Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at vurdere sikkerhed og effekt af Lenvatinib (18 mg vs. 14 mg) i kombination med Everolimus hos deltagere med nyrecellekarcinom

12. marts 2025 opdateret af: Eisai Inc.

Et randomiseret, åbent (tidligere dobbeltblindt), fase 2-forsøg for at vurdere sikkerhed og effektivitet af lenvatinib ved to forskellige startdoser (18 mg vs. 14 mg én gang dagligt) i kombination med Everolimus (5 mg én gang daglig) ved nyrecellekarcinom Efter én tidligere VEGF-målrettet behandling

Studie E7080-G000-218 er et randomiseret, åbent (tidligere dobbeltblindt), fase 2-forsøg udført for at vurdere, om en startdosis af lenvatinib 14 milligram (mg) i kombination med everolimus 5 mg én gang dagligt (QD) vil give sammenlignelig effekt (baseret på objektiv responsrate [ORR] efter 24 uger [ORR24W]) med en forbedret sikkerhedsprofil sammenlignet med lenvatinib 18 mg i kombination med everolimus 5 mg (baseret på behandlingsfremkaldt intolerabel grad 2, eller højere end eller lig med til (>=) Grad 3 bivirkninger (AE'er) i de første 24 uger efter randomisering).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

343

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australien
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Den Russiske Føderation
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Den Russiske Føderation
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Christie Hospital
      • Northwood, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Det Forenede Kongerige
        • Singleton Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finland
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finland
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland
        • Vaasan Keskussairaala
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grækenland
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grækenland
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grækenland
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Holland
      • Den Haag, Holland
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holland
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Holland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italien
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Korea, Republikken
      • Chŏnam, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republikken
        • National Cancer Center
  • Polen
      • Brzozow, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polen
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polen
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polen
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polen
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumænien
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Rumænien
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Spanien
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Tjekkiet
        • Nemocnice Na Bulovce

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af overvejende klarcellet nyrecellekarcinom (RCC) (oprindelig vævsdiagnose af RCC er acceptabel)
  • Dokumenteret bevis for avanceret RCC
  • Én tidligere episode med sygdomsprogression på eller efter vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-målrettet behandling (for eksempel, men ikke begrænset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) administreret til behandling af RCC. Tidligere programmeret celledødsprotein 1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1 (PD-L1) behandling ud over 1 tidligere VEGF-målrettet behandling er tilladt.

  • Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1), der opfylder følgende kriterier:

    • Lymfeknude (LN) læsion, der måler mindst 1 dimension som >=1,5 centimeter (cm) i den korte akse;
    • Ikke-nodal læsion, der måler >=1,0 cm i den længste diameter;
    • Læsionen er velegnet til gentagen måling ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregional terapi, skal vise radiografisk evidens for sygdomsprogression baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion.
  • Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen >=18 år (eller en hvilken som helst alder >=18 år, hvis den alder anses for at være en voksen i henhold til den lokale jurisdiktion) på tidspunktet for informeret samtykke
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på >=70
  • Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end eller lig med (<=) 150/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance >=30 milliliter pr. minut (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formlen

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/millimeter i terninger (mm^3) (>=1,5*10^9/liter [L]);
    • Blodplader >=100.000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hæmoglobin >=9 gram pr. deciliter (g/dL)
  • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion defineret ved International Normalized Ratio (INR) <=1,5 (undtagen for deltagere i warfarinbehandling, hvor INR skal være <=3,0 før randomisering)

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

    • Total bilirubin <=1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) bortset fra ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom;
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3* ULN (i tilfælde af levermetastaser <=5* ULN). Deltagere med knoglemetastaser med ALP-værdier større end 3 gange kan inkluderes.
  • Deltageren skal frivilligt acceptere at give skriftligt informeret samtykke
  • Deltageren skal være villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 1 tidligere VEGF-målrettet behandling for fremskreden RCC
  • Deltagere med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal behandling i mindst 4 uger og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation eller er på et nedtrappende regime af kortikosteroider (defineret som <=10 mg prednisolon) tilsvarende) før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
  • Aktiv malignitet (undtagen RCC eller endeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren) inden for de seneste 24 måneder
  • Enhver anti-cancerbehandling (undtagen strålebehandling) inden for 21 dage eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Deltagerne skal være kommet sig over enhver toksicitet relateret til tidligere anti-cancerbehandling til Common Toxicity Criteria (CTC) grad 0 eller 1.
  • Forudgående strålebehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af palliativ strålebehandling af knoglelæsioner, som er tilladt, hvis den afsluttes 2 uger før undersøgelsesbehandlingsstart
  • Kendt intolerance over for undersøgelse af lægemiddel (eller et hvilket som helst af hjælpestofferne) og/eller kendt overfølsomhed over for rapamyciner (f.eks. sirolimus, everolimus, temsirolimus) eller et eller flere af hjælpestofferne
  • Deltagere med proteinuri større end (>) 1+ i urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein >=1 g/24 timer vil være udelukket.
  • Fastende totalkolesterol ˃300 mg/dL (eller ˃7,75 millimol [mmol]/L) og/eller fastende triglycerider niveau ˃2,5* ULN. Bemærk: disse deltagere kan inkluderes efter påbegyndelse eller justering af lipidsænkende medicin.
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende glucose >1,5 gange ULN. Bemærk: disse deltagere kan inkluderes efter påbegyndelse eller justering af glukosesænkende medicin.
  • Forlængelse af QT-korrigeret (QTc) interval til >480 millisekunder (ms)
  • Deltagere, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen
  • Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib eller everolimus
  • Blødning eller trombotiske lidelser eller deltagere med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f.eks. carotisarterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
  • Klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde eller hjertearytmi forbundet med signifikant kardiovaskulær svækkelse eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle normalområde som bestemt ved screening multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram.
  • Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling)
  • Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse
  • Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter [IU/L] ] eller tilsvarende enheder af β-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som (Bemærk: alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale [amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag] eller er blevet steriliseret kirurgisk [det vil sige bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering].):

    • ikke accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet, dvs.

      • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
      • en intrauterin enhed (IUD) eller et hormonfrigørende system (IUS)
      • et præventionsimplantat
      • et oralt præventionsmiddel (med yderligere barrieremetode) (Bemærk: Deltagerne skal have en stabil dosis af det samme orale hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering med forsøgslægemidlet og i undersøgelsens varighed.) ELLER
    • ikke har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi

For steder uden for Den Europæiske Union er det tilladt, at hvis en meget effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for deltageren, så skal deltageren acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, det vil sige dobbeltbarriere præventionsmetoder , såsom kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med spermicid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenvatinib 14 mg plus everolimus 5 mg
Deltagerne vil modtage oral lenvatinib 14 mg én gang dagligt (QD) plus oral everolimus 5 mg QD som startdosis for cyklus 1. Hvis der ikke er nogen uacceptable Grad 2 eller nogen >= Grad 3 behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), der kræver dosisreduktion i den første 28-dages cyklus (det vil sige de første 4 ugers behandling), vil lenvatinib dosis blive eskaleret til 18 mg QD (plus everolimus 5 mg) begyndende i cyklus 2 eller senere (cykluslængde lig med [=] 28 dage) under randomiseringsfasen. Efter data cutoff for den primære analyse vil deltagerne modtage undersøgelsesbehandling som kontinuerlige 56-dages cyklusser.
Medicin: lenvatinib
lenvatinib kapsler.
Medicin: everolimus
everolimus tabletter.
Eksperimentel: Lenvatinib 18 mg plus everolimus 5 mg
Deltagerne vil modtage oral lenvatinib 18 mg én gang dagligt plus oral everolimus 5 mg én gang daglig som startdosis i cyklus 1 eller senere (cykluslængde =28 dage) under randomiseringsfasen. Efter data cutoff for den primære analyse vil deltagerne modtage undersøgelsesbehandling som kontinuerlige 56-dages cyklusser.
Medicin: lenvatinib
lenvatinib kapsler.
Medicin: everolimus
everolimus tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent i uge 24 (ORR24W)
Tidsramme: I uge 24
ORR24W blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på uge 24 (efter randomisering), under behandling eller inden for 28 dage efter sidste dosisdato men på eller før starten af ​​ny kræftbehandling baseret på investigators vurdering i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR: defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. For at blive betragtet som en BOR skulle alle svar bekræftes ikke mindre end 4 uger efter den første vurdering af svar.
I uge 24
Procentdel af deltagere med uacceptabel grad 2 eller en hvilken som helst karakter >=Grade 3 TEAE'er inden for 24 uger
Tidsramme: Op til uge 24
TEAE blev defineret som en bivirkning (AE) med en indtræden, der var opstået efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. En sværhedsgrad blev defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. I henhold til NCI-CTCAE skalerer Grade 1 som Mild; Grad 2 skalaer som Moderat; Grad 3 skalaer som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalaer som død relateret til AE.
Op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HRQoL vurderet af European Quality of Life (EuroQol) Femdimensional, 3-Level (EQ-5D-3L) Index Score og Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Ved baseline (før første dosis af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved besøg uden for behandling (op til 29 måneder)
EQ-5D-3L er et sundhedsprofil spørgeskema, der vurderer livskvalitet langs 5 ​​dimensioner. Deltagerne vurderer 5 sundhedsdimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression) ved at vælge mellem 3 svarmuligheder (1=ingen problemer; 2=nogle problemer; 3=ekstremproblemer). Den summerede score spænder fra 5-15 med "5" svarende til ingen problemer og "15" svarende til alvorlige problemer i de 5 dimensioner. EQ-5D-indekset blev beregnet ved at anvende præferencebaserede vægte (tariffer) på scorerne for de fem sundhedstilstandsdimensioner. Indeksværdier kan variere fra -1 til 1, hvor 0 repræsenterer en sundhedstilstand svarende til død og 1 repræsenterer perfekt helbred. EQ-5D-3L inkluderede også en EQ visuel analog skala (VAS), der går mellem 100 (bedst tænkelige helbred) og 0 (værst tænkelige helbred). Fald fra baseline i EQ-5D-3L betyder forbedring. Samlet indeks EQ-5D-3L sammenfattende score blev vægtet med et interval på -0,594 (dårligst) til 1,0 (bedst).
Ved baseline (før første dosis af undersøgelseslægemidlet), på dag 1 i hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved besøg uden for behandling (op til 29 måneder)
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation af PD eller dødsdato, alt efter hvad der skete først eller ajourført datakut til den primære analyse (op til 29 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation af PD ved efterforskervurdering eller dødsdato, alt efter hvad der skete først ifølge RECIST v1.1. PD: Mindst 20% stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 millimeter [mm]) i summen af ​​diameter (SOD) af mållæsioner, der tager som reference den mindste sum og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende af 1 eller flere nye læsioner. Median PFS blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier produktbegrænsningsestimater for hver behandlingsgruppe og præsenteret for 2-sidet 95% konfidensinterval (CI). Som præ-specificeret i protokollen blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation af PD eller dødsdato, alt efter hvad der skete først eller ajourført datakut til den primære analyse (op til 29 måneder)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til første dokumentation af PD eller dødsdato, alt efter hvad der skete først eller frem til datoen for data, der er afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bor af CR eller PR ved slutningen af ​​behandlingen baseret på efterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1. CR: Defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-Lymph-knudepunkter). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til <10 mm. PR: Defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre. For at blive betragtet som en BOR måtte alle svar bekræftes ikke mindre end 4 uger efter den indledende vurdering af responsen. Som præ-specificeret i protokollen blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Fra datoen for randomisering op til første dokumentation af PD eller dødsdato, alt efter hvad der skete først eller frem til datoen for data, der er afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
Antal deltagere med tees og seriøse tees
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 28 dage efter sidste dosis af studiemedicin (op til 71 måneder)
TEAE'er blev defineret som de bivirkninger (AE'er), der opstod (eller forværret, hvis de var til stede ved baseline) efter den første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En AE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltagere eller klinisk undersøgelse, der deltager i et undersøgelsesprodukt. En AE har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til medicinsk produkt. En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som enhver AE, hvis det resulterede i død eller livstruende AE ​​eller krævet indlæggelse af indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalisering eller resulterede i vedvarende eller betydelig uarbejdsdygtighed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller var en medfødt afvigelse/fødselsdefekt.
Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 28 dage efter sidste dosis af studiemedicin (op til 71 måneder)
Procentdel af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 28 dage efter sidste dosis af studiemedicin (op til 71 måneder)
Procentdel af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af toksicitet, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af TEAE'er. Toksicitet (undtagen hypertension og ikke-infektiøs pneumonitis) blev vurderet i henhold til NCI-CTCAE v4.03.
Fra datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 28 dage efter sidste dosis af studiemedicin (op til 71 måneder)
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for seponering af undersøgelsesbehandling på grund af TEAE'er eller datoen for data afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
Tid til behandlingssvigt på grund af toksicitet blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til den dato, hvor en deltager afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af TEAE'er. Toksicitet (undtagen hypertension og ikke-infektiøs pneumonitis) blev vurderet i henhold til CTCAE V4.03. Som planlagt blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Fra datoen for randomisering til datoen for seponering af undersøgelsesbehandling på grund af TEAE'er eller datoen for data afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
Plasmakoncentration af lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
PK -sparsom prøveudtagning blev udført. Som planlagt blev den post-dosis plasmaprøve opsamlet når som helst mellem 0,5 til 4 timer ved cyklus 1 dage 1 og 15, mellem 6 og 10 timer ved cyklus 1 dage 1 og 15 og mellem 2 og 12 timer ved cyklus 2 dag 1. Kun en prøve blev indsamlet for hver post-dosis kategori mellem specificerede tidspunkter.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Helblodkoncentration af everolimus
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
PK -sparsom prøveudtagning blev udført. Som planlagt blev den post-dosis helblodprøve opsamlet når som helst mellem 0,5 til 4 timer ved cyklus 1 dage 1 og 15, mellem 6 og 10 timer ved cyklus 1 dage 1 og 15 og mellem 2 til 12 timer ved cyklus 2 dag 1. Kun en prøve blev indsamlet for hver post-dosis kategori mellem specificerede tidspunkter.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Model forudsagt tilsyneladende total clearance (CL/F) for lenvatinib alene, og når samtidig administration med everolimus i nyrecellekarcinom (RCC) deltagere for at vurdere interaktion
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Sparse PK -prøver blev opsamlet og analyseret under anvendelse af en population PK -tilgang til at estimere PK -parametre. Lenvatinib-koncentrationsdataene blev samlet fra undersøgelser E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) og fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-J081-112 (NCT02454478) og fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-21818 (NCT03173560). En tidligere udviklet 3-rum-PK-model for lenvatinib blev monteret på det samlede datasæt. Individuel lenvatinib Cl/F -værdi blev afledt af den endelige PK -model. Resultatmålet blev kun vurderet for lenvatinib 18 mg dosis.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Model forudsagt dosis normaliseret område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for lenvatinib alene og når samtidig administration med everolimus hos RCC-deltagere for at vurdere medikament-lægemiddelinteraktion
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Sparse PK -prøver blev opsamlet og analyseret under anvendelse af en population PK -tilgang til at estimere PK -parametre. Lenvatinib-koncentrationsdataene blev samlet fra undersøgelser E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) og fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-J081-112 (NCT02454478) og fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-21888181-11-112 (NCT03173560). En tidligere udviklet 3-rum-PK-model for lenvatinib blev monteret på det samlede datasæt. Individuel lenvatinib AUC i stabil tilstand baseret på startdosis blev afledt som en funktion af startdosis fra den endelige PK -model. Resultatmålet blev kun vurderet for lenvatinib 18 mg dosis.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Model forudsagt CL/F for everolimus alene, og når samtidig administration med lenvatinib hos RCC-deltagere for at vurdere medikamenter
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Sparse PK -prøver blev opsamlet og analyseret under anvendelse af en population PK -tilgang til at estimere PK -parametre. Everolimus-koncentrationsdata blev samlet fra undersøgelser E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) eller fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-218 (NCT0317356). En tidligere udviklet 3-rum-PK-model til everolimus blev monteret på det samlede datasæt. Individuel everolimus Cl/F -værdi blev afledt af den endelige PK -model.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Model forudsagt dosis normaliserede AUC for everolimus alene, og når samtidig administration med lenvatinib hos RCC-deltagere for at vurdere medikamenter
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Sparse PK -prøver blev opsamlet og analyseret under anvendelse af en population PK -tilgang til at estimere PK -parametre. Everolimus-koncentrationsdata blev samlet fra undersøgelser E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) eller fra den aktuelle undersøgelse E7080-G000-218 (NCT0317356). En tidligere udviklet 3-rum-PK-model til everolimus blev monteret på det samlede datasæt. Individuel everolimus AUC i stabil tilstand baseret på startdosis blev afledt som en funktion af startdosis fra den endelige PK -model.
Cyklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 dag 15: Pre-dosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis og 2-12 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag eller ajourført dato for data afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. I mangel af bekræftelse af død vil deltagerne blive censureret enten på den dato, hvor deltageren sidst var kendt for at være i live eller datoen for datadutoffet for den primære analyse, alt efter hvad der kommer tidligere. Median OS skulle beregnes ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat og præsenteres for 2-sidet 95% konfidensinterval. Som præ-specificeret i protokollen blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag eller ajourført dato for data afskåret til den primære analyse (op til 29 måneder)
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) vurderet ved funktionel vurdering af kræftterapi Nyresyndrom Indeks-sygdomsrelaterede symptomer (FKSI-DRS) scoringer
Tidsramme: Ved baseline (før den første dosis af undersøgelsesmedicin) på dag 1 af hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved off-behandlingsbesøget (op til 29 måneder)
FKSI-DRS bestod af 9 poster, som eksperter og deltagere havde indikeret, er vigtige mål for behandling af avanceret nyrekræft, og som kliniske eksperter havde indikeret, er primært sygdomsrelaterede i modsætning til behandlingsrelateret. Symptomer vurderet på FKSI-DRS omfattede mangel på energi, træthed, vægttab, smerter, knoglesmerter, åndenød, hoste, feber eller hæmaturi. Hver vare blev scoret på en 5-punkts Likert-skala (0 = slet ikke; 4 = meget), hvor den samlede score varierede fra 0 (værst) til 36 (bedst), hvor højere score svarer til bedre resultater. Som præ-specificeret i protokollen blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Ved baseline (før den første dosis af undersøgelsesmedicin) på dag 1 af hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved off-behandlingsbesøget (op til 29 måneder)
HRQOL vurderet af europæisk organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ) -C30-scoringer
Tidsramme: Ved baseline (før den første dosis af undersøgelsesmedicin) på dag 1 af hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved off-behandlingsbesøget (op til 29 måneder)
EORT QLQ-C30 bestod af 30 spørgsmål, der omfattede 9 skalaer med flere emner og 6 enkeltemner. Flere punkter skalaer af QLQ-C30 bestod af 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social) og 3 symptomskala (træthed, kvalme og opkast, smerter) og en global sundhedsstatus/QOL-score. Seks enkeltpunkter skalaer af QLQ-C30 involverede dyspnø, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder. Første 28 spørgsmål anvendte en 4-punkts skala (1 = slet ikke til 4 = meget); og sidste 2 spørgsmål brugte en 7-punkts skala (1 = meget dårlig til 7 = fremragende). Resultater for alle skalaer spænder fra 0 til 100. For de samlede HRQOL- og fungerende skalaer blev en højere score korreleret med bedre HRQOL, hvorimod en højere score for symptomskalaer repræsenterede værre HRQOL. Som præ-specificeret i protokol blev data til sekundært resultatmål indsamlet og analyseret kun til primær analyse.
Ved baseline (før den første dosis af undersøgelsesmedicin) på dag 1 af hver efterfølgende cyklus (cykluslængde = 28 dage) og ved off-behandlingsbesøget (op til 29 måneder)
Progression-fri overlevelse efter næste behandlingslinje (PFS2)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til datoen for PD efter næste terapi eller død af enhver årsag eller datoen for datadetning for den primære analyse, alt efter hvad der sker først (op til 29 måneder)
PFS2, defineret som tiden fra randomisering til datoen for PD efter næste terapi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først baseret på efterforskervurdering i henhold til RECIST V1.1. PD: Mindst 20% stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i sodet af mållæsioner, der tager som refererer til den mindste sum og/eller entydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende af 1 eller flere nye læsioner. Median PFS2 blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier produktbegrænsningsestimater for hver behandlingsgruppe og præsenteret for 2-sidet 95% CI. Som præ-specificeret i protokol blev data til dette sekundære resultatmål indsamlet og analyseret indtil den primære analyse.
Fra randomiseringstidspunktet til datoen for PD efter næste terapi eller død af enhver årsag eller datoen for datadetning for den primære analyse, alt efter hvad der sker først (op til 29 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner