après avoir reçu le médicament à l'étude. Un degré de gravité a été défini par la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE). Selon le NCI-CTCAE, les échelles de grade 1 sont douces ; Les échelles de 2e année sont modérées ; Échelles de grade 3 comme étant graves ou médicalement significatives mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Échelles de niveau 4 comme conséquences potentiellement mortelles ; et les échelles de 5e année comme décès lié à l'EI.
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
QVLS évaluée par l'indice européen de la qualité de vie (EuroQol) à cinq dimensions, à 3 niveaux (EQ-5D-3L) et l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (durée du cycle = 28 jours) et lors de la visite hors traitement (jusqu'à 29 mois)
L'EQ-5D-3L est un questionnaire de profil de santé évaluant la qualité de vie selon 5 dimensions. Les participants évaluent 5 dimensions de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) en choisissant parmi 3 options de réponse (1=aucun problème ; 2=quelques problèmes ; 3=problèmes extrêmes). Le score total varie de 5 à 15, "5" correspondant à aucun problème et "15" correspondant à des problèmes graves dans les 5 dimensions. L'indice EQ-5D a été calculé en appliquant des pondérations basées sur les préférences (tarifs) aux scores des cinq dimensions de l'état de santé. Les valeurs de l'indice peuvent varier de -1 à 1, 0 représentant un état de santé équivalent au décès et 1 représentant une santé parfaite. EQ-5D-3L comprenait également une échelle visuelle analogique (EVA) EQ qui varie entre 100 (meilleure santé imaginable) et 0 (pire santé imaginable). Une diminution par rapport à la ligne de base dans EQ-5D-3L signifie une amélioration. Le score récapitulatif total de l'indice EQ-5D-3L a été pondéré avec une plage de -0,594 (pire) à 1,0 (meilleur).
Au départ (avant la première dose du médicament à l'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (durée du cycle = 28 jours) et lors de la visite hors traitement (jusqu'à 29 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la randomisation à la date de la première documentation de la MP ou de la date de décès, la première ou la mise à jour des données pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première documentation de la MP par l'évaluation ou la date du décès de l'investigateur, selon la première éventualité selon RECIST v1.1. PD: Au moins 20% d'augmentation (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres [mm]) dans la somme du diamètre (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme et / ou la progression non équivoque des lésions non cibles existantes et / ou de l'apparence de 1 ou plusieurs lésions. La PFS médiane a été analysée à l'aide des estimations de produits de produit Kaplan-Meier pour chaque groupe de traitement et présentée avec un intervalle de confiance (IC) à 95%. Comme prévu dans le protocole, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse primaire uniquement.
De la date de la randomisation à la date de la première documentation de la MP ou de la date de décès, la première ou la mise à jour des données pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la première documentation de la MP ou de la date de décès, selon la première éventualité ou jusqu'à la date des données coupées pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR ou PR à la fin du traitement basé sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST V1.1. CR: Défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (nœuds non lymph). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de leur axe court à <10 mm. PR: défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base. Pour être considérés comme un BOR, toutes les réponses ont dû être confirmées pas moins de 4 semaines après l'évaluation initiale de la réponse. Comme prévu dans le protocole, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse primaire uniquement.
À partir de la date de la randomisation jusqu'à la première documentation de la MP ou de la date de décès, selon la première éventualité ou jusqu'à la date des données coupées pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
Nombre de participants avec des thé et des thé sérieux
Délai: À partir de la date de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude (jusqu'à 71 mois)
Les TEAE ont été définis comme les événements indésirables (EI) qui se sont produits (ou ont aggravé, s'ils sont présents au départ) après la première dose de médicament à l'étude à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez des participants ou un participant à l'enquête clinique a administré un produit d'enquête. Un AE n'a pas nécessairement de relation causale avec les médicaments. Un événement indésirable grave (SAE) a été défini comme tout AE si elle a entraîné la mort ou une AE potentiellement mortelle ou a nécessité une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante ou a entraîné une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité de mener des fonctions de vie normales ou était une anomalie congénitale / un défaut de naissance.
À partir de la date de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude (jusqu'à 71 mois)
Pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement en raison de la toxicité
Délai: À partir de la date de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude (jusqu'à 71 mois)
Pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement en raison de la toxicité, défini comme le pourcentage de participants qui ont arrêté le traitement de l'étude en raison des TEAE. La toxicité (à l'exception de l'hypertension et de la pneumonite non infectieuse) a été évaluée selon NCI-CTCAE V4.03.
À partir de la date de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude (jusqu'à 71 mois)
Temps d'échec du traitement en raison d'une toxicité
Délai: De la date de randomisation à la date d'arrêt du traitement de l'étude due aux TEAE, ou à la date de coupure des données pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
Le délai de défaillance du traitement dû à la toxicité a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date à laquelle un participant a interrompu le traitement de l'étude due aux TEAS. La toxicité (à l'exception de l'hypertension et de la pneumonite non infectieuse) a été évaluée selon CTCAE v4.03. Comme prévu, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse principale uniquement.
De la date de randomisation à la date d'arrêt du traitement de l'étude due aux TEAE, ou à la date de coupure des données pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
Concentration plasmatique de lénvatinib
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Un échantillonnage clairsemé PK a été effectué. Comme prévu, l'échantillon de plasma post-dose a été prélevé à tout moment entre 0,5 et 4 heures au cycle 1 jours 1 et 15, entre 6 et 10 heures au cycle 1 jours 1 et 15, et entre 2 et 12 heures au cycle 2 jour 1. Un seul échantillon a été prélevé pour chaque catégorie post-dose entre les points de temps spécifiés.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Concentration de sang total d'évérolimus
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Un échantillonnage clairsemé PK a été effectué. Comme prévu, l'échantillon de sang total post-dose a été prélevé à tout moment entre 0,5 et 4 heures au cycle 1 jours 1 et 15, entre 6 et 10 heures au cycle 1 jours 1 et 15, et entre 2 et 12 heures au cycle 2 jour 1. Un seul échantillon a été prélevé pour chaque catégorie post-dose entre les points de temps spécifiés.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Le modèle a prédit la clairance totale apparente (Cl / F) pour le lenvatinib seul et lorsque la co-administration avec l'évérolimus dans les participants au carcinome à cellules rénales (RCC) pour évaluer l'interaction médicament-médicament
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Des échantillons PK clairsemés ont été prélevés et analysés à l'aide d'une approche de population PK pour estimer les paramètres PK. Les données de concentration de Lenvatinib ont été regroupées à partir des études E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) et à partir de l'étude actuelle E7080-G000-218 (NCT03173560). Un modèle PK à 3 compartiments précédemment développé pour Lenvatinib a été installé sur l'ensemble de données regroupé. La valeur CL / F du lenvatinib individuel a été dérivée du modèle PK final. La mesure des résultats a été évaluée pour la dose de Lenvatinib 18 mg uniquement.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Le modèle a prédit la zone normalisée de la dose sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) pour le lenvatinib seul et lorsque la co-administration avec l'évérolimus chez les participants RCC pour évaluer l'interaction médicament-médicament
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Des échantillons PK clairsemés ont été prélevés et analysés à l'aide d'une approche de population PK pour estimer les paramètres PK. Les données de concentration de Lenvatinib ont été regroupées à partir des études E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) et à partir de l'étude actuelle E7080-G000-218 (NCT03173560). Un modèle PK à 3 compartiments précédemment développé pour Lenvatinib a été installé sur l'ensemble de données regroupé. L'AUC de Lenvatinib individuel à l'état d'équilibre en fonction de la dose de départ a été dérivée en fonction de la dose de démarrage à partir du modèle PK final. La mesure des résultats a été évaluée pour la dose de Lenvatinib 18 mg uniquement.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Le modèle a prédit CL / F pour l'évérolimus seul et lors de la co-administration avec Lenvatinib chez les participants au RCC pour évaluer l'interaction médicament-médicament
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Des échantillons PK clairsemés ont été prélevés et analysés à l'aide d'une approche de population PK pour estimer les paramètres PK. Les données de concentration d'Everrolimus ont été regroupées à partir des études E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) ou à partir de l'étude actuelle E7080-G000-218 (NCT03173560). Un modèle PK à 3 compartiments précédemment développé pour Everolimus a été adapté à l'ensemble de données groupé. La valeur CL / F de l'évérolimus individuel a été dérivée du modèle PK final.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Le modèle a prédit la dose normalisée AUC pour l'évérolimus seul et lorsque la co-administration avec le lenvatinib chez les participants RCC pour évaluer l'interaction médicament-médicament
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Des échantillons PK clairsemés ont été prélevés et analysés à l'aide d'une approche de population PK pour estimer les paramètres PK. Les données de concentration d'Everrolimus ont été regroupées à partir des études E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) ou à partir de l'étude actuelle E7080-G000-218 (NCT03173560). Un modèle PK à 3 compartiments précédemment développé pour Everolimus a été adapté à l'ensemble de données groupé. L'AUC de l'évérolimus individuel à l'état d'équilibre en fonction de la dose de départ a été dérivée en fonction de la dose de démarrage à partir du modèle PK final.
Cycle 1 jour 1: 0,5-4 heures et 6-10 heures après la dose; Cycle 1 jour 15: pré-dose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après la dose; Cycle 2 jour 1: pré-dose et 2-12 heures après la dose (chaque durée de cycle = 28 jours)
Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause, ou à jour des données coupées pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la date de randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause. En l'absence de confirmation du décès, les participants seront censurés soit à la date à laquelle le participant était connu pour la dernière fois, soit la date de coupure des données pour l'analyse principale, selon la première éventualité. La SG médiane devait être calculée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier et présentée avec un intervalle de confiance à 95% à 2 faces. Comme prévu dans le protocole, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse primaire uniquement.
À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause, ou à jour des données coupées pour l'analyse principale (jusqu'à 29 mois)
La qualité de vie liée à la santé (HRQOL) évaluée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer syndrome du syndrome des symptômes liés à l'indice (FKSI-DR)
Délai: Au départ (avant la première dose de médicament d'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (longueur du cycle = 28 jours), et lors de la visite de repos (jusqu'à 29 mois)
Les FKSI-DRS se composaient de 9 éléments que les experts et les participants avaient indiqués sont des cibles importantes pour le traitement du cancer avancé rénal, et que les experts cliniques avaient indiqué sont principalement liés à la maladie, par opposition au traitement. Les symptômes évalués sur les FKSI-Drs comprenaient le manque d'énergie, la fatigue, la perte de poids, la douleur, la douleur osseuse, l'essoufflement, la toux, la fièvre ou l'hématurie. Chaque élément a été noté sur une échelle de type Likert à 5 points (0 = pas du tout; 4 = beaucoup) où le score total variait de 0 (pire) à 36 (meilleur), où des scores plus élevés correspondent à de meilleurs résultats. Comme prévu dans le protocole, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse primaire uniquement.
Au départ (avant la première dose de médicament d'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (longueur du cycle = 28 jours), et lors de la visite de repos (jusqu'à 29 mois)
HRQOL évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) -C30 Scores
Délai: Au départ (avant la première dose de médicament d'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (longueur du cycle = 28 jours), et lors de la visite de repos (jusqu'à 29 mois)
L'EORT QLQ-C30 comprenait 30 questions comprenant 9 échelles multiples et 6 éléments uniques. Les échelles multiples de QLQ-C30 se composaient de 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnelle, cognitive et sociale) et 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur) et un score mondial de l'état de santé / qualité de qualité. Six échelles à un seul élément de QLQ-C30 impliquaient la dyspnée, l'insomnie, la perte d'appétit, la constipation, la diarrhée et les difficultés financières. Les 28 premières questions ont utilisé une échelle de 4 points (1 = pas du tout à 4 = beaucoup); et les 2 dernières questions ont utilisé une échelle de 7 points (1 = très pauvre à 7 = excellent). Les scores pour toutes les échelles varient de 0 à 100. Pour les échelles globales de HRQOL et de fonctionnement, un score plus élevé a été corrélé avec un meilleur HRQOL, tandis qu'un score plus élevé pour les échelles de symptômes représentait un pire HRQOL. Comme prévu en protocole, les données pour la mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse primaire uniquement.
Au départ (avant la première dose de médicament d'étude), le jour 1 de chaque cycle suivant (longueur du cycle = 28 jours), et lors de la visite de repos (jusqu'à 29 mois)
Survie sans progression après la prochaine ligne de thérapie (PFS2)
Délai: Depuis le moment de la randomisation à la date de la MP après la prochaine ligne de thérapie ou de décès de toute cause ou de la date de coupure de données pour l'analyse principale, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois)
PFS2, définie comme l'heure de la randomisation à la date de la MP après la prochaine ligne de thérapie ou de décès de toute cause, selon la première éventualité sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1. PD: Au moins 20% d'augmentation (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) dans le gazon des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme et / ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et / ou de l'apparence de 1 ou plus de nouvelles lésions. La PFS2 médiane a été analysée à l'aide des estimations de produit de produit Kaplan-Meier pour chaque groupe de traitement et présentée avec un IC à 95%. Comme prévu en protocole, les données de cette mesure des résultats secondaires ont été collectées et analysées jusqu'à l'analyse principale.
Depuis le moment de la randomisation à la date de la MP après la prochaine ligne de thérapie ou de décès de toute cause ou de la date de coupure de données pour l'analyse principale, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2017

Première publication (Réel)

2 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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