Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å vurdere sikkerhet og effekt av Lenvatinib (18 mg vs. 14 mg) i kombinasjon med Everolimus hos deltakere med nyrecellekarsinom

12. mars 2025 oppdatert av: Eisai Inc.

En randomisert, åpen (tidligere dobbeltblind), fase 2-studie for å vurdere sikkerhet og effekt av lenvatinib ved to forskjellige startdoser (18 mg vs. 14 mg én gang daglig) i kombinasjon med Everolimus (5 mg én gang daglig) ved nyrecellekarsinom Etter én tidligere VEGF-målrettet behandling

Studie E7080-G000-218 er en randomisert, åpen (tidligere dobbeltblind), fase 2-studie utført for å vurdere om en startdose av lenvatinib 14 milligram (mg) i kombinasjon med everolimus 5 mg én gang daglig (QD) vil gi sammenlignbar effekt (basert på objektiv responsrate [ORR] ved 24 uker [ORR24W]) med en forbedret sikkerhetsprofil sammenlignet med lenvatinib 18 mg i kombinasjon med everolimus 5 mg (basert på behandlingsutviklet intolerabel grad 2, eller høyere enn eller lik til (>=) Grad 3 uønskede hendelser (AE) i de første 24 ukene etter randomisering).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

343

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Den russiske føderasjonen
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finland
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finland
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland
        • Vaasan Keskussairaala
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Hellas
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Hellas
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Hellas
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Hellas
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Hellas
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italia
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Korea, Republikken
      • Chŏnam, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
  • Nederland
      • Den Haag, Nederland
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Nederland
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Nederland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Polen
      • Brzozow, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polen
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polen
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polen
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polen
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Romania
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Romania
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Spania
      • A Coruna, Spania
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Spania
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Spania
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Spania
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spania
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Spania
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Northwood, Storbritannia
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Storbritannia
        • Singleton Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tsjekkia
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Prague, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Tsjekkia
        • Nemocnice Na Bulovce

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av dominerende klarcellet nyrecellekarsinom (RCC) (opprinnelig vevsdiagnose av RCC er akseptabelt)
  • Dokumentert bevis på avansert RCC
  • Én tidligere sykdomsprogresjonsepisode på eller etter vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-målrettet behandling (for eksempel, men ikke begrenset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) administrert for behandling av RCC. Tidligere programmert celledødsprotein 1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) behandling i tillegg til 1 tidligere VEGF-målrettet behandling er tillatt.

  • Minst 1 målbar mållesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) som oppfyller følgende kriterier:

    • Lymfeknutelesjon (LN) som måler minst 1 dimensjon som >=1,5 centimeter (cm) i den korte aksen;
    • Ikke-nodal lesjon som måler >=1,0 cm i den lengste diameteren;
    • Lesjonen egner seg for gjentatt måling ved bruk av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI). Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregional terapi må vise radiografisk bevis på sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon.
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen >=18 år (eller hvilken som helst alder >=18 år hvis den alderen anses å være en voksen i henhold til den lokale jurisdiksjonen) på tidspunktet for informert samtykke
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på >=70
  • Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn eller lik (<=) 150/90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag 1
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance >=30 milliliter per minutt (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/millimeter terninger (mm^3) (>=1,5*10^9/liter [L]);
    • Blodplater >=100 000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hemoglobin >=9 gram per desiliter (g/dL)
  • Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon definert av International Normalized Ratio (INR) <=1,5 (unntatt for deltakere på warfarinbehandling der INR må være <=3,0 før randomisering)

  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

    • Total bilirubin <=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom;
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3* ULN (i tilfelle levermetastaser <=5* ULN). Deltakere med benmetastaser med ALP-verdier større enn 3 ganger kan inkluderes.
  • Deltakeren må frivillig godta å gi skriftlig informert samtykke
  • Deltaker må være villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 1 tidligere VEGF-målrettet behandling for avansert RCC
  • Deltakere med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal behandling i minst 4 uker og har sluttet å bruke kortikosteroider for denne indikasjonen eller er på et nedtrappende kur med kortikosteroider (definert som <=10 mg prednisolon) tilsvarende) før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (eksempel, røntgen) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter.
  • Aktiv malignitet (unntatt RCC eller definitivt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) i løpet av de siste 24 månedene
  • Enhver anti-kreftbehandling (unntatt strålebehandling) innen 21 dager, eller ethvert forsøksmiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet; Deltakerne skal ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling til Common Toxicity Criteria (CTC) grad 0 eller 1.
  • Forutgående strålebehandling innen 21 dager før start av studiebehandling med unntak av palliativ strålebehandling mot beinlesjoner, som er tillatt hvis fullført 2 uker før studiebehandlingsstart
  • Kjent intoleranse for å studere legemiddel (eller noen av hjelpestoffene) og/eller kjent overfølsomhet overfor rapamyciner (eksempel sirolimus, everolimus, temsirolimus) eller noen av hjelpestoffene
  • Deltakere med proteinuri større enn (>) 1+ ved urinanalyse vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein >=1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
  • Fastende totalkolesterol ˃300 mg/dL (eller ˃7,75 millimol [mmol]/L) og/eller fastende triglyserider nivå ˃2,5* ULN. Merk: disse deltakerne kan inkluderes etter oppstart eller justering av lipidsenkende medisin.
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende glukose >1,5 ganger ULN. Merk: disse deltakerne kan inkluderes etter oppstart eller justering av glukosesenkende medisin.
  • Forlengelse av QT-korrigert (QTc) intervall til >480 millisekunder (ms)
  • Deltakere som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart
  • Gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib eller everolimus
  • Blødning eller trombotiske lidelser eller deltakere med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f.eks. carotisarterie) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
  • Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svekkelse eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonens normalområde som bestemt ved screening multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram.
  • Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever systemisk behandling)
  • Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens(e) oppfatning vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie
  • Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter [IE/L] ] eller tilsvarende enheter av β-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.

  • Kvinner i fertil alder som (Merk: alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale [amenoréiske i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak] eller har blitt sterilisert kirurgisk [det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering].):

    • ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i hele studieperioden og i opptil 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, det vil si:

      • total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
      • en intrauterin enhet (IUD) eller hormonfrigjørende system (IUS)
      • et prevensjonsimplantat
      • et oralt prevensjonsmiddel (med ekstra barrieremetode) (Merk: Deltakerne må ha en stabil dose av det samme orale hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før de doseres med studiemedikamentet og i løpet av studien.) ELLER
    • ikke har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi

For steder utenfor EU er det tillatt at hvis en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er hensiktsmessig eller akseptabel for deltakeren, må deltakeren godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, det vil si doble barriereprevensjonsmetoder. , slik som kondom pluss membran eller cervical/hvelvhette med spermicid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenvatinib 14 mg pluss everolimus 5 mg
Deltakerne vil motta oral lenvatinib 14 mg én gang daglig (QD) pluss oral everolimus 5 mg QD som startdose for syklus 1. Hvis det ikke er noen utålelige grad 2 eller noen >= grad 3 behandlings-emergent adverse events (TEAEs) som krever dosereduksjon i den første 28-dagers syklusen (det vil si de første 4 ukene av behandlingen), vil lenvatinibdosen økes. til 18 mg QD (pluss everolimus 5 mg) som begynner i syklus 2 eller senere (sykluslengde lik [=] 28 dager) under randomiseringsfasen. Etter dataavskjæringen for primæranalysen vil deltakerne motta studiebehandling som kontinuerlige 56-dagers sykluser.
Legemiddel: lenvatinib
lenvatinib kapsler.
Legemiddel: everolimus
everolimus tabletter.
Eksperimentell: Lenvatinib 18 mg pluss everolimus 5 mg
Deltakerne vil få oral lenvatinib 18 mg én gang daglig pluss oral everolimus 5 mg én gang daglig som startdose i syklus 1 eller senere (sykluslengde =28 dager) under randomiseringsfasen. Etter dataavskjæringen for primæranalysen vil deltakerne motta studiebehandling som kontinuerlige 56-dagers sykluser.
Legemiddel: lenvatinib
lenvatinib kapsler.
Legemiddel: everolimus
everolimus tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarfrekvens ved uke 24 (ORR24W)
Tidsramme: I uke 24
ORR24W ble definert som prosentandelen av deltakerne med en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved uke 24 (etter randomisering), under behandling eller innen 28 dager etter siste dosedato men på eller før oppstart av ny kreftbehandling basert på etterforskers vurdering i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. CR: definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner (ikke-lymfeknuter). Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR: definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. For å bli betraktet som en BOR, måtte alle svar bekreftes minst 4 uker etter den første vurderingen av svar.
I uke 24
Prosentandel av deltakere med utålelig grad 2 eller hvilken som helst karakter >=grad 3 TEAEs innen 24 uker
Tidsramme: Frem til uke 24
TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) med en debut som hadde oppstått etter å ha mottatt studiemedisin. En alvorlighetsgrad ble definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03. I henhold til NCI-CTCAE skala Grad 1 som Mild; Grad 2 skalaer som Moderat; Grad 3 skalaer som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalaer som død relatert til AE.
Frem til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HRQoL vurdert av European Quality of Life (EuroQol) Femdimensjonal, 3-Level (EQ-5D-3L) Index Score og Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Ved baseline (før første dose av studiemedikamentet), på dag 1 i hver påfølgende syklus (sykluslengde =28 dager), og ved besøket uten behandling (opptil 29 måneder)
EQ-5D-3L er et spørreskjema for helseprofiler som vurderer livskvalitet langs 5 ​​dimensjoner. Deltakerne vurderer 5 dimensjoner av helse (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) ved å velge mellom 3 svaralternativer (1=ingen problemer; 2=noen problemer; 3=ekstreme problemer). Den summerte poengsummen varierer fra 5-15 med "5" tilsvarer ingen problemer og "15" tilsvarer alvorlige problemer i de 5 dimensjonene. EQ-5D-indeksen ble beregnet ved å bruke preferansebaserte vekter (tariffer) på poengene til de fem helsetilstandsdimensjonene. Indeksverdier kan variere fra -1 til 1, hvor 0 representerer en helsetilstand som tilsvarer død og 1 representerer perfekt helse. EQ-5D-3L inkluderte også en EQ visuell analog skala (VAS) som varierer mellom 100 (best tenkelig helse) og 0 (dårligst tenkelig helse). Nedgang fra baseline i EQ-5D-3L betyr forbedring. Totalindeks EQ-5D-3L sammendragsscore ble vektet med et område på -0,594 (dårligst) til 1,0 (best).
Ved baseline (før første dose av studiemedikamentet), på dag 1 i hver påfølgende syklus (sykluslengde =28 dager), og ved besøket uten behandling (opptil 29 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentasjonen av PD eller dødsdato, avhengig av hva som skjedde først eller oppdatert dataavskjæring for primæranalysen (opptil 29 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentasjonen av PD av etterforskervurdering eller dødsdato, avhengig av hva som skjedde først i henhold til RECIST V1.1. PD: Minst 20% økning (inkludert en absolutt økning på minst 5 millimeter [mm]) i summen av diameter (SOD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen og/eller utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Median PFS ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-produkt-begrensningsestimater for hver behandlingsgruppe og presentert med 2-sidig 95% konfidensintervall (CI). Som forhåndsbestemt i protokollen, ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til kun den primære analysen.
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentasjonen av PD eller dødsdato, avhengig av hva som skjedde først eller oppdatert dataavskjæring for primæranalysen (opptil 29 måneder)
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering opp til første dokumentasjon av PD eller dødsdato, avhengig av hva som skjedde først eller opp til datoen for data som ble avbrutt for primæranalysen (opptil 29 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med en Bor av CR eller PR på slutten av behandlingen basert på etterforskervurdering i henhold til RECIST V1.1. CR: definert som forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner (ikke-lymf noder). Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til <10 mm. PR: Definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sumdiametre. For å bli betraktet som en BOR, måtte alle svar bekreftes ikke mindre enn 4 uker etter den første vurderingen av responsen. Som forhåndsbestemt i protokollen, ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til kun den primære analysen.
Fra dato for randomisering opp til første dokumentasjon av PD eller dødsdato, avhengig av hva som skjedde først eller opp til datoen for data som ble avbrutt for primæranalysen (opptil 29 måneder)
Antall deltakere med tea og seriøs tea
Tidsramme: Fra dato for første dose studiemedisin opptil 28 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 71 måneder)
Teaes ble definert som de bivirkninger (AE) som skjedde (eller forverret, hvis de var til stede ved baseline) etter den første dosen av studiemedisin gjennom 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltakere eller klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et undersøkelsesprodukt. En AE har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med medisinprodukt. En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som en hvilken som helst AE hvis det resulterte i død eller livstruende AE ​​eller påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse eller resulterte i vedvarende eller betydelig uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner eller var en congenital anomaly/fødselsdefekt.
Fra dato for første dose studiemedisin opptil 28 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 71 måneder)
Prosentandel av deltakerne som avsluttet behandlingen på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra dato for første dose studiemedisin opptil 28 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 71 måneder)
Prosentandel av deltakerne som avsluttet behandlingen på grunn av toksisitet, definert som prosentandelen av deltakere som avsluttet studiebehandlingen på grunn av TEAES. Toksisitet (unntatt hypertensjon og ikke-smittsom pneumonitt) ble vurdert i henhold til NCI-CTCAE v4.03.
Fra dato for første dose studiemedisin opptil 28 dager etter siste dose studiemedisin (opptil 71 måneder)
Tid til behandlingssvikt på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for seponering av studiebehandlingen på grunn av TEAEs, eller datoen for data kuttet for primæranalysen (opptil 29 måneder)
Tid til behandlingssvikt på grunn av toksisitet ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen da en deltaker avviklet studiebehandlingen på grunn av TEAES. Toksisitet (unntatt hypertensjon og ikke-smittsom pneumonitt) ble vurdert i henhold til CTCAE v4.03. Som planlagt ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til den primære analysen.
Fra datoen for randomisering til datoen for seponering av studiebehandlingen på grunn av TEAEs, eller datoen for data kuttet for primæranalysen (opptil 29 måneder)
Plasmakonsentrasjon av lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
PK sparsom prøvetaking ble utført. Som planlagt ble plasmaprøven etter dose samlet inn når som helst mellom 0,5 til 4 timer ved syklus 1 dag 1 og 15, mellom 6 til 10 timer ved syklus 1 dag 1 og 15, og mellom 2 til 12 timer ved syklus 2 dag 1. Bare en prøve ble samlet for hver kategori etter dosering mellom spesifiserte tidspunkter.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Hele blodkonsentrasjon av everolimus
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
PK sparsom prøvetaking ble utført. Som planlagt ble den etterdose fullblodprøven samlet inn når som helst mellom 0,5 til 4 timer ved syklus 1 dag 1 og 15, mellom 6 til 10 timer ved syklus 1 dag 1 og 15, og mellom 2 til 12 timer ved syklus 2 dag 1. Bare en prøve ble samlet for hver kategori etter dosering mellom spesifiserte tidspunkter.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Modell forutsagt tilsynelatende total klaring (CL/F) for lenvatinib alene og når samtidig administrering med everolimus i nyrecellekarsinom (RCC) deltakere for å vurdere medikament-medikamenter interaksjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Sparsomme PK -prøver ble samlet og analysert ved bruk av en populasjon PK -tilnærming for å estimere PK -parametere. Lenvatinib-konsentrasjonsdataene ble samlet fra studier E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0-G0-G0000-G0000-G0000-G0000-G0000-G0000-G000-G0000-G0000-G0-G0000-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G- En tidligere utviklet 3-roms PK-modell for Lenvatinib ble montert på det samlede datasettet. Individuell Lenvatinib CL/F -verdi ble avledet fra den endelige PK -modellen. Utfallsmålet ble bare vurdert for Lenvatinib 18 mg dose.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Modell forutsagt dose normalisert område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for lenvatinib alene og når samtidig administrering med everolimus hos RCC-deltakere for å vurdere medikament-medikamentinteraksjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Sparsomme PK -prøver ble samlet og analysert ved bruk av en populasjon PK -tilnærming for å estimere PK -parametere. Lenvatinib-konsentrasjonsdataene ble samlet fra studier E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0-G0-G0000-G0000-G0000-G0000-G0000-G0000-G000-G0000-G0000-G0-G0000-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G0-G- En tidligere utviklet 3-roms PK-modell for Lenvatinib ble montert på det samlede datasettet. Individuell Lenvatinib AUC i stabil tilstand basert på startdosen ble avledet som en funksjon av startdose fra den endelige PK -modellen. Utfallsmålet ble bare vurdert for Lenvatinib 18 mg dose.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Modell spådde CL/F for Everolimus alene og når samtidig administrering med Lenvatinib hos RCC-deltakere for å vurdere interaksjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Sparsomme PK -prøver ble samlet og analysert ved bruk av en populasjon PK -tilnærming for å estimere PK -parametere. Everolimus-konsentrasjonsdataene ble samlet fra studier E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E70380-Je081-112 (NCT02454478) OR fra nåværende studie E7080-112 (NCT02454478) OR fra nåværende En tidligere utviklet PK-modell for 3-rom for Everolimus ble montert på det samlede datasettet. Individuell Everolimus Cl/F -verdi ble avledet fra den endelige PK -modellen.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Modell forutsagt dose normalisert AUC for everolimus alene og når samtidig administrering med Lenvatinib hos RCC-deltakere for å vurdere medikament-medikamenterinteraksjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Sparsomme PK -prøver ble samlet og analysert ved bruk av en populasjon PK -tilnærming for å estimere PK -parametere. Everolimus-konsentrasjonsdataene ble samlet fra studier E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E70380-Je081-112 (NCT02454478) OR fra nåværende studie E7080-112 (NCT02454478) OR fra nåværende En tidligere utviklet PK-modell for 3-rom for Everolimus ble montert på det samlede datasettet. Individuell Everolimus AUC i stabil tilstand basert på startdosen ble avledet som en funksjon av startdose fra den endelige PK -modellen.
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Pre-dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: Pre-dose og 2-12 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager)
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak, eller oppdatert data kuttet for den primære analysen (opptil 29 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsak. I mangel av bekreftelse av døden, vil deltakerne bli sensurert enten på den datoen som deltakeren sist ble kjent for å være i live eller datoen for dataavskjæring for den primære analysen, avhengig av hva som kommer tidligere. Median OS skulle beregnes ved bruk av Kaplan-Meier-estimat og presentert med 2-sidig 95% konfidensintervall. Som forhåndsbestemt i protokollen, ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til kun den primære analysen.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak, eller oppdatert data kuttet for den primære analysen (opptil 29 måneder)
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) vurdert ved funksjonell vurdering av kreftterapi nyresyndrom indeks-sykdomsrelaterte symptomer (FKSI-DRS) score
Tidsramme: Ved baseline (før første dose medikament), på dag 1 av hver påfølgende syklus (sykluslengde = 28 dager), og ved offerbehandlingen (opptil 29 måneder)
FKSI-DRS besto av 9 elementer som eksperter og deltakere hadde indikert er viktige mål for behandling av avansert nyrekreft, og som kliniske eksperter hadde indikert er først og fremst sykdomsrelaterte, i motsetning til behandlingsrelaterte. Symptomer vurdert på FKSI-DRS inkluderte mangel på energi, tretthet, vekttap, smerter, bein smerte, kortpustethet, hoste, feber eller hematuri. Hvert element ble scoret på en 5-punkts skala av Likert-typen (0 = ikke i det hele tatt; 4 = veldig mye) der total score varierte fra 0 (verste) til 36 (best), der høyere score tilsvarer bedre resultater. Som forhåndsbestemt i protokollen, ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til kun den primære analysen.
Ved baseline (før første dose medikament), på dag 1 av hver påfølgende syklus (sykluslengde = 28 dager), og ved offerbehandlingen (opptil 29 måneder)
HRQOL vurdert av europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) -C30-score
Tidsramme: Ved baseline (før første dose medikament), på dag 1 av hver påfølgende syklus (sykluslengde = 28 dager), og ved offerbehandlingen (opptil 29 måneder)
EORT QLQ-C30 besto av 30 spørsmål som består av 9 skalaer med flere elementer og 6 enkeltartikler. Skalaer med flere elementer av QLQ-C30 besto av 5 funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial) og 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerter) og en global helsetilstand/QOL-score. Seks skalaer med qlq-c30 involverte dyspné, søvnløshet, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter. De første 28 spørsmålene brukte en 4-punkts skala (1 = slett ikke til 4 = veldig mye); og de siste 2 spørsmålene brukte en 7-punkts skala (1 = veldig dårlig til 7 = utmerket). Poeng for alle skalaer varierer fra 0 til 100. For de samlede HRQOL- og fungerende skalaene ble en høyere poengsum korrelert med bedre HRQOL, mens en høyere poengsum for symptomskalaer representerte dårligere HRQOL. Som forhåndsbestemt i protokoll ble data for sekundært utfallsmål samlet og analysert til primæranalyse.
Ved baseline (før første dose medikament), på dag 1 av hver påfølgende syklus (sykluslengde = 28 dager), og ved offerbehandlingen (opptil 29 måneder)
Progresjonsfri overlevelse etter neste terapilinje (PFS2)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til datoen for PD etter neste behandlingslinje eller død fra enhver årsak eller datoen for dataavskjæring for den primære analysen, avhengig av hva som skjer først (opptil 29 måneder)
PFS2, definert som tiden fra randomisering til datoen for PD etter neste terapi eller dødsfall fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først basert på etterforskervurdering i henhold til RECIST V1.1. PD: Minst 20% økning (inkludert en absolutt økning på minst 5 mm) i brus av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Median PFS2 ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-produkt-begrensningsestimater for hver behandlingsgruppe og presentert med 2-sidig 95% CI. Som forhåndsbestemt i protokoll ble data for dette sekundære utfallsmålet samlet og analysert til den primære analysen.
Fra randomiseringstidspunktet til datoen for PD etter neste behandlingslinje eller død fra enhver årsak eller datoen for dataavskjæring for den primære analysen, avhengig av hva som skjer først (opptil 29 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom

Kliniske studier på lenvatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere