Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu (18 mg vs. 14 mg) v kombinaci s everolimem u účastníků s renálním karcinomem

12. března 2025 aktualizováno: Eisai Inc.

Randomizovaná, otevřená (dříve dvojitě zaslepená) studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu ve dvou různých počátečních dávkách (18 mg vs. 14 mg QD) v kombinaci s everolimem (5 mg QD) u renálního karcinomu Po jedné předchozí léčbě cílené na VEGF

Studie E7080-G000-218 je randomizovaná, otevřená (dříve dvojitě zaslepená) studie fáze 2 vedená s cílem posoudit, zda počáteční dávka lenvatinibu 14 miligramů (mg) v kombinaci s everolimem 5 mg jednou denně (QD) poskytne srovnatelná účinnost (založená na míře objektivní odpovědi [ORR] po 24 týdnech [ORR24W]) se zlepšeným bezpečnostním profilem ve srovnání s lenvatinibem 18 mg v kombinaci s everolimem 5 mg (na základě netolerovatelného stupně 2 v naléhavých případech nebo vyššího nebo rovného do (>=) 3. stupně nežádoucích účinků (AE) v prvních 24 týdnech po randomizaci).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

343

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrálie
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Austrálie
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie
        • Fiona Stanley Hospital
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finsko
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finsko
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finsko
        • Vaasan Keskussairaala
  • Holandsko
      • Den Haag, Holandsko
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holandsko
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Holandsko
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Itálie
      • Arezzo, Itálie, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Itálie
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Itálie, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Korejská republika
      • Chŏnam, Korejská republika
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korejská republika
        • National Cancer Center
  • Polsko
      • Brzozow, Polsko
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polsko
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polsko
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polsko
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polsko
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polsko
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polsko
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugalsko
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugalsko
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugalsko
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugalsko
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumunsko
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Rumunsko
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Ruská Federace
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Ruská Federace
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Ruská Federace
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Ruská Federace
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Ruská Federace
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Spojené království
        • Christie Hospital
      • Northwood, Spojené království
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Spojené království
        • Singleton Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Česko
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Česko
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Česko
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Řecko
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Řecko
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Řecko
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Řecko
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Řecko
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Španělsko
      • A Coruna, Španělsko
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Španělsko
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Španělsko
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Španělsko
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení převládajícího karcinomu ledvin z jasných buněk (RCC) (původní tkáňová diagnóza RCC je přijatelná)
  • Zdokumentovaný důkaz pokročilého RCC
  • Jedna předchozí epizoda progrese onemocnění při nebo po léčbě cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) (například, ale bez omezení na uvedené, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) podávané k léčbě RCC. Je povoleno předchozí ošetření proteinem 1 programované buněčné smrti (PD-1)/ligandem programované smrti 1 (PD-L1) navíc k 1 předchozímu ošetření cílenému na VEGF.

  • Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) splňující následující kritéria:

    • léze lymfatických uzlin (LN), která měří alespoň 1 rozměr jako >=1,5 centimetru (cm) v krátké ose;
    • Nenodální léze, která měří >=1,0 cm v nejdelším průměru;
    • Léze je vhodná pro opakované měření pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Léze, které podstoupily externí radioterapii (EBRT) nebo lokoregionální terapii, musí vykazovat radiografický důkaz progrese onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
  • Muži nebo ženy ve věku >=18 let (nebo jakýkoli věk >=18 let, pokud je tento věk považován za dospělou osobu podle místní jurisdikce) v době informovaného souhlasu
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >=70
  • Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší nebo rovný (<=) 150/90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu a žádná změna antihypertenziv během 1 týdne před cyklem 1/den 1
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu >=30 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/milimetry krychlové (mm^3) (>=1,5*10^9/litry [L]);
    • Krevní destičky >=100 000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl)
  • Adekvátní funkce koagulace krve definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) <=1,5 (kromě účastníků léčby warfarinem, kde INR musí být <=3,0 před randomizací)

  • Přiměřená funkce jater definovaná:

    • Celkový bilirubin <=1,5násobek horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu;
    • Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3* ULN (v případě jaterních metastáz <=5* ULN). Mohou být zahrnuti účastníci s kostními metastázami s hodnotami ALP vyššími než 3krát.
  • Účastník musí dobrovolně souhlasit s poskytnutím písemného informovaného souhlasu
  • Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Více než 1 předchozí léčba zaměřená na VEGF pro pokročilý RCC
  • Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí, pokud nedokončili lokální terapii po dobu alespoň 4 týdnů a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci nebo nemají režim snižování kortikosteroidů (definovaný jako <=10 mg prednisolonu ekvivalent) před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (příklad, radiologické) nebo symptomy mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Aktivní malignita (s výjimkou RCC nebo definitivně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců
  • Jakákoli protirakovinná léčba (kromě radiační terapie) během 21 dnů nebo jakákoliv zkoumaná látka během 30 dnů před první dávkou studovaného léku; účastníci by se měli zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí protirakovinnou léčbou podle Common Toxicity Criteria (CTC) stupně 0 nebo 1.
  • Předchozí radiační terapie během 21 dnů před zahájením studijní léčby s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí, která je povolena, pokud je dokončena 2 týdny před zahájením studijní léčby
  • Známá intolerance na studovaný lék (nebo kteroukoli pomocnou látku) a/nebo známá přecitlivělost na rapamyciny (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Účastníci s proteinurií vyšší než (>) 1+ při analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči >=1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
  • Celkový cholesterol nalačno ˃300 mg/dl (nebo ˃7,75 milimolů [mmol]/L) a/nebo hladina triglyceridů nalačno ˃2,5* ULN. Poznámka: tito účastníci mohou být zahrnuti po zahájení nebo úpravě hypolipidemiky.
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný glykemií nalačno > 1,5násobek ULN. Poznámka: tito účastníci mohou být zahrnuti po zahájení nebo úpravě léků na snížení hladiny glukózy.
  • Prodloužení QT korigovaného intervalu (QTc) na >480 milisekund (ms)
  • Účastníci, kteří se před zahájením léčby adekvátně nezotavili z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku
  • Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu nebo everolimu
  • Krvácení nebo trombotické poruchy nebo účastníci s rizikem závažného krvácení. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem by měl být zvážen stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. karotická tepna).
  • Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Významné kardiovaskulární poškození během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda nebo srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) pod ústavním normálním rozmezím stanoveným screeningem skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogram.
  • Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu)
  • Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti účastníka v klinické studii
  • Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr [IU/l ] nebo ekvivalentní jednotky β-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

  • Ženy ve fertilním věku, které (Poznámka: všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální [amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny] nebo nebyly chirurgicky sterilizovány [to znamená bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky].):

    • nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a až 8 týdnů po vysazení studovaného léku, tj.

      • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
      • nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém uvolňující hormony (IUS)
      • antikoncepční implantát
      • perorální antikoncepce (s další bariérovou metodou) (Poznámka: Účastníci musí užívat stabilní dávku stejného perorálního hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 4 týdnů před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie.) NEBO
    • nemají vazektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií

Pro stránky mimo Evropskou unii je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro účastníka vhodná nebo přijatelná, musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tedy dvoubariérových metod antikoncepce. , jako je kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenvatinib 14 mg plus everolimus 5 mg
Účastníci dostanou perorálně lenvatinib 14 mg jednou denně (QD) plus perorální everolimus 5 mg QD jako počáteční dávku pro cyklus 1. Pokud se nevyskytnou žádné nesnesitelné nežádoucí účinky 2. stupně nebo jakékoli >= 3. stupně při léčbě (TEAE), které vyžadují snížení dávky v prvním 28denním cyklu (tj. v prvních 4 týdnech léčby), dávka lenvatinibu se zvýší na 18 mg QD (plus everolimus 5 mg) počínaje 2. cyklem nebo později (délka cyklu [=] 28 dnů) během fáze randomizace. Po datovém limitu pro primární analýzu budou účastníci dostávat studijní léčbu jako kontinuální 56denní cykly.
Lék: lenvatinib
tobolky lenvatinibu.
Lék: everolimus
tablety everolimu.
Experimentální: Lenvatinib 18 mg plus everolimus 5 mg
Účastníci dostanou perorálně lenvatinib 18 mg QD plus perorální everolimus 5 mg QD jako počáteční dávku v cyklu 1 nebo později (délka cyklu = 28 dní) během fáze randomizace. Po datovém limitu pro primární analýzu budou účastníci dostávat studijní léčbu jako kontinuální 56denní cykly.
Lék: lenvatinib
tobolky lenvatinibu.
Lék: everolimus
tablety everolimu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy ve 24. týdnu (ORR24W)
Časové okno: V týdnu 24
ORR24W byl definován jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v časovém bodu 24. týdne (po randomizaci), během léčby nebo do 28 dnů po datu poslední dávky ale při zahájení nebo před zahájením nové protinádorové léčby na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. CR: definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR: definováno jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součty průměrů považuje výchozí hodnota. Aby mohly být považovány za BOR, všechny odpovědi musely být potvrzeny nejpozději 4 týdny po počátečním hodnocení odpovědi.
V týdnu 24
Procento účastníků s nesnesitelným stupněm 2 nebo jakýmkoli stupněm >= TEAE stupně 3 během 24 týdnů
Časové okno: Až do 24. týdne
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) s nástupem, ke kterému došlo po podání studovaného léku. Stupeň závažnosti byl definován podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute. Podle NCI-CTCAE je stupeň 1 hodnocen jako mírný; Stupeň 2 jako střední; Stupnice 3 jako závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně život neohrožující; Stupnice 4. stupně jako život ohrožující následky; a stupnice 5 jako smrt související s AE.
Až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HRQoL hodnocená evropskou kvalitou života (EuroQol) Pětirozměrné, 3úrovňové (EQ-5D-3L) indexové skóre a vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Na začátku (před první dávkou studovaného léku), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až 29 měsíců)
EQ-5D-3L je dotazník zdravotního profilu hodnotící kvalitu života v 5 dimenzích. Účastníci hodnotí 5 dimenzí zdraví (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) výběrem ze 3 možností odpovědi (1=žádné problémy; 2=nějaké problémy; 3=extrémní problémy). Součet skóre se pohybuje od 5 do 15, přičemž "5" odpovídá žádným problémům a "15" odpovídá vážným problémům v 5 dimenzích. Index EQ-5D byl vypočítán použitím preferenčních vah (tarify) na skóre pěti dimenzí zdravotního stavu. Hodnoty indexu se mohou pohybovat od -1 do 1, přičemž 0 představuje zdravotní stav odpovídající smrti a 1 představuje dokonalé zdraví. EQ-5D-3L také obsahoval vizuální analogovou stupnici EQ (VAS), která se pohybuje mezi 100 (nejlepší představitelné zdraví) a 0 (nejhorší představitelné zdraví). Pokles EQ-5D-3L od výchozí hodnoty znamená zlepšení. Souhrnné skóre celkového indexu EQ-5D-3L bylo váženo v rozmezí -0,594 (nejhorší) až 1,0 (nejlepší).
Na začátku (před první dávkou studovaného léku), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě po ukončení léčby (až 29 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co došlo k prvnímu nebo aktuálnímu omezení dat pro primární analýzu (až 29 měsíců)
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentace PD hodnocením vyšetřovatelem nebo datem úmrtí, podle toho, co došlo jako první podle RECIST v1.1. PD: Nejméně 20% nárůst (včetně absolutního zvýšení nejméně 5 milimetrů [mm]) v součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na nejmenší součet a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo výskytu 1 nebo více nových nových lézí. Medián PFS byl analyzován pomocí odhadů kaplan-meier-limit-limit pro každou léčebnou skupinu a představováno s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti (CI). Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla shromážděna a analyzována data pro toto sekundární výsledkové měření pouze až do primární analýzy.
Od data randomizace do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co došlo k prvnímu nebo aktuálnímu omezení dat pro primární analýzu (až 29 měsíců)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace až do první dokumentace PD nebo datum úmrtí, podle toho, co došlo nejprve nebo až do data odříznutí údajů pro primární analýzu (až 29 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků s BOR CR nebo PR na konci léčby na základě hodnocení vyšetřovatele podle RECIST v1.1. CR: Definováno jako zmizení všech cílových a ne-cílových lézí (ne-lymfní uzliny). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení jejich krátké ose na <10 mm. PR: Definováno jako alespoň 30 % snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na průměry základního součtu. Abychom byli považováni za BOR, musely být všechny odpovědi potvrzeny nejméně 4 týdny po počátečním posouzení odpovědi. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla shromážděna a analyzována data pro toto sekundární výsledkové měření pouze až do primární analýzy.
Od data randomizace až do první dokumentace PD nebo datum úmrtí, podle toho, co došlo nejprve nebo až do data odříznutí údajů pro primární analýzu (až 29 měsíců)
Počet účastníků s čajem a vážným čajem
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 71 měsíců)
Čajy byly definovány jako ty nežádoucí účinky (AE), které se vyskytly (nebo se zhoršily, pokud jsou přítomny na začátku) po první dávce studijního léčiva během 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva. AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníků nebo účastníka klinického vyšetřování, který provedl vyšetřovací produkt. AE nemusí nutně mít kauzální vztah s léčivým produktem. Vážná nepříznivá událost (SAE) byla definována jako jakákoli AE, pokud to mělo za následek smrt nebo život ohrožující AE nebo vyžadoval lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení existující hospitalizace nebo vedlo k přetrvávající nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti provádět normální životní funkce nebo byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Od data první dávky studijního léčiva do 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 71 měsíců)
Procento účastníků, kteří ukončili léčbu kvůli toxicitě
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 71 měsíců)
Procento účastníků, kteří ukončili léčbu v důsledku toxicity, definované jako procento účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku čaje. Toxicita (s výjimkou hypertenze a neinfekční pneumonitidy) byla hodnocena podle NCI-CTCAE v4.03.
Od data první dávky studijního léčiva do 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 71 měsíců)
Čas na selhání léčby v důsledku toxicity
Časové okno: Od data randomizace k datu přerušení studijního ošetření v důsledku čaje nebo datu odříznutí údajů pro primární analýzu (až 29 měsíců)
Čas na selhání léčby v důsledku toxicity byl definován jako čas od data randomizace do data, kdy účastník ukončil studijní léčbu v důsledku čaje. Toxicita (s výjimkou hypertenze a neinfekční pneumonitidy) byla hodnocena podle CTCAE v4.03. Jak bylo plánováno, data pro toto sekundární výsledkové opatření byla shromážděna a analyzována pouze až do primární analýzy.
Od data randomizace k datu přerušení studijního ošetření v důsledku čaje nebo datu odříznutí údajů pro primární analýzu (až 29 měsíců)
Plazmatická koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Bylo provedeno vzorkování PK Sparse. Jak bylo plánováno, vzorek po dávce plazmy byl odebrán kdykoli mezi 0,5 do 4 hodin při cyklu 1 dny 1 a 15, mezi 6 až 10 hodinami při cyklu 1 a 15 a mezi 2 až 12 hodinami při cyklu 2 den 1. Pro každou kategorii po dávce byl shromážděn pouze jeden vzorek mezi stanovenými časovými body.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Koncentrace everolimu celé krve
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Bylo provedeno vzorkování PK Sparse. Jak bylo plánováno, podávkový vzorek plné krve byl odebrán kdykoli mezi 0,5 do 4 hodin při cyklu 1 dny 1 a 15, mezi 6 až 10 hodinami v cyklu 1 a 15 a mezi 2 až 12 hodinami při cyklu 2 den 1. Pro každou kategorii po dávce byl shromážděn pouze jeden vzorek mezi stanovenými časovými body.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Model předpovídal zjevnou celkovou clearance (CL/F) pro samotný lenvatinib a při souběžném podávání s everolimusmi u účastníků karcinomu renálních buněk (RCC), aby vyhodnotili interakci léčiva léčiva léčiva
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Sparse PK vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního přístupu PK k odhadu parametrů PK. Údaje o koncentraci lenvatinibu byly spojeny ze studií E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT024478) a ze současné studie E7080-G000-218). Dříve vyvinutý model PK pro Lenvatinib byl namontován na sdružený datový soubor pro Lenvatinib. Z konečného modelu PK byla odvozena jednotlivá hodnota Lenvatinibu CL/F. Výsledné opatření bylo hodnoceno pouze pro dávku lenvatinibu 18 mg.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Model předpovídaná dávka normalizovaná oblast pod křivkou v době plazmatické koncentrace (AUC) pro samotný lenvatinib a při souběžném podávání s everolimem u účastníků RCC za účelem posouzení interakce léčiva léčiva léčiva léčiva drogy
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Sparse PK vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního přístupu PK k odhadu parametrů PK. Údaje o koncentraci lenvatinibu byly spojeny ze studií E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT024478) a ze současné studie E7080-G000-218). Dříve vyvinutý model PK pro Lenvatinib byl namontován na sdružený datový soubor pro Lenvatinib. Jednotlivý lenvatinib AUC v ustáleném stavu na základě počáteční dávky byl odvozen jako funkce počáteční dávky z konečného modelu PK. Výsledné opatření bylo hodnoceno pouze pro dávku lenvatinibu 18 mg.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Model předpovídal CL/F pro everolimus sám a při souběžném podávání s lenvatinibem u účastníků RCC za účelem posouzení interakce léčiva léčiva drogy
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Sparse PK vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního přístupu PK k odhadu parametrů PK. Údaje o koncentraci Everolimus byly spojeny ze studií E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783, E7080-J081-112 (NCT0245478) nebo ze současné studie E7080-G000-218 (NCT03173560). Dříve vyvinutý model 3-kompartmentu PK pro Everolimus byl namontován do sdruženého datového souboru. Z konečného modelu PK byla odvozena individuální hodnota Everolimus CL/F.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Model předpovídaná dávka normalizovaná AUC pouze pro everolimus a při souběžném podávání s lenvatinibem u účastníků RCC za účelem posouzení interakce léčiva léčiva léčiva léčiva léčiva
Časové okno: Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Sparse PK vzorky byly odebrány a analyzovány pomocí populačního přístupu PK k odhadu parametrů PK. Údaje o koncentraci Everolimus byly spojeny ze studií E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783, E7080-J081-112 (NCT0245478) nebo ze současné studie E7080-G000-218 (NCT03173560). Dříve vyvinutý model 3-kompartmentu PK pro Everolimus byl namontován do sdruženého datového souboru. Individuální Everolimus AUC v ustáleném stavu na základě počáteční dávky byl odvozen jako funkce počáteční dávky z konečného modelu PK.
Cyklus 1 den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 den 15: předdávkování, 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 2 den 1: předdakování a 2-12 hodin po dávce (každá délka cyklu = 28 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo aktuální údaje odříznuté pro primární analýzu (až 29 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci. Při neexistenci potvrzení smrti budou účastníci cenzurováni buď k datu, kdy byl účastník naposledy známo, že je naživu, nebo datum omezení dat pro primární analýzu, podle toho, co přijde dříve. Střední OS měl být vypočítán pomocí odhadu Kaplan-Meiera a představen s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla shromážděna a analyzována data pro toto sekundární výsledkové měření pouze až do primární analýzy.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo aktuální údaje odříznuté pro primární analýzu (až 29 měsíců)
Kvalita života související se zdravím (HRQOL) hodnocená funkčním hodnocením skóre symptomů indexu ledvin pro léčbu rakovin
Časové okno: Na začátku (před první dávkou studijního léčiva), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě mimo léčbu (až 29 měsíců)
FKSI-DRS se skládaly z 9 položek, které uvedli odborníci a účastníci, jsou důležitými cíli pro léčbu pokročilého karcinomu ledvin a že kliničtí odborníci naznačili, že jsou primárně související s onemocněním, na rozdíl od léčby. Mezi příznaky hodnocené na FKSI-DRS patřily nedostatek energie, únavy, úbytek hmotnosti, bolest, bolest kostí, dušnost, kašel, horečku nebo hematurii. Každá položka byla hodnocena na 5-bodové stupnici typu Likert (0 = vůbec ne; 4 = velmi), kde se celkové skóre pohybovalo od 0 (nejhorší) do 36 (nejlepší), kde vyšší skóre odpovídá lepším výsledkům. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla shromážděna a analyzována data pro toto sekundární výsledkové měření pouze až do primární analýzy.
Na začátku (před první dávkou studijního léčiva), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě mimo léčbu (až 29 měsíců)
HRQOL hodnoceno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) dotazníku kvality života (QLQ) -C30 skóre
Časové okno: Na začátku (před první dávkou studijního léčiva), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě mimo léčbu (až 29 měsíců)
EORT QLQ-C30 se skládalo z 30 otázek obsahujících 9 měřítek s více položkami a 6 jednotlivých položek. Měřítka více položek QLQ-C30 se skládala z 5 funkčních měřítek (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální) a 3 škály symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest) a globálního zdravotního stavu/skóre QOL. Šest měřítka s jedním bodem QLQ-C30 zahrnovalo dušnost, nespavost, ztrátu chuti k jídlu, zácpu, průjem a finanční potíže. Prvních 28 otázek použilo 4-bodovou stupnici (1 = vůbec ne až 4 = velmi); a poslední 2 otázky použily 7-bodovou stupnici (1 = velmi chudé na 7 = vynikající). Skóre pro všechny stupnice se pohybuje od 0 do 100. Pro celkové měřítka HRQOL a fungování bylo vyšší skóre korelováno s lepším HRQOL, zatímco vyšší skóre pro měřítka symptomů představovalo horší HRQOL. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla shromažďována a analyzována data pro měření sekundárního výsledku pouze až do primární analýzy.
Na začátku (před první dávkou studijního léčiva), v den 1 každého následujícího cyklu (délka cyklu = 28 dní) a při návštěvě mimo léčbu (až 29 měsíců)
Přežití bez progrese po další linii terapie (PFS2)
Časové okno: Od doby randomizace k datu PD po další linii terapie nebo smrti z jakékoli příčiny nebo datum mezní hodnoty pro primární analýzu, podle toho, co nastane jako první (až 29 měsíců)
PFS2, definovaný jako čas od randomizace k datu PD po další linii terapie nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první na základě hodnocení vyšetřovatele podle RECIST v1.1. PD: Nejméně 20% nárůst (včetně absolutního zvýšení nejméně 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na nejmenší součet a/nebo jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí a/nebo výskytu 1 nebo více nových lézí. Střední PFS2 byl analyzován pomocí odhadů kaplan-meier-limit pro každou léčebnou skupinu a představen s oboustranným 95% CI. Jak bylo v protokolu předem specifikováno, byla data pro toto sekundární výsledná míra shromážděna a analyzována pouze až do primární analýzy.
Od doby randomizace k datu PD po další linii terapie nebo smrti z jakékoli příčiny nebo datum mezní hodnoty pro primární analýzu, podle toho, co nastane jako první (až 29 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit