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腎細胞がんの参加者を対象にエベロリムスと併用したレンバチニブ（18 mg 対 14 mg）の安全性と有効性を評価する試験

2025年3月12日 更新者：Eisai Inc.

腎細胞がんにおけるエベロリムス（5 mg QD）との併用で、2 つの異なる開始用量（18 mg 対 14 mg QD）でのレンバチニブの安全性と有効性を評価する無作為化非盲検（旧二重盲検）第 2 相試験1回前のVEGF標的治療後

E7080-G000-218 試験は、レンバチニブ 14 ミリグラム (mg) とエベロリムス 5 mg を 1 日 1 回 (QD) 併用した場合に、同等の有効性 (24 週 [ORR24W] での客観的奏効率 [ORR] に基づく) と、レンバチニブ 18 mg とエベロリムス 5 mg の併用と比較して改善された安全性プロファイル (治療で出現した忍容できないグレード 2 またはそれ以上に基づく) (>=) 無作為化後の最初の 24 週間でグレード 3 の有害事象 (AE) に)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

343

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester、イギリス
        • Christie Hospital
      • Northwood、イギリス
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea、イギリス
        • Singleton Hospital
  • イタリア
      • Arezzo、イタリア、52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli、イタリア
        • AORN A Cardarelli
      • Roma、イタリア、00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • オランダ
      • Den Haag、オランダ
        • MC Haaglanden
      • Den Haag、オランダ
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden、オランダ
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア
        • Macquarie University
      • Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、オーストラリア
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans、Victoria、オーストラリア
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア
        • Fiona Stanley Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • Alexandra Hospital
      • Athens、ギリシャ
        • Metropolitan Hospital
      • Patras、ギリシャ
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia、ギリシャ
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • スペイン
      • A Coruna、スペイン
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona、スペイン
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba、スペイン
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat、スペイン
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca、スペイン
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia、スペイン
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc、チェコ
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague、チェコ
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague、チェコ
        • Nemocnice Na Bulovce
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere、フィンランド
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku、フィンランド
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa、フィンランド
        • Vaasan Keskussairaala
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa、ポルトガル
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon、ポルトガル
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto、ポルトガル
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto、ポルトガル
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • ポーランド
      • Brzozow、ポーランド
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk、ポーランド
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow、ポーランド
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow、ポーランド
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin、ポーランド
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole、ポーランド
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow、ポーランド
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa、ポーランド
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • ルーマニア
      • Cluj-Napoca、ルーマニア
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca、ルーマニア
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova、ルーマニア
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara、ルーマニア
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • ロシア連邦
      • Barnaul、ロシア連邦
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk、ロシア連邦
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow、ロシア連邦
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow、ロシア連邦
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow、ロシア連邦
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk、ロシア連邦
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk、ロシア連邦
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl、ロシア連邦
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • 台湾
      • Taichung、台湾
        • China Medical University Hospital
      • Taichung、台湾
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韓民国
      • Chŏnam、大韓民国
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul、大韓民国
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul、大韓民国
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si、Gyeonggido、大韓民国
        • National Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -優勢な明細胞腎細胞癌（RCC）の組織学的または細胞学的確認（RCCの元の組織診断は許容されます）
  • 進行性RCCの文書化された証拠
  • -血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とした治療（例えば、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、カボザンチニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ、バタラニブ、AV951 /チボザニブなど）の治療中または治療後に投与された1つの以前の疾患進行エピソードRCC。 1回のVEGF標的治療に加えて、以前のプログラム細胞死タンパク質1（PD-1）/プログラム死リガンド1（PD-L1）治療が許可されています。

  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って、少なくとも1つの測定可能な標的病変があり、次の基準を満たす：

    • -短軸で少なくとも1つの寸法が1.5センチメートル（cm）以上のリンパ節（LN）病変;
    • 最長直径が1.0cm以上の非結節性病変;
    • 病変は、コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) を使用した繰り返し測定に適しています。 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または局所領域療法を受けた病変は、標的病変と見なされるために、RECIST 1.1 に基づいて疾患進行の X 線写真上の証拠を示さなければなりません。
  • -男性または女性の参加者は、インフォームドコンセントの時点で18歳以上（または、その年齢が地域の管轄区域ごとに成人と見なされる場合は18歳以上）
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >=70
  • -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBPが150/90ミリメートル水銀（mmHg）以下であり、サイクル1 /日の前の1週間以内に降圧薬に変化がないこと1
  • -計算されたクレアチニンクリアランスとして定義された適切な腎機能 >= 毎分30ミリリットル（mL /分） コッククロフトとゴート式

  • 以下によって定義される適切な骨髄機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) >=1500/立方ミリメートル (mm^3) (>=1.5*10^9/リットル [L]);
    • 血小板 >=100,000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • ヘモグロビン >= 9 グラム/デシリットル (g/dL)
  • -国際正規化比（INR）<= 1.5で定義された適切な血液凝固機能（INRが<= 3.0でなければならないワルファリン療法の参加者を除く） 無作為化前)

  • 以下によって定義される適切な肝機能：

    • -ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く、総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下;
    • アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=3* ULN (肝転移の場合は <=5* ULN)。 ALP 値が 3 倍を超える骨転移のある参加者を含めることができます。
  • -参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意する必要があります
  • -参加者は、プロトコルのすべての側面を喜んで遵守できる必要があります

除外基準:

  • -進行RCCに対する以前の1つ以上のVEGF標的治療
  • -中枢神経系（CNS）転移のある参加者は、少なくとも4週間の局所療法を完了し、この適応症のためのコルチコステロイドの使用を中止した場合、またはコルチコステロイドの漸減レジメン（<= 10 mgプレドニゾロンとして定義）でない限り、適格ではありません同等）この研究で治療を開始する前に。 -脳転移の兆候（放射線など）または症状は、研究治療を開始する前に少なくとも4週間安定している必要があります。
  • -活動的な悪性腫瘍（RCCまたは皮膚の決定的に治療された基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または膀胱の上皮内癌を除く）24か月以内
  • -21日以内の抗がん治療（放射線療法を除く）、または治験薬の初回投与前30日以内の治験薬;参加者は、以前の抗がん治療に関連する毒性から共通毒性基準（CTC）グレード0または1まで回復している必要があります。
  • -研究治療開始の2週間前に完了した場合に許可される骨病変への緩和放射線療法を除いて、研究治療開始前の21日以内の以前の放射線療法
  • -研究薬（または賦形剤のいずれか）に対する既知の不耐性および/またはラパマイシンに対する既知の過敏症（例、シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス）または賦形剤のいずれか
  • 尿検査でタンパク尿が（>）1+より大きい参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが1g/24時間以上の方は対象外となります。
  • 空腹時総コレステロール ˃300 mg/dL (または ˃7.75 ミリモル [mmol]/L) および/または空腹時トリグリセリド レベル ˃2.5* ULN. 注: これらの参加者は、脂質低下薬の開始または調整後に含めることができます。
  • -空腹時血糖がULNの1.5倍を超えることによって定義される、制御されていない糖尿病。 注: これらの参加者は、血糖降下薬の開始または調整後に含めることができます。
  • QT補正（QTc）間隔の480ミリ秒（ms）以上への延長
  • -治療開始前の大手術による毒性および/または合併症から十分に回復していない参加者
  • 消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブまたはエベロリムスの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
  • -出血または血栓性疾患、または重度の出血のリスクがある参加者。 レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、腫瘍の浸潤/主要血管 (頸動脈など) の浸潤の程度を考慮する必要があります。
  • -治験薬の初回投与前2週間以内の臨床的に重要な喀血または腫瘍出血
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な心血管障害; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、または重大な心血管障害に関連する不整脈または左心室駆出率（LVEF）がスクリーニングによって決定された施設の正常範囲を下回るマルチゲート取得 (MUGA) スキャンまたは心エコー図。
  • 活動性感染症（全身治療を必要とする感染症）
  • -治験責任医師の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態
  • -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストが陽性で、最小感度が1リットルあたり25国際単位[IU / L ]または同等の単位のβ-hCG [またはhCG])。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

  • -出産の可能性のある女性（注：すべての女性は、閉経後[適切な年齢層で、少なくとも12か月連続で無月経であり、他の既知または疑われる原因がない]または外科的に不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます[つまり、両側卵管結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術で、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受けている]):

    • -治験期間全体および治験薬中止後最大8週間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない、つまり：

      • 完全な禁酒（それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合）
      • 子宮内避妊器具 (IUD) またはホルモン放出システム (IUS)
      • 避妊インプラント
      • -経口避妊薬（追加のバリア法を使用）（注：参加者は、治験薬を投与する前の少なくとも4週間、および治験期間中、同じ経口ホルモン避妊薬の安定した用量を服用している必要があります。） また
    • 確認された無精子症の精管切除されたパートナーがいない

欧州連合外のサイトでは、非常に効果的な避妊方法が参加者にとって適切でない、または受け入れられない場合、参加者は医学的に許容される避妊方法、つまりダブルバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 、コンドームと横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部/ボールトキャップなど。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ 14 mg + エベロリムス 5 mg
参加者は、レンバチニブ 14 mg を 1 日 1 回（QD）経口投与し、さらにエベロリムス 5 mg をサイクル 1 の開始用量として QD 経口投与します。 最初の 28 日サイクル (つまり、治療の最初の 4 週間) で減量が必要な耐え難いグレード 2 またはグレード 3 以上の治療に起因する有害事象 (TEAE) がない場合、レンバチニブの用量は増量されます。無作為化段階で、サイクル 2 以降 (サイクル長 [=] 28 日) から 18 mg QD (プラス エベロリムス 5 mg) まで。 一次分析のデータカットオフ後、参加者は56日間の連続サイクルとして研究治療を受けます。
薬：レンバチニブ
レンバチニブカプセル。
薬：エベロリムス
エベロリムス錠。
実験的：レンバチニブ 18 mg + エベロリムス 5 mg
参加者は、レンバチニブ 18 mg QD の経口投与とエベロリムス 5 mg QD の経口投与をサイクル 1 以降 (サイクル長 = 28 日) の開始用量として無作為化段階で受けます。 一次分析のデータカットオフ後、参加者は56日間の連続サイクルとして研究治療を受けます。
薬：レンバチニブ
レンバチニブカプセル。
薬：エベロリムス
エベロリムス錠。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の客観的奏効率（ORR24W）
時間枠：24週目
ORR24W は、24 週目 (無作為化後) の時点、治療中、または最終投与日から 28 日以内に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) を示した参加者の割合として定義されました。ただし、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1による治験責任医師の評価に基づく新しい抗がん療法の開始時または開始前。 CR: すべての標的および非標的病変 (非リンパ節) の消失として定義されます。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小されている必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。 BOR と見なされるには、最初の反応評価から少なくとも 4 週間後にすべての反応が確認されなければなりませんでした。
24週目
24週間以内に耐えられないグレード2またはグレード3以上のTEAEを有する参加者の割合
時間枠：24週目まで
TEAE は、治験薬の投与後に発症した有害事象 (AE) として定義されました。 重症度グレードは、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 によって定義されました。 NCI-CTCAE に従って、グレード 1 は軽度として評価されます。グレード 2 は中等度として評価されます。グレード 3 は重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。グレード 4 は、生命を脅かす結果として評価されます。グレード 5 は、AE に関連する死亡として評価されます。
24週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヨーロッパの生活の質 (EuroQol) によって評価された HRQoL
時間枠：ベースライン時 (治験薬の初回投与前)、後続の各サイクルの 1 日目 (サイクル長 = 28 日)、およびオフ治療来院時 (最大 29 か月)
EQ-5D-3L は、5 つの側面に沿って生活の質を評価する健康プロファイル アンケートです。 参加者は、3 つの回答オプション (1 = 問題なし、2 = 多少の問題、3 = 極度の問題) から選択して、健康の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) を評価します。 合計スコアは 5 ～ 15 の範囲で、5 次元で問題がない場合は「5」、深刻な問題がある場合は「15」です。 EQ-5D 指数は、好みに基づく重み (関税) を 5 つの健康状態の次元のスコアに適用することによって計算されました。 インデックス値の範囲は -1 から 1 で、0 は死に相当する健康状態を表し、1 は完全な健康状態を表します。 EQ-5D-3L には、100 (考えられる最高の健康状態) から 0 (考えられる最悪の健康状態) の範囲の EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) も含まれています。 EQ-5D-3L のベースラインからの減少は改善を意味します。 合計インデックス EQ-5D-3L サマリー スコアは、-0.594 (最悪) から 1.0 (最良) の範囲で加重されました。
ベースライン時 (治験薬の初回投与前)、後続の各サイクルの 1 日目 (サイクル長 = 28 日)、およびオフ治療来院時 (最大 29 か月)
無増悪生存（PFS）
時間枠：ランダム化の日付からPDの最初のドキュメントまたは死亡日の日付まで、一次分析のために最初のデータカットオフ（最大29か月）のデータカットオフのいずれか
PFSは、Recist v1.1に従って最初に発生したいずれか、調査員評価または死亡日によるランダム化の日付からPDの最初の文書の日付までの時刻として定義されました。 PD：標的病変の直径（SOD）の合計（SOD）の少なくとも5ミリメートルの絶対増加を含む）（少なくとも5ミリメートル[mm]の絶対増加を含む）。 PFSの中央値は、各治療群のKaplan-Meier製品リミット推定値を使用して分析され、両面95％信頼区間（CI）が提示されました。 プロトコルで事前に指定されたように、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ランダム化の日付からPDの最初のドキュメントまたは死亡日の日付まで、一次分析のために最初のデータカットオフ（最大29か月）のデータカットオフのいずれか
客観的な回答率（ORR）
時間枠：ランダム化の日付からPDの最初のドキュメントまたは死亡日まで、一次分析のために最初またはデータの削減日までに発生したもの（最大29か月）まで
ORRは、RECIST v1.1に従って調査員の評価に基づいて、治療の終了時にCRまたはPRのBORを持つ参加者の割合として定義されました。 CR：すべての標的病変と非標的病変の消失（非リンパ節）として定義されています。 すべての病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットであろうと）は、短軸を10 mm未満に減らす必要があります。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少すると定義され、ベースライン合計直径を参照しています。 BORと見なされるためには、すべての応答を、応答の最初の評価の4週間以上後に確認する必要がありました。 プロトコルで事前に指定されたように、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ランダム化の日付からPDの最初のドキュメントまたは死亡日まで、一次分析のために最初またはデータの削減日までに発生したもの（最大29か月）まで
ティーと真面目なティーを持つ参加者の数
時間枠：試験薬の最大28日後の研究薬の最初の用量の日付から（最大71か月）
ティーは、研究薬の最後の用量後28日後に研究薬の最初の用量の後に発生した（または悪化した場合、悪化）と定義されました。 AEは、参加者または臨床調査の参加者が調査製品を投与した厄介な医学的発生として定義されました。 AEは、必ずしも薬物製品と因果関係があるわけではありません。 重大な有害事象（SAE）は、死亡または生命を脅かすAEをもたらした場合、または既存の入院または既存の入院の延長を必要とした場合、または既存の入院の延長をもたらした場合、任意のAEとして定義されました。
試験薬の最大28日後の研究薬の最初の用量の日付から（最大71か月）
毒性による治療を中止した参加者の割合
時間枠：試験薬の最大28日後の研究薬の最初の用量の日付から（最大71か月）
毒性による治療を中止した参加者の割合は、TEAEによる研究治療を中止した参加者の割合として定義されました。 毒性（高血圧と非感染性肺炎を除く）は、NCI-CTCAE V4.03に従って評価されました。
試験薬の最大28日後の研究薬の最初の用量の日付から（最大71か月）
毒性による治療失敗までの時間
時間枠：ランダム化の日付から、TEAESによる研究治療の中止日、または一次分析のデータが削減された（最大29か月）
毒性による治療の失敗までの時間は、ランダム化の日付から、参加者がTEAEによる研究治療を中止した日付まで定義されました。 毒性（高血圧と非感染性肺炎を除く）は、CTCAE V4.03に従って評価されました。 計画どおり、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ランダム化の日付から、TEAESによる研究治療の中止日、または一次分析のデータが削減された（最大29か月）
レンバチニブの血漿濃度
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
PKスパースサンプリングが実行されました。 計画通り、投与後のプラズマサンプルは、サイクル1日1および15で0.5〜4時間、サイクル1日1および15で6〜10時間、サイクル2日1で2〜12時間の間に収集されました。 指定されたタイムポイント間の各投与後カテゴリに対して1つのサンプルのみが収集されました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
エベロリムスの全血濃度
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
PKスパースサンプリングが実行されました。 計画どおり、投与後の全血サンプルは、サイクル1日1および15で0.5〜4時間、サイクル1日1および15で6〜10時間、サイクル2日1で2〜12時間の間に収集されました。 指定されたタイムポイント間の各投与後カテゴリに対して1つのサンプルのみが収集されました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
モデルは、レンバチニブ単独で見かけの総クリアランス（CL/F）を予測し、腎細胞癌（RCC）の参加者におけるエベロリムスとの同時投与の場合、薬物薬物相互作用を評価する
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
スパースPKサンプルを収集し、PKパラメーターを推定するために母集団PKアプローチを使用して分析しました。 レンバチニブ濃度データは、研究E7080-G000-205（NCT01136733）、E7080-M001-221（NCT02915783）、E7080-J081-112（NCT02454478）および現在の研究E7080-G000-217（NCT02454478）からの研究E7080-G000-218（NCT0217）からプールされました。 レンバチニブの以前に開発された3コンパートメントPKモデルをプールされたデータセットに取り付けました。 個々のレンバチニブCL/F値は、最終PKモデルから導出されました。 結果尺度は、レンバチニブ18 mgの用量のみで評価されました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
モデルは、レンバチニブのみの血漿濃度時間曲線（AUC）の下で、およびRCC参加者のエベロリムスとの同時投与のために薬物薬物の相互作用を評価するために、投与量正規化された領域を予測しました
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
スパースPKサンプルを収集し、PKパラメーターを推定するために母集団PKアプローチを使用して分析しました。 レンバチニブ濃度データは、研究E7080-G000-205（NCT01136733）、E7080-M001-221（NCT02915783）、E7080-J081-112（NCT02454478）および現在の研究E7080-G000-217（NCT02454478）からの研究E7080-G000-218（NCT0217）からプールされました。 レンバチニブの以前に開発された3コンパートメントPKモデルをプールされたデータセットに取り付けました。 開始用量に基づいた定常状態の個々のレンバチニブAUCは、最終PKモデルからの開始用量の関数として導出されました。 結果尺度は、レンバチニブ18 mgの用量のみで評価されました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
モデルは、Everolimus単独でCL/Fを予測し、RCC参加者のLenvatinibとの同時投与の場合、薬物薬物相互作用を評価するとき
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
スパースPKサンプルを収集し、PKパラメーターを推定するために母集団PKアプローチを使用して分析しました。 Everolimus濃度データは、研究E7080-G000-205（NCT01136733）、E7080-M001-221（NCT02915783）、E7080-J081-112（NCT024544478）、または現在の研究E7080-218（NCT0-2180）からプールされました。 Everolimusの以前に開発された3コンパートメントPKモデルがプールされたデータセットに取り付けられました。 個々のEverolimus CL/F値は、最終的なPKモデルから派生しました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
モデルは、エベロリムス単独で、および薬物薬物相互作用を評価するためにRCC参加者におけるレンバチニブとの同時投与時の用量正規化AUCを予測しました
時間枠：サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
スパースPKサンプルを収集し、PKパラメーターを推定するために母集団PKアプローチを使用して分析しました。 Everolimus濃度データは、研究E7080-G000-205（NCT01136733）、E7080-M001-221（NCT02915783）、E7080-J081-112（NCT024544478）、または現在の研究E7080-218（NCT0-2180）からプールされました。 Everolimusの以前に開発された3コンパートメントPKモデルがプールされたデータセットに取り付けられました。 開始用量に基づいた定常状態の個々のエベロリムスAUCは、最終PKモデルからの開始用量の関数として導出されました。
サイクル1日1：0.5〜4時間と投与後6〜10時間。サイクル1日15：投与前、投与後0.5〜4時間と6〜10時間後。サイクル2日1：投与前と投与後2〜12時間（各サイクルの長さ= 28日）
全生存（OS）
時間枠：ランダム化の日付から、原因からの死亡日まで、または一次分析のためにデータの最新のデータが切断される（最大29か月）
OSは、ランダム化の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時刻として定義されました。 死亡の確認がない場合、参加者は、参加者が最後に生きていることが知られていたか、一次分析のデータカットオフの日であるどちらか早い方のいずれかで検閲されます。 OSの中央値は、Kaplan-Meier推定を使用して計算され、2面95％信頼区間を提示しました。 プロトコルで事前に指定されたように、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ランダム化の日付から、原因からの死亡日まで、または一次分析のためにデータの最新のデータが切断される（最大29か月）
がん療法の機能的評価によって評価される健康関連の生活の質（HRQOL）腎臓症候群指数のディジー性関連症状（FKSI-DR）スコア
時間枠：ベースライン（研究薬の最初の用量の前）、その後の各サイクルの1日目（サイクル長= 28日）、および治療外訪問（最大29か月）
FKSI-DRは、専門家と参加者が示した9つの項目で構成されており、進行腎臓がんの治療の重要な標的であり、臨床専門家が治療関連とは対照的に、主に疾患関連であることが示されています。 FKSI-DRで評価された症状には、エネルギーの欠如、疲労、減量、痛み、骨痛、息切れ、咳、発熱、または尿尿が含まれます。 各アイテムは、合計スコアが0（最悪）から36（ベスト）の範囲で、より高いスコアがより良い結果に対応する5ポイントのリッカートタイプのスケール（0 =まったく、4 =非常に多く）で採点されました。 プロトコルで事前に指定されたように、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ベースライン（研究薬の最初の用量の前）、その後の各サイクルの1日目（サイクル長= 28日）、および治療外訪問（最大29か月）
HRQOLが欧州癌治療のための欧州機関（EORTC）の生活の質アンケート（QLQ）-C30スコアによって評価
時間枠：ベースライン（研究薬の最初の用量の前）、その後の各サイクルの1日目（サイクル長= 28日）、および治療外訪問（最大29か月）
EORT QLQ-C30は、9つの複数項目スケールと6つの単一アイテムで構成される30の質問で構成されていました。 QLQ-C30の複数項目スケールは、5つの機能スケール（物理的、役割、感情、認知、社会）と3つの症状スケール（疲労、吐き気と嘔吐、痛み）と世界的な健康状態/QOLスコアで構成されていました。 QLQ-C30の6つの単一項目スケールには、呼吸困難、不眠症、食欲損失、便秘、下痢、財政難が含まれていました。 最初の28の質問は4ポイントスケールを使用しました（1 =まったく4 =あまり）。最後の2つの質問は7ポイントスケールを使用しました（1 =非常に悪い7 =優れています）。 すべてのスケールのスコアの範囲は0〜100です。 全体的なHRQOLおよび機能スケールの場合、より高いスコアはより良いHRQOLと相関していましたが、症状スケールのスコアが高いほどHRQOLが悪いことを表しています。 プロトコルで事前に指定されたように、二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ベースライン（研究薬の最初の用量の前）、その後の各サイクルの1日目（サイクル長= 28日）、および治療外訪問（最大29か月）
次の療法の後の無増悪生存（PFS2）
時間枠：ランダム化の時代からPDの日付まで、一次分析の原因またはデータカットオフの次の次のラインまたは死亡日まで、どちらか最初の（最大29か月）
PFS2は、RECIST v1.1に従って、調査員の評価に基づいて最初に発生したいずれか、あらゆる原因による次の治療ラインまたは死亡後のランダム化からPDの日付まで定義されています。 PD：標的病変のSODで少なくとも20％の増加（少なくとも5 mmの絶対増加を含む）。 PFS2の中央値は、各治療群のKaplan-Meier製品リミット推定値を使用して分析され、両面95％CIが提示されました。 プロトコルで事前に指定されたように、この二次的な結果測定のデータを収集し、一次分析のみに分析しました。
ランダム化の時代からPDの日付まで、一次分析の原因またはデータカットオフの次の次のラインまたは死亡日まで、どちらか最初の（最大29か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Inc.

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月17日

一次修了 (実際)

2020年2月14日

研究の完了 (実際)

2024年6月20日

試験登録日

最初に提出

2017年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月31日

最初の投稿 (実際)

2017年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月12日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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